Effekt og sikkerhet av JMT103 i behandling av postmenopausale kvinner med osteoporose

Inklusjonskriterier:

1. Postmenopausale kvinner, i stand til autonom handling, i alderen 50-85 år (inklusive);
2. Menopause er definert som overgangsalder i ≥2 år, som kan være spontan amenoré i ≥2 år eller bilateral ooforektomi i ≥2 år. Hvis bilateral ooforektomistatus er ukjent, bør nivået av follikkelstimulerende hormon (FSH) være større enn eller lik 40 mIU/ml for å bekrefte menopausal status;
3. Oppfyll de diagnostiske kriteriene for osteoporose: Basert på resultatene av BMD-måling ved hjelp av dobbel-energi røntgenabsorptiometri (DXA), lumbal ryggrad (gjennomsnittlig BMD for L1-L4 eller mer enn 2 målbare vertebrale legemer), total hofte- eller lårhals-BMD er -4,0 ≤ T-verdi ≤ -2,5; eller korsrygg, total hofte eller lårhals BMD er -2,5 < T-verdi < -1,0 og en historie med skjørhetsfrakturer i proksimale humerus, bekken eller distale underarm; eller en historie med skjørhetsbrudd i hofte- eller vertebrale kropper;
4. Forsøkspersonen kan opprettholde god kommunikasjon med etterforskeren og overholde de ulike kravene i den kliniske utprøvingen, og forventes å kunne fullføre hele utprøvingsprosessen;
5. Kunne være fullstendig informert og signere et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med brudd på mer enn 2 vertebrale legemer;
2. Personer med andre benmetabolske sykdommer enn osteoporose: a. ulike metabolske beinsykdommer, slik som osteomalacia eller osteogenesis imperfecta, da disse sykdommene kan forstyrre studieresultatene; b. Pagets sykdom; c. Cushings syndrom; d. hyperprolaktinemi; e. andre;
3. Lider for tiden av hyperparatyreose eller hypoparatyreose;
4. Hypertyreose eller hypotyreose. Personer med hypotyreose på stabil (i minst 3 måneder) tyreoideahormonerstatningsterapi kan velges, men følgende betingelser må oppfylles: a. Hvis TSH-nivået er under normalområdet, kan ikke forsøkspersonen delta i studien. b. Hvis TSH-nivået er forhøyet (>5,5 μIU/mL men ≤10,0 μIU/mL), bør serum T4 måles. Hvis serum T4 er i normalområdet, kan motivet velges. Hvis serum T4 er utenfor normalområdet, kan ikke forsøkspersonen delta i studien. c. Hvis TSH-nivået er større enn 10,0 μIU/mL, kan ikke forsøkspersonen delta i studien;
5. Revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt, systemisk lupus erythematosus og andre revmatiske immunsykdommer;
6. Malabsorpsjonssyndrom: Malabsorpsjonssyndrom eller ulike gastrointestinale sykdommer relatert til malabsorpsjon, slik som Crohns sykdom og kronisk pankreatitt;
7. tidligere eller for tiden lider av osteomyelitt eller osteonekrose i kjeven; tannkirurgi eller orale operasjonssår som ikke har grodd; akutt tann- eller kjevesykdom som krever oral kirurgi; de som har planlagt å gjennomgå invasiv tannkirurgi i løpet av studieperioden;
8. Leversykdom: a. levercirrhose; b. ustabil leversykdom (definert som ascites, hepatisk encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastriske varicer, eller vedvarende gulsott); c. kjente eller klinisk signifikante galdeveisavvik bedømt av etterforskeren (unntatt Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein og galleblærenpolypper);
9. Ukontrollerte samtidige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: ukontrollert diabetes (>grad 2, NCI-CTCAE 5.0), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hypertensjon (blodtrykket er fortsatt ≥150/90 mmHg etter standardbehandling), ustabil angina, sick sinus syndrome (>grad 2, NCI-CTCAE 5.0), alvorlig arytmi, anamnese med hjerteinfarkt de siste 6 månedene og ekkokardiogram som viser venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon
10. Aktiv bakteriell eller soppinfeksjon som krever systemisk behandling innen 7 dager før randomisering;
11. De med aktiv hepatitt B [HBsAg-positiv med HBV-DNA som overstiger 1000 kopier/mL (500 IE/mL) eller høyere enn den nedre deteksjonsgrensen, avhengig av hva som er lavere]; forsøkspersoner med aktiv hepatitt C (HCV-antistoff-positivt med HCV-RNA-nivå høyere enn den øvre deteksjonsgrensen); HIV-antistoff eller syfilis-antistoff positivt;
12. De som er kjent for å ha aktiv tuberkulose (TB) eller mistenkt for aktiv tuberkulose;
13. De med ondartede svulster innen 5 år før screening, bortsett fra svulster som forventes å bli helbredet etter behandling (som fullstendig resekert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom, livmorhalskreft eller duktalt karsinom i brystet in situ, etc.);
14. De som har brukt intravenøse bisfosfonater, fluorider eller strontiummidler for behandling av osteoporose de siste 5 årene (fra signering av informert samtykkeskjema), eller orale bisfosfonater for behandling av osteoporose (fra datoen for signering av informert samtykkeskjema) ): a. de med kumulativ bruk større enn eller lik 3 år kan ikke velges; b. de med kumulativ bruk i mer enn 3 måneder, men mindre enn 3 år, og den siste dosen administrert innen 1 år før datoen for signering av skjemaet for informert samtykke kan ikke velges (de hvis siste dose var ett år eller mer før datoen for signering av skjemaet skjema for informert samtykke kan velges); c. de med kumulativ bruk mindre enn eller lik 3 måneder kan velges;
15. De som har brukt anti-reseptoraktivator av nukleær faktor-κB ligand (RANKL) antistoff innen ett år før tidligere screening;
16. De som har fått legemidler som påvirker beinmetabolismen innen 3 måneder før screening: a. parathyroidhormon (PTH) eller PTH-derivater, slik som teriparatid; b. anabole hormoner eller testosteron; c. glukokortikoider (tilsvarer daglig bruk > 5 mg prednison > 10 dager); d. kjønnshormonerstatningsterapi; e. selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM), slik som raloksifen; f. kalsitonin, kalsitriol eller vitamin D-derivater (kumulativ bruk > 30 dager, og brukt innen 6 uker før signering av skjemaet for informert samtykke); g. andre benaktive legemidler inkludert antikonvulsiva (unntatt benzodiazepiner) og heparin; h. langvarig systemisk bruk av ketokonazol, adrenokortikotropisk hormon (ACTH), cinacalcet, aluminium, litium, proteasehemmere, metotreksat eller gonadotropinfrigjørende hormonagonister;
17. Får for tiden andre kliniske studielegemidler, og den siste dosen administrert mindre enn 4 uker eller 5 eliminasjonshalveringstider (t1/2) fra datoen for studiemedikamentadministrasjonen (den som er lengst);
18. De som er kjent for å ha allergi eller overfølsomhet overfor JMT103-formuleringer, kontrollmedisiner, kalsium- og vitamin D-preparater;
19. De som har mottatt covid-19-vaksinen innen 4 uker før administrering;

20. De hvis blodsystem, lever- og nyrefunksjon og undersøkelser av koagulasjonssystem oppfyller følgende betingelser:

    • Blodsystem (uten å motta blodoverføring eller behandling med hematopoetisk stimulerende faktor innen 7 dager før signering av skjemaet for informert samtykke): absolutt nøytrofilverdi (ANC)
    • Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL)>1,5×øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT)>2,5×ULN (Forsøkspersonene har lov til å bli testet på nytt etter hvile i 2-4 uker; hvis retestingen viser ALT 2,5×ULN; for personer med levermetastaser eller leverkreft: TBIL>3×ULN, ALT>5×ULN og AST>5 ×ULN;
    • Nyrefunksjon: urinprotein ≥2+ eller 24-timers urinproteinmengde ≥1,0 ​​g; kreatininclearance* (CrCl) beregnet verdi
    • Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid: (APTT)>1,5×ULN; internasjonalt normalisert forhold (INR)>1,5×ULN;
21. Vitamin D-mangel: 25-(OH) vitamin D 20 ng/mL, forsøkspersonene kan registreres;
22. Kalsiumavvik i blodet: nåværende hypokalsemi eller hyperkalsemi. Serumkalsium eller serumkalsium korrigert for albumin er ≤2,2 mmol/L (8,8 mg/dL) eller ≥2,9 mmol/L (11,5 mg/dL); forsøkspersoner har ikke lov til å bruke kalsiumtilskudd minst 8 timer før blodprøvetaking for serumkalsiumscreeningsbestemmelse; Forhold som påvirker bestemmelsen av beinmineraltetthet ved dobbel energi
23. Tilstander som påvirker bestemmelsen av BMD ved dobbel-energi røntgenabsorptiometri: mindre enn 2 målbare lumbale vertebrale legemer; høyde, vekt eller midjeomkrets som kan hindre nøyaktig måling; alvorlig skoliose og andre forhold som påvirker BMD-testing;
24. Forsøkspersoner som av etterforskeren bedømmes til å ha høy risiko for brudd og må motta aktiv medikamentell behandling;
25. Forsøkspersoner som av etterforskeren vurderes å være uegnet for inkludering i studien.