Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное контролируемое исследование RIC-NEC (RIC-NEC)

30 января 2026 г. обновлено: Agostino Pierro, The Hospital for Sick Children

Рандомизированное контролируемое исследование фазы II RIC-NEC: дистанционное ишемическое кондиционирование при некротизирующем энтероколите

Некротизирующий энтероколит (НЭК) — серьезное кишечное заболевание недоношенных и доношенных новорожденных, которое остается основной причиной кишечной недостаточности и нерешенной клинической проблемой в педиатрии. В то время как общая смертность недоношенных детей продолжает снижаться благодаря улучшению общей неонатальной помощи, смертность, вызванная НЭК, остается высокой (до 30-50%), а выжившие страдают от снижения качества жизни и долгосрочной инвалидности, такой как изнурительные осложнения после кишечная недостаточность, плохой рост и задержка нервно-психического развития. Помимо профилактики, практически не было каких-либо нововведений в лечении НЭК, которые прошли экспериментальную оценку.

Патогенез НЭК многофакторен, но известно, что ишемия кишечника играет существенную роль в развитии НЭК. Дистанционное ишемическое кондиционирование (ДИК) представляет собой терапевтический прием, включающий короткие циклы нелетальной ишемии и реперфузии конечности, которые защищают отдаленные органы (например, кишечник) от ишемического повреждения. Исследователи показали, что в доклинических моделях НЭК RIC эффективно снижает повреждение кишечника и продлевает выживаемость. Исследователи также продемонстрировали безопасность РИК у недоношенных новорожденных с НЭК. Прежде чем исследователи смогут оценить эффективность RIC в лечении новорожденных с НЭК в рандомизированном клиническом исследовании III фазы (РКИ), необходимо провести РКИ фазы II для оценки вопросов, связанных с включением и рандомизацией новорожденных, маскировкой вмешательства RIC. и измерение клинических исходов.

Исследователи предполагают, что можно провести многоцентровое РКИ для оценки RIC во время ведения новорожденных с медикаментозным НЭК.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Актуальность: Некротизирующий энтероколит (НЭК) представляет собой серьезное кишечное заболевание недоношенных и доношенных новорожденных, которое остается основной причиной кишечной недостаточности и нерешенной клинической проблемой в педиатрии, приводя к уровню смертности до 50%, снижению качества жизни и увеличению продолжительности жизни. временные нарушения, такие как синдром короткой кишки, плохой рост и задержка развития нервной системы. Экспериментально исследователи обнаружили, что повреждения кишечника и головного мозга, а также смертность от НЭК можно избежать с помощью дистанционного ишемического кондиционирования (ДИК) на ранней стадии заболевания. Дистанционное ишемическое кондиционирование представляет собой терапевтический маневр, включающий короткие циклы нелетальной ишемии и реперфузии конечности, которые защищают отдаленные органы (например, кишечник) от устойчивого ишемического повреждения. В клинических условиях циклы ишемии и реперфузии можно проводить путем надувания и сдувания манжеты для измерения артериального давления, аналогично рутинным измерениям артериального давления. Исследователи также продемонстрировали, что этот неинвазивный, простой и легкий в использовании маневр, состоящий из надувания/сдувания манжеты для измерения артериального давления на плече, безопасен для недоношенных новорожденных с НЭК.

Гипотеза и цели. Исследователи предполагают, что замаскированное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование РИК у новорожденных с ранней стадией НЭК возможно.

Дизайн исследования: это многоцентровое, замаскированное, рандомизированное контролируемое исследование осуществимости II фазы, состоящее из двух групп: RIC (вмешательство) и отсутствие RIC (контроль).

Исследуемая популяция: недоношенные новорожденные с клиническими и рентгенологическими признаками НЭК на ранней стадии и получающие лечение.

Размер выборки/мощность первичной конечной точки: в 12 международных сотрудничающих центрах исследователи рассчитывают рандомизировать через 30 месяцев 78 пациентов с НЭК, получающих лечение (39 в каждой группе), что составляет 40% новорожденных, соответствующих критериям исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

78

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M4Y 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Center
  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 секунда до 7 месяцев (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Недоношенные новорожденные с гестационным возрастом при рождении <33 недель.
  2. Текущий вес ≥750 г
  3. Подтвержденный диагноз «медикаментозный» НЭК на основании совместного мнения двух лечащих специалистов в данной области (двух неонатологов или одного неонатолога и одного детского хирурга).
  4. Диагноз НЭК установлен в течение предыдущих 24 часов.

Критерий исключения:

  1. Показания к операции по совместному мнению лечащего неонатолога и детского хирурга (т.е. хирургический НЭК). Этот диагноз основывается на наличии пневмоперитонеума на рентгенограмме брюшной полости и/или неэффективности медикаментозного лечения НЭК.
  2. Предыдущие серии NEC
  3. Диагноз НЭК установлен >24 часов назад
  4. Серьезный врожденный порок сердца, требующий хирургического вмешательства
  5. Предшествующая ишемия конечностей/тромботические явления конечностей, окклюзионный артериальный или венозный тромбоз
  6. Сопутствующие желудочно-кишечные аномалии, включая гастрошизис или врожденную диафрагмальную грыжу.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вмешательство (RIC + стандарт лечения НЭК)
Новорожденные, рандомизированные в группу вмешательства, получат RIC и продолжат получать стандартную помощь при НЭК.
Другой: Дистанционное ишемическое кондиционирование (RIC) + Стандарты лечения НЭК
РИК будет состоять из 4 циклов ишемии конечностей (5 минут) с последующей реперфузией (5 минут), повторяемых два дня подряд. Манжета для измерения артериального давления подходящего размера (закрывающая 2/3 расстояния между плечом и локтем) будет наложена обученным научным сотрудником или медсестрой на руку (или ногу, если рука недоступна по медицинским причинам, например, вставка строки). Систолическое артериальное давление будет измерено перед первым циклом RIC с использованием другой манжеты того же размера, подключенной к монитору. Во время ишемии манжета будет накачиваться до давления на 15 мм рт. ст. выше систолического давления ребенка. Новорожденные в этом отделении будут продолжать получать стандартную помощь при НЭК.
Фальшивый компаратор: Контроль (Стандарт лечения НЭК)
Новорожденные, рандомизированные в контрольную группу, будут получать стандартную помощь при НЭК. Научный сотрудник или медсестра, ответственная за выполнение RIC, будет выполнять фиктивное надувание/сдувание манжеты для измерения артериального давления, соединенной с манекеном руки, чтобы имитировать шум манжеты для новорожденных в контрольной руке.
Другой: Стандарт лечения НЭК
Новорожденные в этой группе (т. е. контрольной группе) будут получать стандартную помощь при НЭК.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля (% от общего числа) прошедших скрининг пациентов, которые подходят для включения в исследование.
Временное ограничение: 24 часа
Исследователи определят долю (% от общего числа) прошедших скрининг пациентов, которые соответствуют критериям включения и не соответствуют критериям исключения и, следовательно, имеют право на включение в это исследование.
24 часа
Доля (% от общего числа) подходящих пациентов, давших согласие и рандомизированных.
Временное ограничение: 24 часа
Исследователи определят долю (% от общего числа) подходящих пациентов, для которых может быть получено информированное согласие родителей/опекунов, а рандомизация может быть завершена в течение 24 часов после подтверждения неонатологом и детским хирургом диагноза медицинского НЭК.
24 часа
Доля (% от общего числа) рандомизированных пациентов, которым назначено вмешательство.
Временное ограничение: 72 часа
Исследователи определят долю (% от общего числа) пациентов, рандомизированных в каждую группу исследования, которые успешно получают вмешательство, соответствующее этой группе: RIC или отсутствие RIC.
72 часа
Доля (% от общего числа) рандомизированных пациентов, получающих замаскированное выделенное вмешательство.
Временное ограничение: 72 часа
Исследователи определят долю (% от общего числа) рандомизированных пациентов, которые получают назначенное вмешательство (RIC или без RIC), успешно замаскированные от круга заботы, а также от родителей/опекунов.
72 часа
Доля (% от общего числа) рандомизированных пациентов, оцененных по исходам, связанным с НЭК.
Временное ограничение: 3 месяца +/- 1 неделя
Исследователи определят долю (% от общего числа) рандомизированных пациентов, у которых успешно оцениваются исходы, связанные с НЭК (см. вторичные исходы 6–13 ниже).
3 месяца +/- 1 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, выживших без развития перфорации, некроза или стриктуры кишечника.
Временное ограничение: 3 месяца +/- 1 неделя
Исследователи определят количество рандомизированных пациентов, которые выживают через 1 месяц и 3 месяца после рандомизации без развития перфорации кишечника, некроза кишечника или стриктуры кишечника.
3 месяца +/- 1 неделя
Время и причина смерти
Временное ограничение: 3 месяца +/- 1 неделя
Время и, если возможно, причина смерти будут зарегистрированы в течение 90 дней после рандомизации с учетом того, можно ли было определить, была ли смерть связана с осложнениями НЭК или с патологическим процессом в других системах, включая сердечную, неврологическую, дыхательную. , почечный, метаболический.
3 месяца +/- 1 неделя
Количество, тип и время выполненных операций на органах брюшной полости.
Временное ограничение: 3 месяца +/- 1 неделя
Будет зарегистрировано количество, время(а) и тип(ы) абдоминальных операций (установка перитонеального дренажа или лапаротомия), выполненных в течение 90 дней после рандомизации.
3 месяца +/- 1 неделя
Количество больных, получающих парентеральное питание
Временное ограничение: 3 месяца +/- 1 неделя
Количество пациентов, получающих парентеральное питание в течение 90 дней после рандомизации, будет регистрироваться как показатель функции кишечника.
3 месяца +/- 1 неделя
Количество пациентов с тяжелым неврологическим повреждением
Временное ограничение: 3 месяца +/- 1 неделя
Развитие тяжелого неврологического повреждения будет оцениваться на основании УЗИ головы через 1 и 3 месяца после рандомизации и будет определяться как наличие внутрижелудочкового кровоизлияния (ВЖК), увеличение желудочков, паренхиматозная эхогенность или перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ).
3 месяца +/- 1 неделя
Количество пациентов с хроническими заболеваниями легких (ХЗЛ)
Временное ограничение: 3 месяца +/- 1 неделя
Развитие хронического заболевания легких (ХЗЛ) в течение 90 дней после рандомизации будет определяться как респираторная поддержка, оказанная в постменструальном возрасте 36 недель или при выписке (если постменструальный возраст ранее 36 недель) в отделение интенсивной терапии новорожденных 2-го уровня (ОИТН). ) и классифицируются по разным степеням тяжести от легкой до умеренной и тяжелой ХЗЛ в соответствии с критериями, опубликованными в годовом отчете Canadian Neonatal Network (CNN) (2019).
3 месяца +/- 1 неделя
Количество пациентов с тяжелой ретинопатией недоношенных (РН)
Временное ограничение: 3 месяца +/- 1 неделя
В течение 90 дней после рандомизации исследователи будут оценивать развитие ретинопатии недоношенных (РН) стадии 3, 4 или 5 в соответствии с Международной классификацией РН и/или тех детей, которым требуется лечение (лазер или внутриглазная инъекция). РН будет оцениваться как наивысшая стадия в любом глазу, выявленная в любое время.
3 месяца +/- 1 неделя
Исследование удовлетворенности заинтересованных сторон
Временное ограничение: 1 месяц +/- 1 неделя
Удовлетворенность ключевых заинтересованных сторон исследования (родителей и медицинских работников) процессом набора, проведения и маскировки вмешательства будет оцениваться с помощью анкет по шкале от 0 до 4. Более высокие баллы указывают на большее удовлетворение, а более низкие баллы указывают на меньшее удовлетворение.
1 месяц +/- 1 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Hospital for Sick Children

Соавторы

Karolinska University Hospital
Sunnybrook Health Sciences Centre
University of Southampton
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Mount Sinai Hospital, Canada
McMaster Children's Hospital
Shanghai Children's Hospital
Children's Hospital of Orange County
Thrasher Research Fund
Hospital Universitario La Paz
Xiamen Children's Hospital, Fujian of China
Sophia Kindergeneeskunde
UCL Great Ormond Street Institute of Child Health

Следователи

  • Главный следователь: Agostino Pierro, OBE, MD, The Hospital for Sick Children

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

18 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTO 3802

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться