Eficacia y seguridad de JMT103 en el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis

Criterios de inclusión:

1. Mujeres posmenopáusicas, con capacidad de acción autónoma, de 50 a 85 años (inclusive);
2. La menopausia se define como menopausia durante ≥2 años, que puede ser amenorrea espontánea durante ≥2 años u ovariectomía bilateral durante ≥2 años. Si se desconoce el estado de la ovariectomía bilateral, el nivel de la hormona estimulante del folículo (FSH) debe ser mayor o igual a 40 mUI/mL para confirmar el estado menopáusico;
3. Cumplir con los criterios de diagnóstico para la osteoporosis: según los resultados de la medición de la DMO mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA), columna lumbar (DMO media de L1-L4 o más de 2 cuerpos vertebrales medibles), DMO total de la cadera o del cuello del fémur es -4,0 ≤ valor T ≤ -2,5; o la DMO de columna lumbar, cadera total o cuello femoral es -2,5 < valor T < -1,0 y antecedentes de fracturas por fragilidad del húmero proximal, la pelvis o el antebrazo distal; o antecedentes de fracturas por fragilidad de la cadera o cuerpos vertebrales;
4. El sujeto puede mantener una buena comunicación con el investigador y cumplir con los diversos requisitos del ensayo clínico, y se espera que pueda completar todo el proceso del ensayo;
5. Ser capaz de estar plenamente informado y firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de fracturas de más de 2 cuerpos vertebrales;
2. Sujetos con enfermedades metabólicas óseas distintas de la osteoporosis: a. varias enfermedades óseas metabólicas, como la osteomalacia o la osteogénesis imperfecta, ya que estas enfermedades pueden interferir con los resultados del estudio; b. Enfermedad de Paget; C. Síndrome de Cushing; d. hiperprolactinemia; mi. otros;
3. Actualmente sufre de hiperparatiroidismo o hipoparatiroidismo;
4. Hipertiroidismo o hipotiroidismo. Se pueden seleccionar sujetos con hipotiroidismo en terapia de reemplazo de hormona tiroidea estable (durante al menos 3 meses), pero se deben cumplir las siguientes condiciones: a. Si el nivel de TSH está por debajo del rango normal, el sujeto no puede participar en el estudio. b. Si el nivel de TSH está elevado (>5,5 μUI/mL pero ≤10,0 μIU/mL), se debe medir la T4 sérica. Si el suero T4 está en el rango normal, se puede seleccionar el sujeto. Si la T4 sérica está fuera del rango normal, el sujeto no puede participar en el estudio. C. Si el nivel de TSH es superior a 10,0 μUI/mL, el sujeto no puede participar en el estudio;
5. artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, lupus eritematoso sistémico y otras enfermedades inmunológicas reumáticas;
6. Síndrome de malabsorción: síndrome de malabsorción o diversas enfermedades gastrointestinales relacionadas con la malabsorción, como la enfermedad de Crohn y la pancreatitis crónica;
7. Previamente o padeciendo actualmente de osteomielitis u osteonecrosis de la mandíbula; heridas de cirugía dental o cirugía oral que no han cicatrizado; enfermedad dental o mandibular aguda que requiere cirugía oral; aquellos que han planeado someterse a una cirugía dental invasiva durante el período de estudio;
8. Enfermedad hepática: a. cirrosis hepática; b. enfermedad hepática inestable (definida como ascitis, encefalopatía hepática, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente); C. anormalidades conocidas o clínicamente significativas del tracto biliar juzgadas por el investigador (excepto el síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos y pólipos en la vesícula biliar);
9. Enfermedades concomitantes no controladas, incluidas, entre otras: diabetes no controlada (> grado 2, NCI-CTCAE 5.0), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión (la presión arterial sigue siendo ≥150/90 mmHg después del tratamiento estándar), angina inestable, síndrome del seno enfermo (> grado 2, NCI-CTCAE 5.0), arritmia grave, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses y ecocardiograma que muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo
10. Infección bacteriana o fúngica activa que requiera tratamiento sistémico dentro de los 7 días previos a la aleatorización;
11. Aquellos con hepatitis B activa [HBsAg positivo con HBV-DNA superior a 1000 copias/ml (500 UI/ml) o superior al límite inferior de detección, el que sea inferior]; sujetos con hepatitis C activa (anticuerpos VHC positivos con nivel de ARN-VHC superior al límite superior de detección); anticuerpos contra el VIH o anticuerpos contra la sífilis positivos;
12. Aquellos que se sabe que tienen tuberculosis (TB) activa o se sospecha que tienen TB activa;
13. Aquellos con tumores malignos dentro de los 5 años antes de la selección, a excepción de los tumores que se espera que se curen después del tratamiento (como el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas completamente resecado, el cáncer de cuello uterino o el carcinoma ductal de mama in situ, etc.);
14. Quienes hayan utilizado bisfosfonatos, fluoruros o agentes de estroncio intravenosos para el tratamiento de la osteoporosis en los últimos 5 años (desde la firma del consentimiento informado), o bisfosfonatos orales para el tratamiento de la osteoporosis (desde la fecha de la firma del consentimiento informado). ): a. no se podrán seleccionar aquellos con uso acumulado mayor o igual a 3 años; b. no se pueden seleccionar aquellos con uso acumulado mayor a 3 meses pero menor a 3 años, y la última dosis administrada dentro de 1 año antes de la fecha de firma del consentimiento informado (aquellos cuya última dosis fue un año o más antes de la fecha de firma del consentimiento informado). se puede seleccionar el formulario de consentimiento informado); C. se pueden seleccionar aquellos con uso acumulado menor o igual a 3 meses;
15. Aquellos que han usado el anticuerpo anti-receptor activador del ligando del factor nuclear κB (RANKL) dentro de un año antes de la selección previa;
16. Aquellos que hayan recibido medicamentos que afecten el metabolismo óseo dentro de los 3 meses previos a la selección: a. hormona paratiroidea (PTH) o derivados de PTH, como teriparatida; b. hormonas anabólicas o testosterona; C. glucocorticoides (equivalente al uso diario > 5 mg de prednisona > 10 días); d. terapia de reemplazo de hormonas sexuales; mi. moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM), como el raloxifeno; F. calcitonina, calcitriol o derivados de la vitamina D (uso acumulativo > 30 días, y uso dentro de las 6 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado); gramo. otros fármacos activos sobre los huesos, incluidos los anticonvulsivos (excepto las benzodiazepinas) y la heparina; H. uso sistémico a largo plazo de ketoconazol, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), cinacalcet, aluminio, litio, inhibidores de la proteasa, metotrexato o agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina;
17. Recibe actualmente otros medicamentos del estudio clínico y la última dosis se administró en menos de 4 semanas o 5 vidas medias de eliminación (t1/2) desde la fecha de administración del medicamento del estudio (lo que sea más largo);
18. Aquellos que se sabe que tienen alergias o hipersensibilidad a las formulaciones de JMT103, medicamentos de control, preparaciones de calcio y vitamina D;
19. Aquellos que hayan recibido la vacuna COVID-19 dentro de las 4 semanas anteriores a la administración;

20. Aquellos cuyos exámenes del sistema sanguíneo, función hepática y renal y del sistema de coagulación cumplan con las siguientes condiciones:

    • Sistema sanguíneo (sin recibir transfusión de sangre o tratamiento con factor estimulante hematopoyético dentro de los 7 días anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado): valor absoluto de neutrófilos (RAN)
    • Función hepática: bilirrubina total (TBIL) >1,5×superior límite de normalidad (LSN), alanina aminotransferasa (ALT)>2,5 × LSN (los sujetos pueden volver a realizar la prueba después de un descanso de 2 a 4 semanas; si la nueva prueba muestra ALT 2,5 × LSN; para sujetos con metástasis hepática o cáncer de hígado: TBIL> 3 × LSN, ALT> 5 × LSN y AST> 5 ×ULN;
    • Función renal: proteína en orina ≥2+ o cuantificación de proteína en orina de 24 horas ≥1,0 ​​g; aclaramiento de creatinina* (CrCl) valor calculado
    • Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada: (TTPA) >1,5×LSN; razón internacional normalizada (INR) >1,5×ULN;
21. Deficiencia de vitamina D: 25-(OH) vitamina D 20 ng/mL, los sujetos pueden inscribirse;
22. Alteraciones del calcio en sangre: hipocalcemia o hipercalcemia actual. El calcio sérico o el calcio sérico corregido para la albúmina es ≤2,2 mmol/L (8,8 mg/dL) o ≥2,9 mmol/L (11,5 mg/dL); a los sujetos no se les permite usar suplementos de calcio al menos 8 horas antes de la extracción de sangre para la determinación de detección de calcio sérico; Condiciones que afectan la determinación de la densidad mineral ósea por energía dual
23. Condiciones que afectan la determinación de la DMO por absorciometría de rayos X de energía dual: menos de 2 cuerpos vertebrales lumbares medibles; altura, peso o circunferencia de la cintura que puedan dificultar la medición precisa; escoliosis severa y otras condiciones que afectan las pruebas de BMD;
24. Sujetos que el investigador considere que tienen un alto riesgo de fracturas y deben recibir tratamiento farmacológico activo;
25. Sujetos que el investigador considere inadecuados para su inclusión en el estudio.