Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai contrôlé randomisé RIC-NEC (RIC-NEC)

30 janvier 2026 mis à jour par: Agostino Pierro, The Hospital for Sick Children

Essai contrôlé randomisé de faisabilité de phase II du RIC-NEC : conditionnement ischémique à distance dans l'entérocolite nécrosante

L'entérocolite nécrosante (ENC) est une maladie intestinale grave des nouveau-nés prématurés et nés à terme qui reste une cause majeure d'insuffisance intestinale et un défi clinique non résolu en pédiatrie. Alors que la mortalité globale des prématurés continue de diminuer grâce à l'amélioration des soins néonatals généraux, la mortalité causée par l'ECN reste élevée (jusqu'à 30 à 50 %) et les survivants souffrent d'une qualité de vie réduite et d'incapacités à long terme telles que des complications débilitantes de insuffisance intestinale, retard de croissance et retard de développement neurologique. Outre la prévention, il n'y a eu pratiquement aucune innovation dans le traitement de l'ECN qui a fait l'objet d'une évaluation expérimentale.

La pathogenèse de la NEC est multifactorielle, mais l'ischémie intestinale est connue pour jouer un rôle essentiel dans le développement de la NEC. Le conditionnement ischémique à distance (RIC) est une manœuvre thérapeutique qui implique de brefs cycles d'ischémie non létale et de reperfusion appliquée à un membre, qui protège les organes distants (tels que l'intestin) des lésions ischémiques. Les chercheurs ont montré que dans les modèles précliniques de NEC, le RIC réduit efficacement les dommages intestinaux et prolonge la survie. Les chercheurs ont également démontré l'innocuité du RIC chez les nouveau-nés prématurés avec NEC. Avant que les enquêteurs puissent évaluer l'efficacité du RIC dans le traitement des nouveau-nés atteints de NEC dans un essai clinique randomisé (ECR) de phase III, un ECR de faisabilité de phase II doit être mené pour évaluer les problèmes liés à l'inscription et à la randomisation des nouveau-nés, le masquage de l'intervention RIC et la mesure des résultats cliniques.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'il est possible de mener un ECR multicentrique pour évaluer le RIC lors de la prise en charge des nouveau-nés avec NEC médicale.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte : L'entérocolite nécrosante (ENC) est une maladie intestinale grave des nouveau-nés prématurés et nés à terme qui reste une cause majeure d'insuffisance intestinale et un défi clinique non résolu en pédiatrie entraînant des taux de mortalité pouvant atteindre 50 %, une qualité de vie réduite et une longue durée de vie. des incapacités à long terme telles que le syndrome de l'intestin court, une croissance médiocre et un retard de développement neurologique. Expérimentalement, les chercheurs ont découvert que les lésions intestinales et cérébrales, ainsi que la mortalité consécutive à la NEC, peuvent être évitées par le conditionnement ischémique à distance (RIC) au stade précoce de la maladie. Le conditionnement ischémique à distance est une manœuvre thérapeutique impliquant de brefs cycles d'ischémie non létale et de reperfusion appliquée à un membre qui protège les organes distants (tels que l'intestin) des lésions ischémiques prolongées. Dans le cadre clinique, les cycles d'ischémie et de reperfusion peuvent être administrés par gonflage et dégonflage d'un brassard de tension artérielle, de la même manière que les mesures de pression artérielle de routine. Les enquêteurs ont également démontré que cette manœuvre non invasive, simple et facile à utiliser consistant à gonfler/dégonfler un brassard de tensiomètre sur le bras est sans danger chez les nouveau-nés humains prématurés atteints de NEC.

Hypothèse et objectifs : Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'un essai contrôlé randomisé multicentrique masqué de RIC chez les nouveau-nés atteints de NEC à un stade précoce est réalisable.

Conception de l'étude : Il s'agit d'un essai de faisabilité contrôlé randomisé, multicentrique, masqué et de phase II composé de deux bras : RIC (intervention) et aucun RIC (contrôle).

Population étudiée : nouveau-nés prématurés présentant des signes cliniques et radiologiques d'ECN à un stade précoce et recevant un traitement médical.

Taille de l'échantillon/puissance du critère de jugement principal : Dans les 12 centres collaborateurs internationaux, les investigateurs prévoient de randomiser, en 30 mois, 78 patients avec NEC recevant un traitement médical (39 par bras) ce qui représente 40 % des nouveau-nés éligibles approchés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

78

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4Y 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Center
  • États-Unis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 seconde à 7 mois (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Nouveau-nés prématurés dont l'âge gestationnel à la naissance est inférieur à 33 semaines.
  2. Poids actuel ≥750 g
  3. Diagnostic confirmé d'ECN "médical" basé sur l'avis conjoint de deux experts présents dans le domaine (deux néonatologistes ou un néonatologiste et un chirurgien pédiatre).
  4. Diagnostic NEC établi dans les 24 heures précédentes.

Critère d'exclusion:

  1. Indication chirurgicale selon l'avis conjoint du néonatologiste et du chirurgien pédiatre traitants (c'est-à-dire NCA chirurgical). Ce diagnostic est basé sur la présence d'un pneumopéritoine sur la radiographie abdominale et/ou l'échec du traitement médical de l'ECN
  2. Épisodes précédents de NEC
  3. Diagnostic d'ECN établi il y a plus de 24 heures
  4. Cardiopathie congénitale majeure nécessitant une réparation chirurgicale
  5. Antécédents d'ischémie des membres/événements thrombotiques des membres, thrombose artérielle ou veineuse occlusive
  6. Anomalies gastro-intestinales associées, y compris gastroschisis ou hernie diaphragmatique congénitale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention (RIC + norme de soins pour NEC)
Les nouveau-nés randomisés dans le bras d'intervention recevront le RIC et continueront de recevoir le traitement standard pour NEC.
Autre: Conditionnement ischémique à distance (RIC) + norme de soins pour NEC
Le RIC comprendra 4 cycles d'ischémie des membres (5 min) suivis d'une reperfusion (5 min), répétés sur deux jours consécutifs. Un brassard de tensiomètre de taille appropriée (couvrant les 2/3 de la distance entre l'épaule et le coude) sera appliqué par un chercheur qualifié ou une infirmière sur un bras (ou une jambe si le bras n'est pas disponible pour des raisons médicales telles qu'une pression artérielle centrale). insertion de ligne). La pression artérielle systolique sera mesurée avant le premier cycle RIC à l'aide d'un brassard différent de même taille connecté à un moniteur. Pendant la période d'ischémie, le brassard sera gonflé à une pression de 15 mmHg au-dessus de la pression systolique de l'enfant. Les nouveau-nés de ce bras continueront de recevoir les soins standard pour NEC.
Comparateur factice: Contrôle (norme de soins pour NEC)
Les nouveau-nés randomisés dans le groupe témoin recevront la norme de soins pour NEC. Le chercheur ou l'infirmière responsable de l'exécution du RIC effectuera un gonflage/dégonflage factice du brassard de tensiomètre connecté à un bras factice pour imiter le bruit du brassard pour les nouveau-nés dans le bras de contrôle.
Autre: Norme de soins pour NEC
Les nouveau-nés de ce bras (c'est-à-dire le bras témoin) recevront les soins standard pour NEC.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La proportion (% total) de patients dépistés éligibles pour l'inscription à l'essai.
Délai: 24 heures
Les investigateurs détermineront la proportion (% total) de patients dépistés qui répondent aux critères d'inclusion et ne répondent pas aux critères d'exclusion et sont donc éligibles pour l'inscription dans cette étude.
24 heures
La proportion (% total) de patients éligibles qui donnent leur consentement et sont randomisés.
Délai: 24 heures
Les enquêteurs détermineront la proportion (% total) de patients éligibles pour lesquels le consentement éclairé des parents/soignants peut être obtenu et la randomisation peut être achevée dans les 24 heures suivant le diagnostic confirmé d'ECN médicale par un néonatologiste et un chirurgien pédiatrique.
24 heures
La proportion (% total) de patients randomisés qui reçoivent l'intervention attribuée.
Délai: 72 heures
Les investigateurs détermineront la proportion (% total) de patients randomisés dans chaque bras de l'étude qui reçoivent avec succès l'intervention correspondant à ce bras : RIC ou pas de RIC.
72 heures
La proportion (% total) de patients randomisés recevant une intervention masquée.
Délai: 72 heures
Les enquêteurs détermineront la proportion (% total) de patients randomisés qui reçoivent l'intervention attribuée (RIC ou pas de RIC) masqués avec succès du cercle de soins ainsi que des parents/soignants.
72 heures
La proportion (% total) de patients randomisés évalués pour les résultats liés à l'ECN.
Délai: 3 mois +/- 1 semaine
Les investigateurs détermineront la proportion (% total) de patients randomisés qui sont évalués avec succès pour les critères de jugement liés à la NEC (veuillez consulter les critères de jugement secondaires 6 à 13 ci-dessous).
3 mois +/- 1 semaine

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients survivants sans développer de perforation, de nécrose ou de sténose intestinale.
Délai: 3 mois +/- 1 semaine
Les enquêteurs détermineront le nombre de patients randomisés qui survivent à 1 mois et 3 mois après la randomisation sans développer de perforation intestinale, de nécrose intestinale ou de sténose intestinale.
3 mois +/- 1 semaine
Moment et cause du décès
Délai: 3 mois +/- 1 semaine
L'heure et, si possible, la cause du décès seront enregistrées au cours des 90 jours suivant la randomisation en considérant s'il a été possible de déterminer si le décès était lié à des complications de l'ECN ou à un processus pathologique dans d'autres systèmes, notamment cardiaque, neurologique, respiratoire. , rénale, métabolique.
3 mois +/- 1 semaine
Nombre, type et durée des opérations abdominales effectuées.
Délai: 3 mois +/- 1 semaine
Le nombre, le(s) moment(s) et le(s) type(s) d'opérations abdominales (insertion d'un drainage péritonéal ou laparotomie) effectuées au cours des 90 jours suivant la randomisation seront enregistrés.
3 mois +/- 1 semaine
Nombre de patients sous nutrition parentérale
Délai: 3 mois +/- 1 semaine
Le nombre de patients recevant une nutrition parentérale au cours des 90 jours suivant la randomisation sera enregistré comme mesure de la fonction intestinale.
3 mois +/- 1 semaine
Nombre de patients développant des lésions neurologiques graves
Délai: 3 mois +/- 1 semaine
Le développement de lésions neurologiques graves sera évalué sur la base d'une échographie crânienne à 1 mois et 3 mois après la randomisation et sera défini comme la présence d'une hémorragie intraventriculaire (IVH), d'une hypertrophie ventriculaire, d'une échogénicité parenchymateuse ou d'une leucomalacie périventriculaire (PVL).
3 mois +/- 1 semaine
Nombre de patients développant une maladie pulmonaire chronique (MPC)
Délai: 3 mois +/- 1 semaine
Le développement d'une maladie pulmonaire chronique (MPC) au cours des 90 jours suivant la randomisation sera défini comme une assistance respiratoire fournie à 36 semaines d'âge post-menstruel ou à la sortie (si avant 36 semaines d'âge post-menstruel) à l'unité de soins intensifs néonatals de niveau 2 (USIN ) et classés en différents degrés de gravité, de léger à modéré à sévère, selon les critères publiés dans le rapport annuel du Réseau néonatal canadien (CNN) (2019).
3 mois +/- 1 semaine
Nombre de patients développant une rétinopathie sévère du prématuré (ROP)
Délai: 3 mois +/- 1 semaine
Au cours des 90 jours suivant la randomisation, les enquêteurs évalueront le développement de la rétinopathie du prématuré (ROP) de stade 3, 4 ou 5 telle que définie par la classification internationale de la ROP et/ou les nourrissons nécessitant un traitement (laser ou injection intraoculaire). La ROP sera notée comme le stade le plus élevé dans l'un ou l'autre œil identifié à tout moment.
3 mois +/- 1 semaine
Enquête de satisfaction des parties prenantes
Délai: 1 mois +/- 1 semaine
Satisfaction des principales parties prenantes de l'essai (parents et agents de santé) à l'égard du processus de recrutement, de la prestation et du masquage de l'intervention sera évalué par des questionnaires, sur une échelle de 0 à 4. Des scores plus élevés indiquent une plus grande satisfaction et des scores plus faibles indiquent moins de satisfaction.
1 mois +/- 1 semaine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Hospital for Sick Children

Collaborateurs

Karolinska University Hospital
Sunnybrook Health Sciences Centre
University of Southampton
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Mount Sinai Hospital, Canada
McMaster Children's Hospital
Shanghai Children's Hospital
Children's Hospital of Orange County
Thrasher Research Fund
Hospital Universitario La Paz
Xiamen Children's Hospital, Fujian of China
Sophia Kindergeneeskunde
UCL Great Ormond Street Institute of Child Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Agostino Pierro, OBE, MD, The Hospital for Sick Children

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 février 2023

Achèvement primaire (Réel)

20 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

18 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2022

Première publication (Réel)

15 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CTO 3802

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner