Werkzaamheid en veiligheid van JMT103 bij de behandeling van postmenopauzale vrouwen met osteoporose

Inclusiecriteria:

1. Postmenopauzale vrouwen, in staat tot autonoom handelen, in de leeftijd van 50-85 jaar (inclusief);
2. Menopauze wordt gedefinieerd als menopauze gedurende ≥ 2 jaar, wat spontane amenorroe kan zijn gedurende ≥ 2 jaar of bilaterale ovariëctomie gedurende ≥ 2 jaar. Als de status van bilaterale ovariëctomie onbekend is, moet het niveau van het follikelstimulerend hormoon (FSH) hoger zijn dan of gelijk zijn aan 40 mIE/ml om de menopauzale status te bevestigen;
3. Voldoen aan de diagnostische criteria voor osteoporose: Gebaseerd op de resultaten van BMD-meting door dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA), lumbale wervelkolom (gemiddelde BMD van L1-L4 of meer dan 2 meetbare wervellichamen), totale heup- of dijbeenhals-BMD is -4,0 ≤ T-waarde ≤ -2,5; of lumbale wervelkolom, totale heup- of femurhals-BMD is -2,5 < T-waarde < -1,0 en een voorgeschiedenis van fragiliteitfracturen van de proximale humerus, het bekken of de distale onderarm; of een voorgeschiedenis van fragiliteitfracturen van de heup of wervellichamen;
4. De proefpersoon kan goed communiceren met de onderzoeker en voldoen aan de verschillende vereisten van de klinische proef, en wordt geacht het volledige proefproces te kunnen doorlopen;
5. In staat zijn om volledig geïnformeerd te zijn en een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van fracturen van meer dan 2 wervellichamen;
2. Proefpersonen met andere botmetabole ziekten dan osteoporose: a. verschillende metabole botziekten, zoals osteomalacie of osteogenesis imperfecta, omdat deze ziekten de onderzoeksresultaten kunnen verstoren; b. De ziekte van Paget; c. Cushing-syndroom; d. hyperprolactinemie; e. anderen;
3. Momenteel lijdend aan hyperparathyreoïdie of hypoparathyreoïdie;
4. Hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie. Proefpersonen met hypothyreoïdie die een stabiele (gedurende ten minste 3 maanden) schildklierhormoonsubstitutietherapie ondergaan, kunnen worden geselecteerd, maar er moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan: Als het TSH-niveau onder het normale bereik ligt, kan de proefpersoon niet deelnemen aan het onderzoek. b. Als het TSH-niveau verhoogd is (>5,5 μIU/ml maar ≤10,0 μIU/ml), moet serum T4 worden gemeten. Als het serum T4 in het normale bereik ligt, kan het onderwerp worden geselecteerd. Als het serum T4 buiten het normale bereik ligt, kan de proefpersoon niet deelnemen aan het onderzoek. c. Als het TSH-niveau hoger is dan 10,0 μIU/ml, kan de proefpersoon niet deelnemen aan het onderzoek;
5. Reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica, systemische lupus erythematosus en andere reumatische immuunziekten;
6. Malabsorptiesyndroom: malabsorptiesyndroom of verschillende gastro-intestinale aandoeningen die verband houden met malabsorptie, zoals de ziekte van Crohn en chronische pancreatitis;
7. Eerder of momenteel lijdend aan osteomyelitis of osteonecrose van de kaak; tandheelkundige chirurgie of kaakchirurgische wonden die niet zijn genezen; acute tand- of kaakziekte die orale chirurgie vereist; degenen die van plan zijn om tijdens de studieperiode een invasieve tandheelkundige ingreep te ondergaan;
8. Leverziekte: een. levercirrose; b. onstabiele leverziekte (gedefinieerd als ascites, hepatische encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices of aanhoudende geelzucht); c. bekende of klinisch significante galwegafwijkingen beoordeeld door de onderzoeker (behalve syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen en galblaaspoliepen);
9. Ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: ongecontroleerde diabetes (>graad 2, NCI-CTCAE 5.0), symptomatisch congestief hartfalen, hypertensie (bloeddruk is nog steeds ≥150/90 mmHg na standaardbehandeling), onstabiele angina pectoris, sick sinus-syndroom (>graad 2, NCI-CTCAE 5.0), ernstige aritmie, voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden en echocardiogram met linkerventrikelejectiefractie
10. Actieve bacteriële of schimmelinfectie die systemische behandeling vereist binnen 7 dagen vóór randomisatie;
11. Degenen met actieve hepatitis B [HBsAg-positief met HBV-DNA van meer dan 1000 kopieën/ml (500 IE/ml) of hoger dan de ondergrens van detectie, afhankelijk van welke lager is]; proefpersonen met actieve hepatitis C (positief voor HCV-antilichamen met HCV-RNA-niveau hoger dan de bovenste detectielimiet); HIV-antilichaam of syfilis-antilichaam positief;
12. Degenen waarvan bekend is dat ze actieve tuberculose (tbc) hebben of verdacht worden van actieve tbc;
13. Degenen met kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór screening, behalve tumoren waarvan wordt verwacht dat ze na behandeling zullen genezen (zoals volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, baarmoederhalskanker of ductaal carcinoom van de borst in situ, enz.);
14. Degenen die intraveneuze bisfosfonaten, fluoriden of strontiummiddelen hebben gebruikt voor de behandeling van osteoporose in de afgelopen 5 jaar (vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier), of orale bisfosfonaten voor de behandeling van osteoporose (vanaf de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier ): a. degenen met een cumulatief gebruik van meer dan of gelijk aan 3 jaar kunnen niet worden geselecteerd; b. degenen met cumulatief gebruik van meer dan 3 maanden maar minder dan 3 jaar, en de laatste dosis toegediend binnen 1 jaar vóór de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier kan niet worden geselecteerd (degenen van wie de laatste dosis een jaar of meer was vóór de datum van ondertekening van de formulier voor geïnformeerde toestemming kan worden geselecteerd); c. degenen met een cumulatief gebruik van minder dan of gelijk aan 3 maanden kunnen worden geselecteerd;
15. Degenen die anti-receptoractivator van nucleair factor-KB-ligand (RANKL) -antilichaam hebben gebruikt binnen een jaar vóór de voorafgaande screening;
16. Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening geneesmiddelen hebben gekregen die het botmetabolisme beïnvloeden: parathyroïde hormoon (PTH) of PTH-derivaten, zoals teriparatide; b. anabole hormonen of testosteron; c. glucocorticoïden (overeenkomend met dagelijks gebruik > 5 mg prednison > 10 dagen); d. vervangingstherapie voor geslachtshormonen; e. selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM), zoals raloxifeen; f. calcitonine, calcitriol of vitamine D-derivaten (cumulatief gebruik > 30 dagen, en gebruikt binnen 6 weken voor ondertekening van het toestemmingsformulier); g. andere botactieve geneesmiddelen waaronder anti-epileptica (behalve benzodiazepinen) en heparine; h. langdurig systemisch gebruik van ketoconazol, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), cinacalcet, aluminium, lithium, proteaseremmers, methotrexaat of gonadotropine-afgevende hormoonagonisten;
17. Momenteel andere klinische onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen, en de laatste dosis toegediend minder dan 4 weken of 5 eliminatiehalfwaardetijden (t1/2) vanaf de datum van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is);
18. Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch of overgevoelig zijn voor JMT103-formuleringen, controlegeneesmiddelen, calcium- en vitamine D-preparaten;
19. Degenen die het COVID-19-vaccin binnen 4 weken voor toediening hebben gekregen;

20. Degenen bij wie het bloedsysteem, de lever- en nierfunctie en het bloedstollingssysteem worden onderzocht, voldoen aan de volgende voorwaarden:

    • Bloedsysteem (zonder bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factorbehandeling binnen 7 dagen voor ondertekening van het toestemmingsformulier): absolute neutrofielenwaarde (ANC)
    • Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL)>1,5×bovenste grens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALT)>2,5×ULN (proefpersonen mogen na een rustperiode van 2-4 weken opnieuw worden getest; als de hertest ALT 2,5 × ULN laat zien; voor proefpersonen met levermetastase of leverkanker: TBIL> 3 × ULN, ALT> 5 × ULN en AST> 5 ×ULN;
    • Nierfunctie: urine-eiwit ≥2+ of 24-uurs urine-eiwitkwantificatie ≥1,0 ​​g; creatinineklaring* (CrCl) berekende waarde
    • Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd: (APTT)>1,5×ULN; internationale genormaliseerde ratio (INR)>1,5×ULN;
21. Vitamine D-tekort: 25-(OH) vitamine D 20 ng/mL, de proefpersonen kunnen worden ingeschreven;
22. Bloedcalciumafwijkingen: huidige hypocalciëmie of hypercalciëmie. Serumcalcium of serumcalcium gecorrigeerd voor albumine is ≤2,2 mmol/L (8,8 mg/dL) of ≥2,9 mmol/L (11,5 mg/dL); proefpersonen mogen geen calciumsupplementen gebruiken ten minste 8 uur vóór bloedafname voor bepaling van serumcalciumscreening; Aandoeningen die van invloed zijn op de bepaling van de botmineraaldichtheid door middel van dubbele energie
23. Aandoeningen die van invloed zijn op de bepaling van de BMD door middel van dual-energy röntgenabsorptiometrie: minder dan 2 meetbare lumbale wervellichamen; lengte, gewicht of tailleomtrek die een nauwkeurige meting kunnen belemmeren; ernstige scoliose en andere aandoeningen die van invloed zijn op BMD-testen;
24. Proefpersonen waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze een hoog risico op fracturen lopen en actieve medicamenteuze behandeling moeten krijgen;
25. Onderwerpen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor opname in het onderzoek.