Účinnost a bezpečnost JMT103 v léčbě postmenopauzálních žen s osteoporózou

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy po menopauze, schopné autonomního jednání, ve věku 50-85 let (včetně);
2. Menopauza je definována jako menopauza trvající ≥ 2 roky, což může být spontánní amenorea trvající ≥ 2 roky nebo bilaterální ooforektomie trvající ≥ 2 roky. Pokud stav bilaterální ooforektomie není znám, hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) by měla být vyšší nebo rovna 40 mIU/ml, aby se potvrdil stav menopauzy;
3. Splňujte diagnostická kritéria pro osteoporózu: Na základě výsledků měření BMD duální rentgenovou absorpciometrií (DXA), bederní páteř (průměrná BMD L1-L4 nebo více než 2 měřitelných těl obratlů), celková BMD kyčle nebo krčku stehenní kosti je -4,0 < T-hodnota < -2,5; nebo bederní páteře, celkové BMD kyčle nebo krčku stehenní kosti je -2,5 < T-hodnota < -1,0 a v anamnéze zlomeniny proximálního humeru, pánve nebo distálního předloktí z křehkosti; nebo křehké zlomeniny kyčle nebo obratlových těl v anamnéze;
4. Subjekt může udržovat dobrou komunikaci se zkoušejícím a dodržovat různé požadavky klinického hodnocení a očekává se, že bude schopen dokončit celý proces hodnocení;
5. Být plně informován a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza zlomenin více než 2 obratlových těl;
2. Subjekty s jinými metabolickými onemocněními kostí než je osteoporóza: a. různá metabolická onemocnění kostí, jako je osteomalacie nebo osteogenesis imperfecta, protože tato onemocnění mohou interferovat s výsledky studie; b. Pagetova choroba; C. Cushingův syndrom; d. hyperprolaktinemie; E. ostatní;
3. V současné době trpí hyperparatyreózou nebo hypoparatyreózou;
4. Hypertyreóza nebo hypotyreóza. Subjekty s hypotyreózou na stabilní (nejméně 3 měsíce) hormonální substituční terapii štítné žlázy lze vybrat, ale musí být splněny následující podmínky: a. Pokud je hladina TSH pod normálním rozmezím, subjekt se nemůže zúčastnit studie. b. Pokud je hladina TSH zvýšená (>5,5 μIU/ml, ale ≤10,0 μIU/ml), je třeba změřit sérový T4. Pokud je T4 v séru v normálním rozmezí, subjekt lze vybrat. Pokud je T4 v séru mimo normální rozmezí, subjekt se nemůže zúčastnit studie. C. Pokud je hladina TSH vyšší než 10,0 μIU/ml, subjekt se nemůže studie zúčastnit;
5. revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida, systémový lupus erythematodes a další revmatická imunitní onemocnění;
6. Malabsorpční syndrom: Malabsorpční syndrom nebo různá gastrointestinální onemocnění související s malabsorpcí, jako je Crohnova choroba a chronická pankreatitida;
7. dříve nebo v současnosti trpící osteomyelitidou nebo osteonekrózou čelisti; rány z zubní chirurgie nebo chirurgického zákroku v dutině ústní, které se nezhojily; akutní onemocnění zubů nebo čelistí vyžadující chirurgický zákrok v ústech; ti, kteří plánovali během období studie podstoupit invazivní zubní chirurgii;
8. Onemocnění jater: a. cirhóza jater; b. nestabilní onemocnění jater (definované jako ascites, jaterní encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnové nebo žaludeční varixy nebo přetrvávající žloutenka); C. známé nebo klinicky významné abnormality žlučových cest posouzené zkoušejícím (kromě Gilbertova syndromu, asymptomatických žlučových kamenů a polypů žlučníku);
9. Nekontrolovaná doprovodná onemocnění, včetně, ale bez omezení na: nekontrolovaný diabetes (>2. stupeň, NCI-CTCAE 5.0), symptomatické městnavé srdeční selhání, hypertenze (krevní tlak je po standardní léčbě stále ≥150/90 mmHg), nestabilní angina pectoris, syndrom nemocného sinu (>stupeň 2, NCI-CTCAE 5,0), těžká arytmie, infarkt myokardu v průběhu posledních 6 měsíců a echokardiogram ukazující ejekční frakci levé komory
10. Aktivní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu do 7 dnů před randomizací;
11. Pacienti s aktivní hepatitidou B [HBsAg pozitivní s HBV-DNA přesahující 1000 kopií/ml (500 IU/ml) nebo vyšší než spodní limit detekce, podle toho, která hodnota je nižší]; subjekty s aktivní hepatitidou C (protilátka HCV pozitivní s hladinou HCV-RNA vyšší než je horní hranice detekce); HIV protilátky nebo protilátky proti syfilis pozitivní;
12. Ti, o kterých je známo, že mají aktivní tuberkulózu (TBC) nebo mají podezření na aktivní TBC;
13. osoby se zhoubnými nádory do 5 let před screeningem, s výjimkou nádorů, u kterých se předpokládá vyléčení po léčbě (jako je kompletně resekovaný bazaliom nebo spinocelulární karcinom, rakovina děložního čípku nebo duktální karcinom prsu in situ atd.);
14. Ti, kteří v posledních 5 letech (od podpisu formuláře informovaného souhlasu) užívali intravenózní bisfosfonáty, fluoridy nebo přípravky stroncia k léčbě osteoporózy, nebo perorální bisfosfonáty k léčbě osteoporózy (od data podpisu formuláře informovaného souhlasu ): a. nelze vybrat ty s kumulativním využitím delším nebo rovným 3 letům; b. nelze vybrat osoby s kumulativním užíváním delším než 3 měsíce, ale méně než 3 roky a poslední dávka podaná do 1 roku před datem podpisu formuláře informovaného souhlasu (ty, jejichž poslední dávka byla jeden rok nebo více před datem podpisu lze vybrat formulář informovaného souhlasu); C. lze vybrat ty s kumulativním využitím kratším nebo rovným 3 měsícům;
15. Ti, kteří během jednoho roku před předchozím screeningem použili antireceptorový aktivátor protilátky nukleárního faktoru-κB ligand (RANKL);
16. Ti, kteří během 3 měsíců před screeningem dostali léky ovlivňující metabolismus kostí: a. parathormon (PTH) nebo deriváty PTH, jako je teriparatid; b. anabolické hormony nebo testosteron; C. glukokortikoidy (ekvivalentní dennímu užívání > 5 mg prednisonu > 10 dní); d. substituční terapie pohlavních hormonů; E. selektivní modulátory estrogenového receptoru (SERM), jako je raloxifen; F. kalcitonin, kalcitriol nebo deriváty vitaminu D (kumulativní užívání > 30 dní a užívané do 6 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu); G. další léky aktivní v kostech včetně antikonvulziv (kromě benzodiazepinů) a heparinu; h. dlouhodobé systémové užívání ketokonazolu, adrenokortikotropního hormonu (ACTH), cinakalcetu, hliníku, lithia, inhibitorů proteázy, metotrexátu nebo agonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin;
17. V současné době dostává jiná léčiva z klinické studie a poslední dávka byla podána méně než 4 týdny nebo 5 poločasů eliminace (t1/2) od data podání studovaného léčiva (podle toho, co je delší);
18. Osoby, o kterých je známo, že mají alergie nebo přecitlivělost na formulace JMT103, kontrolní léky, přípravky obsahující vápník a vitamín D;
19. Ti, kteří dostali vakcínu COVID-19 během 4 týdnů před podáním;

20. Ti, jejichž krevní systém, funkce jater a ledvin a koagulační systém splňují následující podmínky:

    • Krevní systém (bez podání krevní transfuze nebo léčby hematopoetickým stimulujícím faktorem do 7 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu): absolutní hodnota neutrofilů (ANC)
    • Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL)>1,5×hor limit normálu (ULN), alaninaminotransferáza (ALT)>2,5×ULN (subjekty mohou být znovu testovány po odpočinku po dobu 2-4 týdnů; pokud opakovaný test ukazuje ALT 2,5×ULN; pro subjekty s jaterními metastázami nebo rakovinou jater: TBIL>3×ULN, ALT>5×ULN a AST> 5 ×ULN;
    • Funkce ledvin: bílkovina v moči ≥2+ nebo 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči ≥1,0 ​​g; vypočtená hodnota clearance kreatininu* (CrCl).
    • Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas: (APTT)>1,5×ULN; mezinárodní normalizovaný poměr (INR)>1,5×ULN;
21. Nedostatek vitaminu D: 25-(OH) vitamin D 20 ng/ml, subjekty mohou být zapsány;
22. Abnormality vápníku v krvi: současná hypokalcémie nebo hyperkalcémie. Sérový vápník nebo sérový vápník korigovaný na albumin je ≤2,2 mmol/l (8,8 mg/dl) nebo ≥2,9 mmol/l (11,5 mg/dl); subjektům není povoleno používat doplňky vápníku alespoň 8 hodin před odběrem krve pro screeningové stanovení vápníku v séru; Stavy, které ovlivňují stanovení kostní minerální hustoty duální energií
23. Stavy, které ovlivňují stanovení BMD pomocí duální rentgenové absorpciometrie: méně než 2 měřitelná těla bederních obratlů; výška, váha nebo obvod pasu, které mohou bránit přesnému měření; těžká skolióza a další stavy, které ovlivňují testování BMD;
24. Subjekty, které jsou zkoušejícím posouzeny jako vystavené vysokému riziku zlomenin a musí dostávat aktivní léčbu drogami;
25. Subjekty, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro zařazení do studie.