Eficácia e segurança do JMT103 no tratamento de mulheres na pós-menopausa com osteoporose

Critério de inclusão:

1. Mulheres pós-menopáusicas, capazes de ação autônoma, com idade entre 50-85 anos (inclusive);
2. A menopausa é definida como menopausa por ≥2 anos, que pode ser amenorréia espontânea por ≥2 anos ou ooforectomia bilateral por ≥2 anos. Se o status da ooforectomia bilateral for desconhecido, o nível do hormônio folículo estimulante (FSH) deve ser maior ou igual a 40 mIU/mL para confirmar o status da menopausa;
3. Atender aos critérios de diagnóstico para osteoporose: Com base nos resultados da medição da DMO por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA), coluna lombar (DMO média de L1-L4 ou mais de 2 corpos vertebrais mensuráveis), DMO total do quadril ou colo do fêmur é -4,0 ≤ valor T ≤ -2,5; ou DMO da coluna lombar, quadril total ou colo do fêmur é -2,5 < valor T < -1,0 e história de fraturas por fragilidade do úmero proximal, pelve ou antebraço distal; ou uma história de fraturas por fragilidade do quadril ou corpos vertebrais;
4. O sujeito pode manter uma boa comunicação com o investigador e cumprir os vários requisitos do ensaio clínico, esperando-se que seja capaz de concluir todo o processo do ensaio;
5. Ser capaz de ser totalmente informado e assinar um formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. História de fraturas de mais de 2 corpos vertebrais;
2. Indivíduos com doenças metabólicas ósseas além da osteoporose: a. várias doenças ósseas metabólicas, como osteomalácia ou osteogênese imperfeita, pois essas doenças podem interferir nos resultados do estudo; b. Doença de Paget; c. Síndrome de Cushing; d. hiperprolactinemia; e. outras;
3. Atualmente sofrendo de hiperparatireoidismo ou hipoparatireoidismo;
4. Hipertireoidismo ou hipotireoidismo. Indivíduos com hipotireoidismo em terapia de reposição hormonal estável (por pelo menos 3 meses) podem ser selecionados, mas as seguintes condições devem ser atendidas: a. Se o nível de TSH estiver abaixo da faixa normal, o sujeito não poderá participar do estudo. b. Se o nível de TSH estiver elevado (>5,5 μIU/mL, mas ≤10,0 μIU/mL), o T4 sérico deve ser medido. Se o soro T4 estiver na faixa normal, o indivíduo pode ser selecionado. Se o T4 sérico estiver fora da faixa normal, o sujeito não poderá participar do estudo. c. Se o nível de TSH for superior a 10,0 μIU/mL, o sujeito não poderá participar do estudo;
5. Artrite reumatóide, espondilite anquilosante, lúpus eritematoso sistêmico e outras doenças reumáticas imunes;
6. Síndrome de má absorção: síndrome de má absorção ou várias doenças gastrointestinais relacionadas à má absorção, como doença de Crohn e pancreatite crônica;
7. Sofrendo anteriormente ou atualmente de osteomielite ou osteonecrose da mandíbula; feridas de cirurgia dentária ou cirurgia oral que não cicatrizaram; doença dentária ou maxilar aguda que requer cirurgia oral; aqueles que planejaram se submeter a cirurgias odontológicas invasivas durante o período do estudo;
8. Doença hepática: a. Cirrose hepática; b. doença hepática instável (definida como ascite, encefalopatia hepática, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente); c. anormalidades conhecidas ou clinicamente significativas do trato biliar julgadas pelo investigador (exceto síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos e pólipos da vesícula biliar);
9. Doenças concomitantes não controladas, incluindo, entre outras: diabetes não controlada (>grau 2, NCI-CTCAE 5.0), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão (pressão arterial ainda ≥150/90 mmHg após o tratamento padrão), angina instável, síndrome do nódulo sinusal (>grau 2, NCI-CTCAE 5.0), arritmia grave, história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses e ecocardiograma mostrando fração de ejeção do ventrículo esquerdo
10. Infecção bacteriana ou fúngica ativa requerendo tratamento sistêmico dentro de 7 dias antes da randomização;
11. Aqueles com hepatite B ativa [HBsAg positivo com HBV-DNA superior a 1000 cópias/mL (500 UI/mL) ou superior ao limite inferior de detecção, o que for menor]; indivíduos com hepatite C ativa (anticorpo HCV positivo com nível de HCV-RNA superior ao limite superior de detecção); anticorpo de HIV ou anticorpo de sífilis positivo;
12. Aqueles que sabidamente têm tuberculose ativa (TB) ou suspeita de tuberculose ativa;
13. Aqueles com tumores malignos dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para tumores que são esperados para serem curados após o tratamento (como carcinoma basocelular completamente ressecado ou carcinoma espinocelular, câncer cervical ou carcinoma ductal da mama in situ, etc.);
14. Aqueles que usaram bisfosfonatos intravenosos, fluoretos ou agentes de estrôncio para o tratamento da osteoporose nos últimos 5 anos (a partir da assinatura do termo de consentimento informado), ou bisfosfonatos orais para o tratamento da osteoporose (a partir da data de assinatura do termo de consentimento informado ): uma. aqueles com uso cumulativo maior ou igual a 3 anos não podem ser selecionados; b. aqueles com uso cumulativo superior a 3 meses, mas inferior a 3 anos, e a última dose administrada até 1 ano antes da data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido não podem ser selecionados (aqueles cuja última dose foi um ano ou mais antes da data de assinatura do termo de consentimento formulário de consentimento informado pode ser selecionado); c. podem ser selecionados aqueles com uso cumulativo menor ou igual a 3 meses;
15. Aqueles que usaram anticorpo anti-receptor ativador do ligante do fator nuclear κB (RANKL) dentro de um ano antes da triagem anterior;
16. Aqueles que receberam drogas que afetam o metabolismo ósseo dentro de 3 meses antes da triagem: a. hormona paratiróide (PTH) ou derivados de PTH, tais como teriparatida; b. hormônios anabólicos ou testosterona; c. glicocorticóides (equivalente ao uso diário > 5 mg de prednisona > 10 dias); d. terapia de reposição hormonal sexual; e. moduladores seletivos do receptor de estrogênio (SERM), como raloxifeno; f. calcitonina, calcitriol ou derivados da vitamina D (uso cumulativo > 30 dias, e utilizado até 6 semanas antes da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido); g. outras drogas com atividade óssea, incluindo anticonvulsivantes (exceto benzodiazepínicos) e heparina; h. uso sistêmico a longo prazo de cetoconazol, hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), cinacalcet, alumínio, lítio, inibidores de protease, metotrexato ou agonistas do hormônio liberador de gonadotropina;
17. Atualmente recebendo outros medicamentos de estudo clínico e a última dose administrada em menos de 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação (t1/2) a partir da data de administração do medicamento em estudo (o que for mais longo);
18. Aqueles conhecidos por terem alergias ou hipersensibilidade a formulações de JMT103, medicamentos de controle, preparações de cálcio e vitamina D;
19. Aqueles que receberam a vacina COVID-19 dentro de 4 semanas antes da administração;

20. Aqueles cujos exames de sistema sanguíneo, função hepática e renal e sistema de coagulação atendem às seguintes condições:

    • Sistema sanguíneo (sem receber transfusão de sangue ou tratamento com fator estimulante hematopoiético dentro de 7 dias antes da assinatura do termo de consentimento): valor absoluto de neutrófilos (ANC)
    • Função hepática: bilirrubina total (TBIL)>1,5×superior limite do normal (ULN), alanina aminotransferase (ALT)>2,5 × LSN (os indivíduos podem ser testados novamente após um repouso de 2 a 4 semanas; se o reteste mostrar ALT 2,5 × LSN; para indivíduos com metástase hepática ou câncer de fígado: TBIL>3 × LSN, ALT>5 × LSN e AST> 5 ×LSN;
    • Função renal: proteína na urina ≥2+ ou quantificação da proteína na urina de 24 horas ≥1,0 ​​g; valor calculado de depuração de creatinina* (CrCl)
    • Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada: (APTT)>1,5×LSN; razão normalizada internacional (INR)>1,5×LSN;
21. Deficiência de vitamina D: 25-(OH) vitamina D 20 ng/mL, os indivíduos podem ser inscritos;
22. Anormalidades de cálcio no sangue: hipocalcemia ou hipercalcemia atual. Cálcio sérico ou cálcio sérico corrigido para albumina é ≤2,2 mmol/L (8,8 mg/dL) ou ≥2,9 mmol/L (11,5 mg/dL); os indivíduos não estão autorizados a usar suplementos de cálcio pelo menos 8 horas antes da coleta de sangue para determinação de triagem de cálcio sérico; Condições que afetam a determinação da densidade mineral óssea por dupla energia
23. Condições que afetam a determinação da DMO por absorciometria de raios X de dupla energia: menos de 2 corpos vertebrais lombares mensuráveis; altura, peso ou circunferência da cintura que possam dificultar a medição precisa; escoliose grave e outras condições que afetam o teste de DMO;
24. Indivíduos considerados pelo investigador como estando em alto risco de fraturas e devem receber tratamento medicamentoso ativo;
25. Sujeitos que são julgados pelo investigador como inadequados para inclusão no estudo.