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Studio controllato randomizzato RIC-NEC (RIC-NEC)

8 gennaio 2024 aggiornato da: Agostino Pierro, The Hospital for Sick Children

Studio di fattibilità controllato randomizzato di fase II RIC-NEC: condizionamento ischemico remoto nell'enterocolite necrotizzante

L'enterocolite necrotizzante (NEC) è una grave malattia intestinale dei neonati pretermine e a termine che rimane una delle principali cause di insufficienza intestinale e una sfida clinica irrisolta in pediatria. Mentre la mortalità complessiva dei neonati pretermine continua a diminuire a causa dei miglioramenti nell'assistenza neonatale generale, la mortalità causata da NEC rimane elevata (fino al 30-50%) e i sopravvissuti soffrono di una ridotta qualità della vita e disabilità a lungo termine come complicanze debilitanti di insufficienza intestinale, scarsa crescita e ritardo dello sviluppo neurologico. Oltre alla prevenzione, non ci sono state quasi innovazioni nel trattamento della NEC che sono state sottoposte a valutazione sperimentale.

La patogenesi della NEC è multifattoriale, ma è noto che l'ischemia intestinale svolge un ruolo essenziale nello sviluppo della NEC. Il condizionamento ischemico remoto (RIC) è una manovra terapeutica che prevede brevi cicli di ischemia non letale e riperfusione applicata a un arto, che protegge gli organi distanti (come l'intestino) dal danno ischemico. I ricercatori hanno dimostrato che nei modelli preclinici di NEC, il RIC riduce efficacemente il danno intestinale e prolunga la sopravvivenza. I ricercatori hanno anche dimostrato la sicurezza del RIC nei neonati pretermine con NEC. Prima che gli investigatori possano valutare l'efficacia del RIC nel trattamento dei neonati con NEC in uno studio clinico randomizzato di fase III (RCT), è necessario condurre un RCT di fattibilità di fase II per valutare i problemi relativi all'arruolamento e alla randomizzazione dei neonati, mascherando l'intervento RIC e misurazione dei risultati clinici.

I ricercatori ipotizzano che sia fattibile condurre un RCT multicentrico per valutare il RIC durante la gestione dei neonati con NEC medico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Contesto: L'enterocolite necrotizzante (NEC) è una grave malattia intestinale dei neonati pretermine e a termine che rimane una delle principali cause di insufficienza intestinale e una sfida clinica irrisolta in pediatria con tassi di mortalità fino al 50%, ridotta qualità della vita e lunga durata disabilità a lungo termine come sindrome dell'intestino corto, scarsa crescita e ritardo dello sviluppo neurologico. Sperimentalmente, i ricercatori hanno scoperto che i danni intestinali e cerebrali, così come la mortalità in seguito a NEC, possono essere evitati dal condizionamento ischemico remoto (RIC) nella fase iniziale della malattia. Il condizionamento ischemico remoto è una manovra terapeutica che comporta brevi cicli di ischemia non letale e riperfusione applicata a un arto che protegge gli organi distanti (come l'intestino) dal danno ischemico prolungato. In ambito clinico, i cicli di ischemia e riperfusione possono essere somministrati gonfiando e sgonfiando un bracciale per la pressione sanguigna, in modo simile alle misurazioni di routine della pressione sanguigna. Gli investigatori hanno anche dimostrato che questa manovra non invasiva, semplice e facile da usare consistente nel gonfiaggio/sgonfiaggio di un bracciale per la pressione sanguigna sulla parte superiore del braccio è sicura nei neonati umani pretermine con NEC.

Ipotesi e obiettivi: i ricercatori ipotizzano che sia fattibile uno studio controllato randomizzato multicentrico mascherato di RIC nei neonati con NEC in stadio iniziale.

Disegno dello studio: si tratta di uno studio di fattibilità controllato, randomizzato, multicentrico, in maschera, di fase II, costituito da due bracci: RIC (intervento) e nessun RIC (controllo).

Popolazione in studio: neonati pretermine con evidenza clinica e radiologica di NEC in stadio iniziale e che ricevono cure mediche.

Dimensione del campione/potere dell'endpoint primario: nei 12 centri di collaborazione internazionali, i ricercatori prevedono di randomizzare, in 30 mesi, 78 pazienti con NEC che ricevono cure mediche (39 per braccio) che rappresentano il 40% dei neonati idonei avvicinati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

78

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Reclutamento
        • The Hospital for Sick Children
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Agostino Pierro, OBE, MD, FRCS(Engl), FRCS(Ed),
      • Toronto, Ontario, Canada, M4Y 3M5
        • Reclutamento
        • Sunnybrook Health Sciences Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maher Shahroor, MD, RCPSC (SEAP)
  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jae Kim, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 secondo a 7 mesi (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Neonati pretermine con età gestazionale alla nascita <33 settimane.
  2. Peso attuale ≥750 g
  3. Diagnosi confermata di NEC "medico" sulla base del parere congiunto di due esperti presenti nel settore (due neonatologi o un neonatologo e un chirurgo pediatrico).
  4. Diagnosi NEC stabilita nelle 24 ore precedenti.

Criteri di esclusione:

  1. Indicazione all'intervento chirurgico a parere congiunto del neonatologo curante e del chirurgo pediatrico (es. NEC chirurgico). Questa diagnosi si basa sulla presenza di pneumoperitoneo nella radiografia addominale e/o sul fallimento del trattamento medico per NEC
  2. Episodi precedenti di NEC
  3. Diagnosi di NEC stabilita >24 ore fa
  4. Malattia cardiaca congenita maggiore che necessita di riparazione chirurgica
  5. Ischemia dell'arto antecedente/eventi trombotici dell'arto, trombosi arteriosa o venosa occlusiva
  6. Anomalie gastrointestinali associate tra cui gastroschisi o ernia diaframmatica congenita.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Intervento (RIC + standard di cura per NEC)
I neonati randomizzati al braccio di intervento riceveranno RIC e continueranno a ricevere lo standard di cura per NEC.
Altro: Condizionamento ischemico remoto (RIC) + Standard di cura per NEC
Il RIC consisterà in 4 cicli di ischemia degli arti (5 minuti) seguiti da riperfusione (5 minuti), ripetuti in due giorni consecutivi. Un ricercatore o un infermiere esperto applicherà un bracciale per la pressione arteriosa di dimensioni adeguate (che copre 2/3 della distanza tra la spalla e il gomito) a un braccio (o a una gamba se il braccio non è disponibile per motivi medici come la inserimento riga). La pressione sanguigna sistolica verrà misurata prima del primo ciclo RIC utilizzando un bracciale diverso della stessa dimensione collegato a un monitor. Durante il periodo di ischemia, il bracciale verrà gonfiato a una pressione di 15 mmHg superiore alla pressione sistolica del bambino. I neonati in questo braccio continueranno a ricevere le cure standard per la NEC.
Comparatore fittizio: Controllo (Standard di cura per NEC)
I neonati randomizzati al braccio di controllo riceveranno lo standard di cura per NEC. Il ricercatore o l'infermiere responsabile dell'esecuzione del RIC eseguirà un finto gonfiaggio/sgonfiaggio del bracciale per la pressione arteriosa collegato a un braccio fittizio per imitare il rumore del bracciale per i neonati nel braccio di controllo.
Altro: Standard di cura per NEC
I neonati in questo braccio (cioè il braccio di controllo) riceveranno lo standard di cura per NEC.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La proporzione (% totale) di pazienti sottoposti a screening idonei per l'arruolamento nello studio.
Lasso di tempo: 24 ore
Gli investigatori determineranno la percentuale (% totale) di pazienti sottoposti a screening che soddisfano i criteri di inclusione e non soddisfano i criteri di esclusione e sono quindi idonei per l'arruolamento in questo studio.
24 ore
La proporzione (% totale) di pazienti idonei che danno il consenso e sono randomizzati.
Lasso di tempo: 24 ore
Gli investigatori determineranno la percentuale (% totale) di pazienti ammissibili per i quali è possibile ottenere il consenso informato da genitori/tutori e la randomizzazione può essere completata entro 24 ore dalla diagnosi confermata di NEC medico da parte di un neonatologo e chirurgo pediatrico.
24 ore
La proporzione (% totale) di pazienti randomizzati che ricevono l'intervento assegnato.
Lasso di tempo: 72 ore
Gli investigatori determineranno la percentuale (% totale) di pazienti randomizzati a ciascun braccio dello studio che ricevono con successo l'intervento corrispondente a quel braccio: RIC o no RIC.
72 ore
La proporzione (% totale) di pazienti randomizzati che hanno ricevuto un intervento assegnato in maschera.
Lasso di tempo: 72 ore
Gli investigatori determineranno la percentuale (% totale) di pazienti randomizzati che ricevono l'intervento assegnato (RIC o no RIC) mascherati con successo dalla cerchia di cure così come genitori/caregiver.
72 ore
La proporzione (% totale) di pazienti randomizzati valutati per gli esiti correlati a NEC.
Lasso di tempo: 3 mesi +/- 1 settimana
Gli investigatori determineranno la percentuale (% totale) di pazienti randomizzati valutati con successo per gli esiti correlati al NEC (vedere gli esiti secondari 6-13 di seguito).
3 mesi +/- 1 settimana

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che sopravvivono senza lo sviluppo di perforazione intestinale, necrosi o stenosi.
Lasso di tempo: 3 mesi +/- 1 settimana
Gli investigatori determineranno il numero di pazienti randomizzati che sopravvivono a 1 mese e 3 mesi dopo la randomizzazione senza sviluppare perforazione intestinale, necrosi intestinale o stenosi intestinale.
3 mesi +/- 1 settimana
Momento e causa della morte
Lasso di tempo: 3 mesi +/- 1 settimana
L'ora e, se possibile, la causa della morte sarà registrata durante i 90 giorni successivi alla randomizzazione considerando se sia stato possibile determinare se la morte fosse correlata a complicanze del NEC o a un processo patologico in altri sistemi tra cui cardiaco, neurologico, respiratorio , renale, metabolica.
3 mesi +/- 1 settimana
Numero, tipo e tempi degli interventi addominali eseguiti.
Lasso di tempo: 3 mesi +/- 1 settimana
Verranno registrati il ​​numero, il tempo e il tipo di operazioni addominali (inserimento di drenaggio peritoneale o laparotomia) eseguite durante i 90 giorni successivi alla randomizzazione.
3 mesi +/- 1 settimana
Numero di pazienti sottoposti a nutrizione parenterale
Lasso di tempo: 3 mesi +/- 1 settimana
Il numero di pazienti sottoposti a nutrizione parenterale durante i 90 giorni successivi alla randomizzazione verrà registrato come misura della funzione intestinale.
3 mesi +/- 1 settimana
Numero di pazienti che sviluppano gravi danni neurologici
Lasso di tempo: 3 mesi +/- 1 settimana
Lo sviluppo di gravi lesioni neurologiche sarà valutato sulla base dell'ecografia della testa a 1 mese e 3 mesi dopo la randomizzazione e sarà definito come presenza di emorragia intraventricolare (IVH), dilatazione ventricolare, ecogenicità parenchimale o leucomalacia periventricolare (PVL).
3 mesi +/- 1 settimana
Numero di pazienti che sviluppano malattie polmonari croniche (CLD)
Lasso di tempo: 3 mesi +/- 1 settimana
Lo sviluppo di malattia polmonare cronica (CLD) durante i 90 giorni successivi alla randomizzazione sarà definito come supporto respiratorio fornito a 36 settimane di età postmestruale o alla dimissione (se precedente a 36 settimane di età postmestruale) all'unità di terapia intensiva neonatale di livello 2 (NICU) ) e classificate in diversi gradi di gravità da lieve a moderato a grave secondo i criteri pubblicati nella relazione annuale del Canadian Neonatal Network (CNN) (2019).
3 mesi +/- 1 settimana
Numero di pazienti che sviluppano grave retinopatia del prematuro (ROP)
Lasso di tempo: 3 mesi +/- 1 settimana
Durante i 90 giorni successivi alla randomizzazione, gli investigatori valuteranno lo sviluppo della retinopatia del prematuro (ROP) di stadio 3, 4 o 5 come definito dalla Classificazione internazionale della ROP e/o quei neonati che richiedono un trattamento (laser o iniezione intraoculare). Il ROP sarà valutato come lo stadio più alto in entrambi gli occhi identificato in qualsiasi momento.
3 mesi +/- 1 settimana
Indagine sulla soddisfazione degli stakeholder
Lasso di tempo: 1 mese +/- 1 settimana
La soddisfazione delle principali parti interessate dello studio (genitori e operatori sanitari) riguardo al processo di reclutamento, erogazione e mascheramento dell'intervento sarà valutata mediante questionari, utilizzando una scala da 0 a 4. Punteggi più alti indicano una maggiore soddisfazione mentre punteggi più bassi indicano una minore soddisfazione.
1 mese +/- 1 settimana

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Collaboratori

Karolinska University Hospital
Sunnybrook Health Sciences Centre
University of Southampton
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Mount Sinai Hospital, Canada
McMaster Children's Hospital
Children's Hospital of Orange County
Thrasher Research Fund
Hospital Universitario La Paz
Sophia Kindergeneeskunde
UCL Great Ormond Street Institute of Child Health

Investigatori

  • Investigatore principale: Agostino Pierro, OBE, MD, The Hospital for Sick Children

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 febbraio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

15 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CTO 3802

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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