Efficacia e sicurezza di JMT103 nel trattamento delle donne in postmenopausa con osteoporosi

Criterio di inclusione:

1. Donne in postmenopausa, capaci di azione autonoma, di età compresa tra 50 e 85 anni (inclusi);
2. La menopausa è definita come menopausa da ≥2 anni, che può essere amenorrea spontanea da ≥2 anni o ovariectomia bilaterale da ≥2 anni. Se lo stato di ovariectomia bilaterale non è noto, il livello dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) deve essere maggiore o uguale a 40 mIU/ml per confermare lo stato menopausale;
3. Soddisfare i criteri diagnostici per l'osteoporosi: Sulla base dei risultati della misurazione della BMD mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA), colonna lombare (BMD media di L1-L4 o più di 2 corpi vertebrali misurabili), BMD totale dell'anca o del collo del femore è -4,0 ≤ valore T ≤ -2,5; o della colonna lombare, la BMD totale dell'anca o del collo del femore è -2,5 < valore T < -1,0 e una storia di fratture da fragilità dell'omero prossimale, del bacino o dell'avambraccio distale; o una storia di fratture da fragilità dell'anca o dei corpi vertebrali;
4. Il soggetto può mantenere una buona comunicazione con lo sperimentatore e soddisfare i vari requisiti della sperimentazione clinica e dovrebbe essere in grado di completare l'intero processo di sperimentazione;
5. Essere in grado di essere pienamente informato e firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Una storia di fratture di più di 2 corpi vertebrali;
2. Soggetti con malattie del metabolismo osseo diverse dall'osteoporosi: a. varie malattie del metabolismo osseo, come l'osteomalacia o l'osteogenesi imperfetta, in quanto queste malattie possono interferire con i risultati dello studio; b. malattia di Paget; c. Sindrome di Cushing; d. iperprolattinemia; e. altri;
3. Attualmente affetto da iperparatiroidismo o ipoparatiroidismo;
4. Ipertiroidismo o ipotiroidismo. Possono essere selezionati soggetti con ipotiroidismo in terapia sostitutiva ormonale tiroidea stabile (da almeno 3 mesi), ma devono essere soddisfatte le seguenti condizioni: a. Se il livello di TSH è inferiore al range normale, il soggetto non può partecipare allo studio. b. Se il livello di TSH è elevato (>5,5 μIU/mL ma ≤10,0 μIU/mL), deve essere misurata la T4 sierica. Se la T4 sierica è nel range normale, il soggetto può essere selezionato. Se il T4 sierico è al di fuori del range normale, il soggetto non può partecipare allo studio. c. Se il livello di TSH è superiore a 10,0 μIU/mL, il soggetto non può partecipare allo studio;
5. Artrite reumatoide, spondilite anchilosante, lupus eritematoso sistemico e altre malattie immunitarie reumatiche;
6. Sindrome da malassorbimento: sindrome da malassorbimento o varie malattie gastrointestinali correlate al malassorbimento, come il morbo di Crohn e la pancreatite cronica;
7. Precedentemente o attualmente affetto da osteomielite o osteonecrosi della mascella; ferite da chirurgia dentale o chirurgia orale che non sono guarite; malattia dentale o mascellare acuta che richiede un intervento chirurgico orale; coloro che hanno pianificato di sottoporsi a chirurgia dentale invasiva durante il periodo di studio;
8. Malattie del fegato: a. cirrosi epatica; b. malattia epatica instabile (definita come ascite, encefalopatia epatica, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente); c. anomalie del tratto biliare note o clinicamente significative giudicate dallo sperimentatore (eccetto sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici e polipi della cistifellea);
9. Malattie concomitanti non controllate, incluse ma non limitate a: diabete non controllato (> grado 2, NCI-CTCAE 5.0), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione (la pressione sanguigna è ancora ≥150/90 mmHg dopo il trattamento standard), angina instabile, sindrome del seno malato (>grado 2, NCI-CTCAE 5.0), grave aritmia, anamnesi di infarto miocardico negli ultimi 6 mesi ed ecocardiogramma che mostri la frazione di eiezione ventricolare sinistra
10. Infezione batterica o fungina attiva che richieda un trattamento sistemico entro 7 giorni prima della randomizzazione;
11. Quelli con epatite B attiva [HBsAg positivo con HBV-DNA superiore a 1000 copie/mL (500 UI/mL) o superiore al limite inferiore di rilevamento, a seconda di quale sia inferiore]; soggetti con epatite C attiva (anticorpo HCV positivo con livello di HCV-RNA superiore al limite superiore di rilevamento); Anticorpo dell'HIV o anticorpo della sifilide positivo;
12. Coloro che sono noti per avere la tubercolosi attiva (TB) o sospettati di tubercolosi attiva;
13. Quelli con tumori maligni entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione dei tumori che dovrebbero essere curati dopo il trattamento (come carcinoma basocellulare completamente resecato o carcinoma a cellule squamose, carcinoma cervicale o carcinoma duttale della mammella in situ, ecc.);
14. Coloro che hanno utilizzato bifosfonati, fluoruri o agenti di stronzio per via endovenosa per il trattamento dell'osteoporosi negli ultimi 5 anni (dalla firma del modulo di consenso informato), o bifosfonati per via orale per il trattamento dell'osteoporosi (dalla data di firma del modulo di consenso informato ): un. non possono essere selezionati quelli con fruizione cumulativa maggiore o uguale a 3 anni; b. non possono essere selezionati quelli con uso cumulativo superiore a 3 mesi ma inferiore a 3 anni e l'ultima dose somministrata entro 1 anno prima della data di firma del modulo di consenso informato (quelli la cui ultima dose era un anno o più prima della data di firma del modulo di consenso informato) è possibile selezionare il modulo di consenso informato); c. possono essere selezionati quelli con utilizzo cumulativo inferiore o uguale a 3 mesi;
15. Coloro che hanno utilizzato l'anticorpo attivatore anti-recettore del ligando del fattore nucleare κB (RANKL) entro un anno prima dello screening precedente;
16. Coloro che hanno ricevuto farmaci che influenzano il metabolismo osseo entro 3 mesi prima dello screening: a. ormone paratiroideo (PTH) o derivati ​​del PTH, come teriparatide; b. ormoni anabolici o testosterone; c. glucocorticoidi (equivalenti all'uso quotidiano > 5 mg di prednisone > 10 giorni); d. terapia sostitutiva con ormoni sessuali; e. modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM), come il raloxifene; f. calcitonina, calcitriolo o derivati ​​della vitamina D (uso cumulativo > 30 giorni, e utilizzato entro 6 settimane prima della firma del modulo di consenso informato); g. altri farmaci con attività ossea inclusi gli anticonvulsivanti (tranne le benzodiazepine) e l'eparina; h. uso sistemico a lungo termine di ketoconazolo, ormone adrenocorticotropo (ACTH), cinacalcet, alluminio, litio, inibitori della proteasi, metotrexato o agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine;
17. Riceve attualmente altri farmaci dello studio clinico e l'ultima dose somministrata è inferiore a 4 settimane o 5 emivite di eliminazione (t1/2) dalla data di somministrazione del farmaco in studio (a seconda di quale sia la più lunga);
18. Quelli noti per avere allergie o ipersensibilità alle formulazioni JMT103, ai farmaci di controllo, ai preparati di calcio e vitamina D;
19. Coloro che hanno ricevuto il vaccino COVID-19 entro 4 settimane prima della somministrazione;

20. Coloro i cui esami del sistema sanguigno, del fegato e dei reni e del sistema di coagulazione soddisfano le seguenti condizioni:

    • Sistema sanguigno (senza ricevere trasfusioni di sangue o trattamento con fattore stimolante ematopoietico entro 7 giorni prima della firma del modulo di consenso informato): valore assoluto dei neutrofili (ANC)
    • Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL)> 1,5 × superiore limite della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT)>2,5 × ULN (i soggetti possono ripetere il test dopo un periodo di riposo di 2-4 settimane; se il test mostra ALT 2,5×ULN; per i soggetti con metastasi epatiche o cancro al fegato: TBIL>3×ULN, ALT>5×ULN e AST>5 ×ULN;
    • Funzionalità renale: proteine ​​urinarie ≥2+ o quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥1,0 ​​g; clearance della creatinina* (CrCl) valore calcolato
    • Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata: (APTT)>1,5×ULN; rapporto normalizzato internazionale (INR)> 1,5 × ULN;
21. Carenza di vitamina D: 25-(OH) vitamina D 20 ng/mL, i soggetti possono essere arruolati;
22. Anomalie del calcio nel sangue: ipocalcemia o ipercalcemia in corso. Il calcio sierico o il calcio sierico corretto per l'albumina è ≤2,2 mmol/L (8,8 mg/dL) o ≥2,9 mmol/L (11,5 mg/dL); i soggetti non sono autorizzati a utilizzare integratori di calcio almeno 8 ore prima del prelievo di sangue per la determinazione dello screening del calcio sierico; Condizioni che influenzano la determinazione della densità minerale ossea mediante doppia energia
23. Condizioni che influenzano la determinazione della densità minerale ossea mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia: meno di 2 corpi vertebrali lombari misurabili; altezza, peso o circonferenza della vita che possono ostacolare la misurazione accurata; scoliosi grave e altre condizioni che influenzano il test della BMD;
24. Soggetti che sono giudicati dallo sperimentatore ad alto rischio di fratture e devono ricevere un trattamento farmacologico attivo;
25. Soggetti che sono giudicati dallo sperimentatore non idonei per l'inclusione nello studio.