Ensayo controlado aleatorio RIC-NEC (RIC-NEC)
Ensayo controlado aleatorizado de viabilidad de fase II de RIC-NEC: condicionamiento isquémico remoto en la enterocolitis necrosante
La enterocolitis necrosante (ECN) es una enfermedad intestinal grave de los recién nacidos prematuros y a término que sigue siendo una de las principales causas de insuficiencia intestinal y un desafío clínico sin resolver en pediatría. Si bien la mortalidad general de los bebés prematuros continúa disminuyendo debido a las mejoras en la atención neonatal general, la mortalidad causada por NEC sigue siendo alta (hasta 30-50%) y los sobrevivientes sufren una calidad de vida reducida y discapacidades a largo plazo, como complicaciones debilitantes de insuficiencia intestinal, crecimiento deficiente y retraso en el desarrollo neurológico. Además de la prevención, apenas ha habido innovaciones en el tratamiento de la ECN que se sometieran a la evaluación del ensayo.
La patogenia de la NEC es multifactorial, pero se sabe que la isquemia intestinal juega un papel esencial en el desarrollo de la NEC. El condicionamiento isquémico remoto (RIC) es una maniobra terapéutica que consiste en ciclos breves de isquemia no letal y reperfusión aplicada a una extremidad, que protege los órganos distantes (como el intestino) del daño isquémico. Los investigadores han demostrado que en modelos preclínicos de NEC, RIC reduce eficazmente el daño intestinal y prolonga la supervivencia. Los investigadores también han demostrado la seguridad de RIC en recién nacidos prematuros con NEC. Antes de que los investigadores puedan evaluar la eficacia de RIC en el tratamiento de neonatos con NEC en un ensayo clínico aleatorizado (RCT) de fase III, se debe realizar un RCT de factibilidad de fase II para evaluar los problemas relacionados con la inscripción y la aleatorización de los recién nacidos, el enmascaramiento de la intervención RIC. y medición de los resultados clínicos.
Los investigadores plantean la hipótesis de que es factible realizar un ECA multicéntrico para evaluar la RIC durante el tratamiento de los recién nacidos con ECN médica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Antecedentes: la enterocolitis necrotizante (ECN) es una enfermedad intestinal grave de los recién nacidos prematuros y a término que sigue siendo una de las principales causas de insuficiencia intestinal y un desafío clínico sin resolver en pediatría que genera tasas de mortalidad de hasta el 50 %, reducción de la calidad de vida y longevidad. discapacidades a largo plazo, como el síndrome del intestino corto, el crecimiento deficiente y el retraso en el desarrollo neurológico. Experimentalmente, los investigadores han descubierto que el daño intestinal y cerebral, así como la mortalidad después de NEC, pueden evitarse mediante el condicionamiento isquémico remoto (RIC) en la etapa temprana de la enfermedad. El condicionamiento isquémico remoto es una maniobra terapéutica que involucra ciclos breves de isquemia no letal y reperfusión aplicada a una extremidad que protege órganos distantes (como el intestino) del daño isquémico sostenido. En el entorno clínico, los ciclos de isquemia y reperfusión se pueden administrar inflando y desinflando un manguito de presión arterial, de forma similar a las mediciones de presión arterial de rutina. Los investigadores también han demostrado que esta maniobra no invasiva, simple y fácil de usar que consiste en inflar/desinflar un manguito de presión arterial en la parte superior del brazo es segura en recién nacidos humanos prematuros con ECN.
Hipótesis y objetivos: Los investigadores plantean la hipótesis de que es factible un ensayo controlado aleatorio multicéntrico enmascarado de RIC en recién nacidos con ECN en etapa temprana.
Diseño del estudio: Este es un ensayo de factibilidad controlado aleatorizado, enmascarado, multicéntrico, de fase II que consta de dos brazos: RIC (intervención) y sin RIC (control).
Población de estudio: Recién nacidos prematuros con evidencia clínica y radiológica de ECN en etapa temprana y que reciben tratamiento médico.
Tamaño de la muestra/poder del criterio principal de valoración: en los 12 centros colaboradores internacionales, los investigadores esperan aleatorizar, en 30 meses, a 78 pacientes con ECN que reciben tratamiento médico (39 por brazo), lo que representa el 40 % de los neonatos elegibles abordados.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M4Y 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Recién nacidos prematuros con edad gestacional al nacer <33 semanas.
- Peso actual ≥750 g
- Diagnóstico confirmado de ECN "médica" basado en la opinión conjunta de dos expertos asistentes en el campo (dos neonatólogos o un neonatólogo y un cirujano pediátrico).
- Diagnóstico NEC establecido dentro de las 24 horas previas.
Criterio de exclusión:
- Indicación de cirugía según la opinión conjunta del neonatólogo tratante y el cirujano pediátrico (es decir, NEC quirúrgica). Este diagnóstico se basa en la presencia de neumoperitoneo en la radiografía abdominal y/o fracaso del tratamiento médico para NEC
- Episodios anteriores de NEC
- Diagnóstico de NEC establecido hace >24 horas
- Cardiopatía congénita mayor que requiere reparación quirúrgica
- Antecedentes de isquemia de miembros/eventos trombóticos de miembros, trombosis venosa o arterial oclusiva
- Anomalías gastrointestinales asociadas que incluyen gastrosquisis o hernia diafragmática congénita.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención (RIC + estándar de atención para NEC)
Los recién nacidos asignados al azar al brazo de intervención recibirán RIC y continuarán recibiendo el estándar de atención para NEC.
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RIC constará de 4 ciclos de isquemia de extremidades (5 min) seguidos de reperfusión (5 min), repetidos en dos días consecutivos.
Un investigador capacitado o una enfermera colocarán un manguito de presión arterial del tamaño adecuado (que cubra 2/3 de la distancia entre el hombro y el codo) en un brazo (o pierna si el brazo no está disponible por razones médicas, como la presión arterial central). inserción de línea).
La presión arterial sistólica se medirá antes del primer ciclo RIC utilizando un manguito diferente del mismo tamaño conectado a un monitor.
Durante el tiempo de isquemia, el manguito se inflará a una presión de 15 mmHg por encima de la presión sistólica del niño.
Los recién nacidos de este grupo seguirán recibiendo la atención estándar para NEC.
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Comparador falso: Control (estándar de atención para NEC)
Los recién nacidos asignados al azar al brazo de control recibirán el estándar de atención para NEC.
El becario de investigación o la enfermera responsable de realizar el RIC realizarán un inflado/desinflado simulado del manguito de presión arterial conectado a un brazo ficticio para imitar el ruido del manguito para los recién nacidos en el brazo de control.
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Los recién nacidos en este brazo (es decir, el brazo de control) recibirán atención estándar para NEC.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción (% total) de pacientes examinados que son elegibles para la inscripción en el ensayo.
Periodo de tiempo: 24 horas
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Los investigadores determinarán la proporción (% total) de pacientes examinados que cumplen los criterios de inclusión y no cumplen los criterios de exclusión y, por lo tanto, son elegibles para participar en este estudio.
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24 horas
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La proporción (% total) de pacientes elegibles que dan su consentimiento y son aleatorizados.
Periodo de tiempo: 24 horas
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Los investigadores determinarán la proporción (% total) de pacientes elegibles para los que se puede obtener el consentimiento informado de los padres/cuidadores y la aleatorización se puede completar dentro de las 24 horas posteriores al diagnóstico confirmado de ECN médica por parte de un neonatólogo y un cirujano pediátrico.
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24 horas
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La proporción (% total) de pacientes aleatorizados que reciben la intervención asignada.
Periodo de tiempo: 72 horas
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Los investigadores determinarán la proporción (% total) de pacientes aleatorizados a cada brazo del estudio que reciben con éxito la intervención correspondiente a ese brazo: RIC o no RIC.
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72 horas
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La proporción (% total) de pacientes aleatorizados que recibieron una intervención asignada enmascarada.
Periodo de tiempo: 72 horas
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Los investigadores determinarán la proporción (% del total) de pacientes aleatorizados que reciben la intervención asignada (RIC o no RIC) enmascarados con éxito del círculo de atención, así como de los padres/cuidadores.
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72 horas
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La proporción (% total) de pacientes aleatorizados evaluados para resultados relacionados con NEC.
Periodo de tiempo: 3 meses +/- 1 semana
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Los investigadores determinarán la proporción (% total) de pacientes aleatorizados que se evalúan con éxito para los resultados relacionados con NEC (consulte los resultados secundarios 6-13 a continuación).
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3 meses +/- 1 semana
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que sobreviven sin el desarrollo de perforación intestinal, necrosis o estenosis.
Periodo de tiempo: 3 meses +/- 1 semana
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Los investigadores determinarán el número de pacientes aleatorizados que sobreviven 1 mes y 3 meses después de la aleatorización sin desarrollar perforación intestinal, necrosis intestinal o estenosis intestinal.
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3 meses +/- 1 semana
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Momento y causa de la muerte.
Periodo de tiempo: 3 meses +/- 1 semana
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El tiempo y, si es posible, la causa de la muerte se registrará durante los 90 días posteriores a la aleatorización considerando si fue posible determinar si la muerte estuvo relacionada con complicaciones de la ECN o con un proceso de enfermedad en otros sistemas, incluido el cardíaco, neurológico, respiratorio. , renal, metabólico.
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3 meses +/- 1 semana
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Número, tipo y tiempos de operaciones abdominales realizadas.
Periodo de tiempo: 3 meses +/- 1 semana
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Se registrará el número, la(s) hora(s) y el(los) tipo(s) de operaciones abdominales (inserción de drenaje peritoneal o laparotomía) realizadas durante los 90 días posteriores a la aleatorización.
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3 meses +/- 1 semana
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Número de pacientes que reciben nutrición parenteral
Periodo de tiempo: 3 meses +/- 1 semana
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El número de pacientes que recibieron nutrición parenteral durante los 90 días posteriores a la aleatorización se registrará como una medida de la función intestinal.
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3 meses +/- 1 semana
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Número de pacientes que desarrollaron lesión neurológica grave
Periodo de tiempo: 3 meses +/- 1 semana
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El desarrollo de una lesión neurológica grave se evaluará en función de la ecografía de la cabeza al mes y a los 3 meses posteriores a la aleatorización y se definirá como la presencia de hemorragia intraventricular (HIV), agrandamiento ventricular, ecogenicidad del parénquima o leucomalacia periventricular (PVL).
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3 meses +/- 1 semana
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Número de pacientes que desarrollan enfermedad pulmonar crónica (EPC)
Periodo de tiempo: 3 meses +/- 1 semana
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El desarrollo de enfermedad pulmonar crónica (EPC) durante los 90 días posteriores a la aleatorización se definirá como soporte respiratorio administrado a las 36 semanas de edad posmenstrual o al alta (si es anterior a las 36 semanas de edad posmenstrual) a la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) de nivel 2 ) y clasificados en diferentes grados de severidad de CLD leve a moderada a severa según los criterios publicados en el Informe Anual de la Red Neonatal Canadiense (CNN) (2019).
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3 meses +/- 1 semana
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Número de pacientes que desarrollan retinopatía del prematuro grave (ROP)
Periodo de tiempo: 3 meses +/- 1 semana
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Durante los 90 días posteriores a la aleatorización, los investigadores evaluarán el desarrollo de la retinopatía del prematuro (ROP) en estadio 3, 4 o 5, según la definición de la Clasificación Internacional de ROP y/o aquellos bebés que requieran tratamiento (láser o inyección intraocular).
La ROP se calificará como la etapa más alta en cualquiera de los ojos identificada en cualquier momento.
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3 meses +/- 1 semana
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Encuesta de satisfacción de los grupos de interés
Periodo de tiempo: 1 mes +/- 1 semana
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La satisfacción de las partes interesadas clave del ensayo (padres y trabajadores sanitarios) con el proceso de contratación, la realización y el enmascaramiento de la intervención se evaluarán mediante cuestionarios, utilizando una escala de 0 a 4.
Las puntuaciones más altas indican mayor satisfacción y las puntuaciones más bajas indican menos satisfacción.
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1 mes +/- 1 semana
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Agostino Pierro, OBE, MD, The Hospital for Sick Children
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Koike Y, Li B, Ganji N, Zhu H, Miyake H, Chen Y, Lee C, Janssen Lok M, Zozaya C, Lau E, Lee D, Chusilp S, Zhang Z, Yamoto M, Wu RY, Inoue M, Uchida K, Kusunoki M, Delgado-Olguin P, Mertens L, Daneman A, Eaton S, Sherman PM, Pierro A. Remote ischemic conditioning counteracts the intestinal damage of necrotizing enterocolitis by improving intestinal microcirculation. Nat Commun. 2020 Oct 2;11(1):4950. doi: 10.1038/s41467-020-18750-9.
- Chen Y, Koike Y, Chi L, Ahmed A, Miyake H, Li B, Lee C, Delgado-Olguin P, Pierro A. Formula feeding and immature gut microcirculation promote intestinal hypoxia, leading to necrotizing enterocolitis. Dis Model Mech. 2019 Dec 9;12(12):dmm040998. doi: 10.1242/dmm.040998.
- Chen Y, Chang KT, Lian DW, Lu H, Roy S, Laksmi NK, Low Y, Krishnaswamy G, Pierro A, Ong CC. The role of ischemia in necrotizing enterocolitis. J Pediatr Surg. 2016 Aug;51(8):1255-61. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2015.12.015. Epub 2016 Jan 8.
- Alganabi M, Lee C, Bindi E, Li B, Pierro A. Recent advances in understanding necrotizing enterocolitis. F1000Res. 2019 Jan 25;8:F1000 Faculty Rev-107. doi: 10.12688/f1000research.17228.1. eCollection 2019.
- Neu J, Walker WA. Necrotizing enterocolitis. N Engl J Med. 2011 Jan 20;364(3):255-64. doi: 10.1056/NEJMra1005408. No abstract available.
- Willan AR, Thabane L. Bayesian methods for pilot studies. Clin Trials. 2020 Aug;17(4):414-419. doi: 10.1177/1740774520914306. Epub 2020 Apr 16.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades intestinales
- Trabajo de parto prematuro, obstétrico
- Complicaciones obstétricas del parto
- Complicaciones del embarazo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enterocolitis
- Nacimiento prematuro
- Enterocolitis Necrotizante
- Administración de Servicios de Salud
- Calidad, acceso y evaluación de la atención médica
- Calidad de la atención médica
- Indicadores de calidad, atención médica
- Estándar de cuidado
Otros números de identificación del estudio
- CTO 3802
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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