RIC-NEC 無作為対照試験 (RIC-NEC)
RIC-NEC第II相フィージビリティランダム化比較試験：壊死性腸炎における遠隔虚血性コンディショニング
壊死性腸炎 (NEC) は、早産児および正期産児の深刻な腸疾患であり、依然として腸不全の主な原因であり、小児科における未解決の臨床的課題です。 一般的な新生児ケアの改善により、早産児の全体的な死亡率は減少し続けていますが、NEC による死亡率は依然として高く (最大 30 ～ 50%)、生存者は生活の質の低下や、衰弱性合併症などの長期的な障害に苦しんでいます。腸の機能不全、成長不良、神経発達の遅れ。 予防を除いて、トライアル評価を受けたNECの治療にはほとんど革新がありませんでした.
NECの病因は多因子性ですが、腸管虚血はNECの発症に重要な役割を果たすことが知られています。 遠隔虚血コンディショニング (RIC) は、肢に適用される非致死的虚血と再灌流の短いサイクルを含む治療操作であり、離れた臓器 (腸など) を虚血性損傷から保護します。 研究者らは、NEC の前臨床モデルにおいて、RIC が効果的に腸の損傷を軽減し、生存を延長することを示しました。 研究者らはまた、早産児における RIC の安全性を NEC とともに実証しました。 第 III 相無作為化臨床試験 (RCT) で NEC を使用した新生児の治療における RIC の有効性を研究者が評価する前に、第 II 相実現可能性 RCT を実施して、新生児の登録と無作為化、RIC 介入のマスキングに関する問題を評価する必要があります。 、および臨床転帰の測定。
研究者らは、医療用 NEC を伴う新生児の管理中に RIC を評価するために多施設 RCT を実施することが実行可能であると仮定しています。
調査の概要
詳細な説明
背景: 壊死性腸炎 (NEC) は、早産児および正期産児の重篤な腸疾患であり、依然として腸不全の主な原因であり、小児科における未解決の臨床的課題であり、死亡率が 50% にも達し、生活の質が低下し、長期にわたって死亡する結果となっています。短腸症候群、発育不良、神経発達遅滞などの長期障害。 実験的に、研究者は、腸と脳の損傷、およびNEC後の死亡率が、病気の初期段階で遠隔虚血性コンディショニング（RIC）によって回避できることを発見しました. 遠隔虚血コンディショニングは、持続的な虚血性損傷から離れた臓器 (腸など) を保護する手足に適用される非致死性虚血と再灌流の短いサイクルを含む治療操作です。 臨床現場では、通常の血圧測定と同様に、血圧カフの膨張と収縮によって虚血と再灌流のサイクルを管理できます。 調査官はまた、上腕の血圧計カフの膨張/収縮からなるこの非侵襲的でシンプルで使いやすい操作が、NEC の早産の人間の新生児に安全であることを実証しました。
仮説と目的: 研究者らは、初期段階の NEC の新生児における RIC のマスクされた多施設ランダム化比較試験が実行可能であるという仮説を立てています。
研究デザイン: これは、RIC (介入) と RIC なし (対照) の 2 つのアームで構成される第 II 相多施設、マスク、無作為制御の実現可能性試験です。
研究対象集団: 初期段階の NEC の臨床的および放射線学的証拠があり、治療を受けている早産児。
主要エンドポイントのサンプルサイズ/検出力: 12 の国際協力センターで、研究者は、30 か月以内に、治療を受けている NEC の 78 人の患者 (アームごとに 39 人) を無作為化すると予想しています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 出生時の在胎週数が 33 週未満の早産児。
- 現在の体重≧750g
- 当該分野の 2 人の参加専門家 (2 人の新生児専門医または 1 人の新生児専門医と 1 人の小児外科医) の共同意見に基づいて、「医療用」NEC の確定診断。
- 過去 24 時間以内に確立された NEC 診断。
除外基準:
- 担当の新生児専門医と小児外科医の共同意見における手術の適応（すなわち、 外科NEC）。 この診断は、腹部レントゲン写真における気腹の存在および/またはNECの治療の失敗に基づいています。
- NECの過去のエピソード
- 24時間以上前に確立されたNECの診断
- 外科的修復が必要な主要な先天性心疾患
- 先行肢虚血/肢血栓性イベント、閉塞性動脈または静脈血栓症
- 胃分離症または先天性横隔膜ヘルニアを含む関連する胃腸の異常。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入 (RIC + NEC の標準治療)
介入群に無作為に割り付けられた新生児は RIC を受け、引き続き NEC の標準治療を受けます。
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RIC は、四肢虚血 (5 分) とそれに続く再灌流 (5 分) を 2 日連続で繰り返す 4 サイクルで構成されます。
訓練を受けた研究員または看護師は、適切なサイズの血圧計カフ（肩と肘の間の距離の 2/3 を覆う）を腕（中枢性疾患などの医学的理由で腕が使用できない場合は脚）に装着します。行挿入）。
収縮期血圧は、モニターに接続された同じサイズの別のカフを使用して、最初の RIC サイクルの前に測定されます。
虚血時間中、カフは小児の最高血圧を 15 mmHg 上回る圧力まで膨張します。
このアームの新生児は引き続きNECの標準治療を受けることになる。
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偽コンパレータ：コントロール（NECの標準治療）
対照群に無作為に割り付けられた新生児は、NEC の標準治療を受けます。
RIC の実行を担当する研究員または看護師は、ダミー アームに接続された血圧カフの偽膨張/収縮を実行して、コントロール アームの新生児用カフのノイズを模倣します。
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このアーム (つまりコントロール アーム) の新生児は、NEC の標準治療を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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試験への登録に適格な、スクリーニングされた患者の割合 (% 合計)。
時間枠：24時間
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治験責任医師は、選択基準を満たし、除外基準を満たさないスクリーニングされた患者の割合（合計％）を決定するため、この研究への登録に適格です。
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24時間
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同意を得て無作為化された適格な患者の割合 (合計 %)。
時間枠：24時間
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治験責任医師は、両親/介護者からインフォームドコンセントを得ることができ、新生児科医および小児外科医による医療NECの診断が確認されてから24時間以内に無作為化を完了することができる適格な患者の割合(合計%)を決定します。
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24時間
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割り当てられた介入を受ける無作為化された患者の割合 (% 合計)。
時間枠：72時間
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治験責任医師は、各研究群に無作為に割り付けられ、その群に対応する介入を成功裏に受けた患者の割合 (合計 %) を決定します: RIC または RIC なし。
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72時間
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マスクされた割り当てられた介入を受ける無作為化された患者の割合 (% 合計)。
時間枠：72時間
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治験責任医師は、割り当てられた介入 (RIC または RIC なし) を受けて、親/介護者だけでなくケアの輪からうまくマスクされた無作為化された患者の割合 (合計 %) を決定します。
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72時間
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NEC関連の転帰について評価されたランダム化された患者の割合（合計％）。
時間枠：3ヶ月 +/- 1週間
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治験責任医師は、無作為化された患者のうち、NEC 関連の結果の評価に成功した割合 (合計 %) を決定します (以下の副次的結果 6 ～ 13 を参照してください)。
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3ヶ月 +/- 1週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸穿孔、壊死または狭窄を発症することなく生存している患者の数。
時間枠：3ヶ月 +/- 1週間
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治験責任医師は、腸穿孔、腸壊死、または腸狭窄を発症することなく無作為化後 1 か月および 3 か月で生存する無作為化患者の数を決定します。
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3ヶ月 +/- 1週間
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死亡のタイミングと原因
時間枠：3ヶ月 +/- 1週間
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死亡がNECの合併症に関連しているか、心臓、神経、呼吸器などの他のシステムの疾患プロセスに関連しているかどうかを判断できたかどうかを考慮して、無作為化後90日間、可能であれば死因を記録します。 、腎臓、代謝。
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3ヶ月 +/- 1週間
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腹部手術の回数、種類、回数。
時間枠：3ヶ月 +/- 1週間
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無作為化後90日間に実施された腹部手術（腹腔ドレナージまたは開腹術の挿入）の数、時間、および種類が記録される。
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3ヶ月 +/- 1週間
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静脈栄養を受けている患者数
時間枠：3ヶ月 +/- 1週間
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無作為化後90日間に非経口栄養を受けた患者の数は、腸機能の尺度として記録されます。
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3ヶ月 +/- 1週間
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重度の神経損傷を発症した患者数
時間枠：3ヶ月 +/- 1週間
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重度の神経学的損傷の発生は、無作為化後 1 か月および 3 か月の頭部超音波検査に基づいて評価され、脳室内出血 (IVH)、心室拡大、実質エコー原性または脳室周囲の白内障 (PVL) の存在として定義されます。
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3ヶ月 +/- 1週間
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慢性肺疾患（CLD）を発症している患者数
時間枠：3ヶ月 +/- 1週間
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無作為化後90日間の慢性肺疾患（CLD）の発症は、月経後36週齢または退院時（月経後36週齢より前の場合）にレベル2新生児集中治療室（NICU）に提供される呼吸補助として定義されます。 ) であり、Canadian Neonatal Network (CNN) Annual Report (2019) で公開されている基準に従って、軽度から中等度、重度の CLD までさまざまな重症度に分類されています。
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3ヶ月 +/- 1週間
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重度の未熟児網膜症（ROP）を発症している患者数
時間枠：3ヶ月 +/- 1週間
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無作為化後 90 日間に、治験責任医師は、ROP の国際分類で定義されているステージ 3、4、または 5 の未熟児網膜症 (ROP) の発症、および/または治療 (レーザーまたは眼内注射) を必要とする乳児を評価します。
ROP は、いずれかの時点で特定されたいずれかの眼の最高段階として採点されます。
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3ヶ月 +/- 1週間
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ステークホルダー満足度調査
時間枠：1か月 +/- 1週間
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治験の主要な関係者（親と医療従事者）の採用プロセス、介入の実施、およびマスキングに対する満足度は、0 ～ 4 のスケールを使用してアンケートによって評価されます。
スコアが高いほど満足度が高いことを示し、スコアが低いほど満足度が低いことを示します。
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1か月 +/- 1週間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Agostino Pierro, OBE, MD、The Hospital for Sick Children
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Koike Y, Li B, Ganji N, Zhu H, Miyake H, Chen Y, Lee C, Janssen Lok M, Zozaya C, Lau E, Lee D, Chusilp S, Zhang Z, Yamoto M, Wu RY, Inoue M, Uchida K, Kusunoki M, Delgado-Olguin P, Mertens L, Daneman A, Eaton S, Sherman PM, Pierro A. Remote ischemic conditioning counteracts the intestinal damage of necrotizing enterocolitis by improving intestinal microcirculation. Nat Commun. 2020 Oct 2;11(1):4950. doi: 10.1038/s41467-020-18750-9.
- Chen Y, Koike Y, Chi L, Ahmed A, Miyake H, Li B, Lee C, Delgado-Olguin P, Pierro A. Formula feeding and immature gut microcirculation promote intestinal hypoxia, leading to necrotizing enterocolitis. Dis Model Mech. 2019 Dec 9;12(12):dmm040998. doi: 10.1242/dmm.040998.
- Chen Y, Chang KT, Lian DW, Lu H, Roy S, Laksmi NK, Low Y, Krishnaswamy G, Pierro A, Ong CC. The role of ischemia in necrotizing enterocolitis. J Pediatr Surg. 2016 Aug;51(8):1255-61. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2015.12.015. Epub 2016 Jan 8.
- Alganabi M, Lee C, Bindi E, Li B, Pierro A. Recent advances in understanding necrotizing enterocolitis. F1000Res. 2019 Jan 25;8:F1000 Faculty Rev-107. doi: 10.12688/f1000research.17228.1. eCollection 2019.
- Neu J, Walker WA. Necrotizing enterocolitis. N Engl J Med. 2011 Jan 20;364(3):255-64. doi: 10.1056/NEJMra1005408. No abstract available.
- Willan AR, Thabane L. Bayesian methods for pilot studies. Clin Trials. 2020 Aug;17(4):414-419. doi: 10.1177/1740774520914306. Epub 2020 Apr 16.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CTO 3802
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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