Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

RIC-NEC gerandomiseerde gecontroleerde studie (RIC-NEC)

30 januari 2026 bijgewerkt door: Agostino Pierro, The Hospital for Sick Children

RIC-NEC Fase II Haalbaarheid Gerandomiseerde gecontroleerde studie: ischemische conditionering op afstand bij necrotiserende enterocolitis

Necrotiserende enterocolitis (NEC) is een ernstige darmaandoening bij te vroeg geboren en voldragen pasgeborenen die een belangrijke oorzaak blijft van darmfalen en een onopgeloste klinische uitdaging in de kindergeneeskunde. Terwijl de totale sterfte onder te vroeg geboren baby's blijft dalen als gevolg van verbeteringen in de algemene neonatale zorg, blijft de sterfte door NEC hoog (tot 30-50%) en lijden overlevenden onder een verminderde kwaliteit van leven en langdurige handicaps zoals slopende complicaties van darmfalen, slechte groei en neurologische ontwikkelingsachterstand. Naast preventie zijn er nauwelijks innovaties in de behandeling van NEC die proefevaluatie hebben ondergaan.

De pathogenese van NEC is multifactorieel, maar het is bekend dat darmischemie een essentiële rol speelt bij de ontwikkeling van NEC. Ischemische conditionering op afstand (RIC) is een therapeutische manoeuvre waarbij korte cycli van niet-dodelijke ischemie en reperfusie op een ledemaat worden toegepast, waardoor organen op afstand (zoals de darm) worden beschermd tegen ischemische schade. De onderzoekers hebben aangetoond dat RIC in preklinische modellen van NEC de darmbeschadiging effectief vermindert en de overleving verlengt. De onderzoekers hebben ook de veiligheid van RIC aangetoond bij premature neonaten met NEC. Voordat de onderzoekers de effectiviteit van RIC kunnen evalueren bij de behandeling van neonaten met NEC in een fase III gerandomiseerde klinische studie (RCT), moet een fase II haalbaarheidsonderzoek worden uitgevoerd om problemen te evalueren die verband houden met de inschrijving en randomisatie van pasgeborenen, maskering van de RIC-interventie en meting van klinische resultaten.

De onderzoekers veronderstellen dat het haalbaar is om een ​​multicenter RCT uit te voeren om RIC te evalueren tijdens de behandeling van neonaten met medische NEC.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Necrotiserende enterocolitis (NEC) is een ernstige darmaandoening bij te vroeg geboren en voldragen pasgeborenen die een belangrijke oorzaak blijft van darmfalen, en een onopgeloste klinische uitdaging in de kindergeneeskunde, resulterend in sterftecijfers tot wel 50%, verminderde kwaliteit van leven en langdurige termijn handicaps zoals het kortedarmsyndroom, slechte groei en neurologische ontwikkelingsachterstand. Experimenteel hebben de onderzoekers ontdekt dat darm- en hersenbeschadiging, evenals sterfte na NEC, kan worden vermeden door ischemische conditionering op afstand (RIC) in het vroege stadium van de ziekte. Ischemische conditionering op afstand is een therapeutische manoeuvre waarbij korte cycli van niet-dodelijke ischemie en reperfusie worden toegepast op een ledemaat die verre organen (zoals de darm) beschermt tegen aanhoudende ischemische schade. In de klinische setting kunnen de cycli van ischemie en reperfusie worden toegediend door middel van opblazen en leeglopen van een bloeddrukmanchet, vergelijkbaar met routinematige bloeddrukmetingen. De onderzoekers hebben ook aangetoond dat deze niet-invasieve, eenvoudige en gebruiksvriendelijke manoeuvre, bestaande uit het opblazen/leeglopen van een bloeddrukmanchet op de bovenarm, veilig is bij te vroeg geboren menselijke pasgeborenen met NEC.

Hypothese en doelstellingen: De onderzoekers veronderstellen dat een gemaskerde multi-center gerandomiseerde gecontroleerde studie van RIC bij pasgeborenen met NEC in een vroeg stadium haalbaar is.

Onderzoeksopzet: Dit is een fase II multicenter, gemaskeerd, gerandomiseerd gecontroleerd haalbaarheidsonderzoek bestaande uit twee armen: RIC (interventie) en geen RIC (controle).

Studiepopulatie: te vroeg geboren neonaten met klinisch en radiologisch bewijs van NEC in een vroeg stadium en die medische behandeling krijgen.

Steekproefomvang/kracht van primair eindpunt: In de 12 internationale samenwerkende centra verwachten de onderzoekers in 30 maanden 78 patiënten met NEC die medische behandeling krijgen te randomiseren (39 per arm), wat neerkomt op 40% van de benaderde in aanmerking komende neonaten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

78

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4Y 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Center
  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 seconde tot 7 maanden (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Premature pasgeborenen met een zwangerschapsduur bij geboorte <33 weken.
  2. Huidig ​​gewicht ≥750 g
  3. Bevestigde diagnose van "medische" NEC op basis van de gezamenlijke mening van twee aanwezige experts in het veld (twee neonatologen of een neonatoloog en een kinderchirurg).
  4. NEC-diagnose vastgesteld in de afgelopen 24 uur.

Uitsluitingscriteria:

  1. Indicatie voor chirurgie naar gezamenlijk oordeel van behandelend neonatoloog en kinderchirurg (d.w.z. chirurgische NEC). Deze diagnose is gebaseerd op de aanwezigheid van pneumoperitoneum op de abdominale röntgenfoto en/of het falen van medische behandeling voor NEC
  2. Eerdere afleveringen van NEC
  3. Diagnose van NEC vastgesteld >24 uur geleden
  4. Ernstige aangeboren hartaandoening die chirurgisch moet worden hersteld
  5. Voorafgaande ischemie van ledematen/trombotische voorvallen in ledematen, occlusieve arteriële of veneuze trombose
  6. Geassocieerde gastro-intestinale afwijkingen, waaronder gastroschisis of congenitale hernia diafragmatica.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie (RIC + zorgstandaard voor NEC)
Neonaten die gerandomiseerd zijn naar de interventie-arm zullen RIC krijgen en zullen de zorgstandaard voor NEC blijven ontvangen.
Ander: Ischemische conditionering op afstand (RIC) + zorgstandaard voor NEC
RIC zal bestaan ​​uit 4 cycli van ischemie van de ledematen (5 min) gevolgd door reperfusie (5 min), herhaald op twee opeenvolgende dagen. Een bloeddrukmanchet van de juiste maat (die 2/3 van de afstand tussen de schouder en de elleboog bedekt) zal door een getrainde onderzoeksmedewerker of verpleegkundige op een arm worden aangebracht (of been als de arm niet beschikbaar is vanwege medische redenen zoals centrale lijninvoeging). De systolische bloeddruk wordt vóór de eerste RIC-cyclus gemeten met behulp van een andere manchet van dezelfde maat die op een monitor is aangesloten. Tijdens de ischemieperiode wordt de manchet opgeblazen tot een druk van 15 mmHg boven de systolische druk van het kind. Neonaten in deze arm zullen de standaardzorg voor NEC blijven ontvangen.
Sham-vergelijker: Controle (zorgstandaard voor NEC)
Neonaten gerandomiseerd naar de controle-arm krijgen de standaardzorg voor NEC. De onderzoeksmedewerker of verpleegkundige die verantwoordelijk is voor het uitvoeren van RIC zal schijnopblazen/leeglopen uitvoeren van de bloeddrukmanchet die is aangesloten op een dummy-arm om het geluid van de manchet na te bootsen voor pasgeborenen in de controle-arm.
Ander: Zorgstandaard voor NEC
Neonaten in deze arm (d.w.z. de controle-arm) krijgen standaardzorg voor NEC.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage (% totaal) gescreende patiënten dat in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek.
Tijdsspanne: 24 uur
De onderzoekers zullen het aandeel (% totaal) van de gescreende patiënten bepalen die voldoen aan de inclusiecriteria en niet aan de exclusiecriteria en daarom in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek.
24 uur
Het percentage (% totaal) in aanmerking komende patiënten dat toestemming geeft en gerandomiseerd is.
Tijdsspanne: 24 uur
De onderzoekers zullen het percentage (% totaal) van in aanmerking komende patiënten bepalen voor wie geïnformeerde toestemming van ouders/verzorgers kan worden verkregen en randomisatie kan worden voltooid binnen 24 uur na bevestigde diagnose van medische NEC door een neonatoloog en kinderchirurg.
24 uur
Het aandeel (% totaal) van gerandomiseerde patiënten dat toegewezen interventie krijgt.
Tijdsspanne: 72 uur
De onderzoekers bepalen het aandeel (% totaal) van de patiënten gerandomiseerd naar elke onderzoeksarm die met succes de interventie ondergaan die overeenkomt met die arm: RIC of geen RIC.
72 uur
Het aandeel (% totaal) van gerandomiseerde patiënten die gemaskeerde toegewezen interventie krijgen.
Tijdsspanne: 72 uur
De onderzoekers bepalen het percentage (% totaal) van de gerandomiseerde patiënten die de toegewezen interventie (RIC of geen RIC) krijgen en die met succes zijn gemaskeerd uit de kring van zorg en ouders/verzorgers.
72 uur
Het aandeel (% totaal) van gerandomiseerde patiënten beoordeeld op NEC-gerelateerde uitkomsten.
Tijdsspanne: 3 maanden +/- 1 week
De onderzoekers zullen het percentage (% totaal) van gerandomiseerde patiënten bepalen dat met succes is beoordeeld op de NEC-gerelateerde uitkomsten (zie secundaire uitkomsten 6-13 hieronder).
3 maanden +/- 1 week

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat overleeft zonder de ontwikkeling van darmperforatie, necrose of vernauwing.
Tijdsspanne: 3 maanden +/- 1 week
De onderzoekers zullen het aantal gerandomiseerde patiënten bepalen dat 1 maand en 3 maanden na randomisatie overleeft zonder darmperforatie, darmnecrose of darmvernauwing te ontwikkelen.
3 maanden +/- 1 week
Tijdstip en doodsoorzaak
Tijdsspanne: 3 maanden +/- 1 week
Het tijdstip en, indien mogelijk, de doodsoorzaak zal worden geregistreerd gedurende de 90 dagen na randomisatie, rekening houdend met de vraag of het mogelijk was om te bepalen of het overlijden verband hield met complicaties van NEC of met een ziekteproces in andere systemen, waaronder cardiale, neurologische, respiratoire systemen. , renaal, metabolisch.
3 maanden +/- 1 week
Aantal, type en tijden van uitgevoerde buikoperaties.
Tijdsspanne: 3 maanden +/- 1 week
Het aantal, tijd(en) en type(n) van abdominale operaties (inbrengen van peritoneale drainage of laparotomie) uitgevoerd tijdens de 90 dagen na randomisatie zal worden geregistreerd.
3 maanden +/- 1 week
Aantal patiënten dat parenterale voeding krijgt
Tijdsspanne: 3 maanden +/- 1 week
Het aantal patiënten dat parenterale voeding krijgt gedurende de 90 dagen na randomisatie zal worden geregistreerd als maatstaf voor de darmfunctie.
3 maanden +/- 1 week
Aantal patiënten dat ernstig neurologisch letsel ontwikkelt
Tijdsspanne: 3 maanden +/- 1 week
Ontwikkeling van ernstig neurologisch letsel zal worden beoordeeld op basis van echografie van het hoofd 1 maand en 3 maanden na randomisatie en zal worden gedefinieerd als de aanwezigheid van intraventriculaire bloeding (IVH), ventriculaire vergroting, parenchymale echogeniciteit of periventriculaire leukomalacie (PVL).
3 maanden +/- 1 week
Aantal patiënten dat chronische longziekte (CLD) ontwikkelt
Tijdsspanne: 3 maanden +/- 1 week
Ontwikkeling van chronische longziekte (CLD) gedurende de 90 dagen na randomisatie zal worden gedefinieerd als respiratoire ondersteuning die wordt gegeven op 36 weken postmenstruele leeftijd of bij ontslag (indien eerder dan 36 weken postmenstruele leeftijd) naar niveau 2 neonatale intensive care unit (NICU). ) en geclassificeerd in verschillende gradaties van milde tot matige tot ernstige CLD volgens de criteria gepubliceerd in het Canadian Neonatal Network (CNN) Annual Report (2019).
3 maanden +/- 1 week
Aantal patiënten dat ernstige prematuriteitsretinopathie (ROP) ontwikkelt
Tijdsspanne: 3 maanden +/- 1 week
Gedurende de 90 dagen na randomisatie beoordelen de onderzoekers de ontwikkeling van stadium 3, 4 of 5 prematuriteitsretinopathie (ROP) zoals gedefinieerd door de internationale classificatie van ROP en/of de zuigelingen die behandeling nodig hebben (laser of intraoculaire injectie). ROP wordt gescoord als het hoogste stadium in een van beide ogen dat op enig moment is geïdentificeerd.
3 maanden +/- 1 week
Onderzoek naar de tevredenheid van stakeholders
Tijdsspanne: 1 maand +/- 1 week
De tevredenheid van de belangrijkste belanghebbenden bij het onderzoek (ouders en gezondheidszorgwerkers) over het rekruteringsproces, de uitvoering en het maskeren van de interventie zal worden geëvalueerd door middel van vragenlijsten, met behulp van een schaal van 0-4. Hogere scores duiden op grotere tevredenheid en lagere scores op minder tevredenheid.
1 maand +/- 1 week

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Medewerkers

Karolinska University Hospital
Sunnybrook Health Sciences Centre
University of Southampton
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Mount Sinai Hospital, Canada
McMaster Children's Hospital
Shanghai Children's Hospital
Children's Hospital of Orange County
Thrasher Research Fund
Hospital Universitario La Paz
Xiamen Children's Hospital, Fujian of China
Sophia Kindergeneeskunde
UCL Great Ormond Street Institute of Child Health

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Agostino Pierro, OBE, MD, The Hospital for Sick Children

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 februari 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

18 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CTO 3802

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren