RIC-NEC satunnaistettu kontrolloitu kokeilu (RIC-NEC)
RIC-NEC:n vaiheen II toteutettavuus satunnaistettu, kontrolloitu koe: kauko-iskeeminen kuntoutus nekrotisoivassa enterokoliitissa
Nekrotisoiva enterokoliitti (NEC) on keskosten ja vastasyntyneiden vakava suolistosairaus, joka on edelleen pääasiallinen suolen vajaatoiminnan syy ja ratkaisematon kliininen haaste pediatriassa. Vaikka keskosten yleinen kuolleisuus laskee edelleen yleisen vastasyntyneiden hoidon parantumisen vuoksi, NEC:n aiheuttama kuolleisuus on edelleen korkea (jopa 30–50 %) ja eloonjääneet kärsivät heikentyneestä elämänlaadusta ja pitkäaikaisista vammoista, kuten heikentävistä komplikaatioista. suolen vajaatoiminta, heikko kasvu ja hermoston kehityksen viivästyminen. Ennaltaehkäisyn lisäksi NEC:n hoidossa ei ole juurikaan ollut koearvioinnissa tehtyjä innovaatioita.
NEC:n patogeneesi on monitekijäinen, mutta suolen iskemialla tiedetään olevan olennainen rooli NEC:n kehittymisessä. Kauko-iskeeminen ilmastointi (RIC) on terapeuttinen toimenpide, joka sisältää lyhyitä ei-tappavan iskemian ja raajan reperfuusion jaksoja, mikä suojaa kaukana olevia elimiä (kuten suolistoa) iskeemisiltä vaurioilta. Tutkijat ovat osoittaneet, että NEC:n prekliinisissä malleissa RIC vähentää tehokkaasti suolistovaurioita ja pidentää eloonjäämistä. Tutkijat ovat myös osoittaneet RIC:n turvallisuuden keskosilla, joilla on NEC. Ennen kuin tutkijat voivat arvioida RIC:n tehokkuutta vastasyntyneiden hoidossa NEC:tä sairastavien vastasyntyneiden hoidossa vaiheen III satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (RCT), vaiheen II toteutettavuustutkimus on suoritettava vastasyntyneiden rekisteröintiin ja satunnaistamiseen sekä RIC-toimenpiteen peittämiseen liittyvien kysymysten arvioimiseksi. ja kliinisten tulosten mittaaminen.
Tutkijat olettavat, että on mahdollista suorittaa monikeskustutkimus RIC:n arvioimiseksi hoidettaessa vastasyntyneitä, joilla on lääketieteellinen NEC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Taustaa: Nekrotisoiva enterokoliitti (NEC) on keskosten ja vastasyntyneiden vakava suolistosairaus, joka on edelleen pääasiallinen suolen vajaatoiminnan syy ja ratkaisematon kliininen haaste pediatriassa, mikä johtaa jopa 50 prosentin kuolleisuuteen, elämänlaadun heikkenemiseen ja pitkäkestoiseen lyhytaikaiset vammat, kuten lyhyen suolen oireyhtymä, heikko kasvu ja hermoston kehityksen viivästyminen. Kokeellisesti tutkijat ovat havainneet, että suolisto- ja aivovauriot sekä NEC:n jälkeinen kuolleisuus voidaan välttää iskeemisellä etähoidolla (RIC) taudin alkuvaiheessa. Kauko-iskeeminen hoito on terapeuttinen toimenpide, joka sisältää lyhyitä ei-tappavan iskemian ja reperfuusion jaksoja, jotka kohdistetaan raajaan, joka suojaa kaukaisia elimiä (kuten suolistoa) jatkuvilta iskeemisiltä vaurioilta. Kliinisessä ympäristössä iskemian ja reperfuusion syklit voidaan antaa täyttämällä ja tyhjentämällä verenpainemansetti, samalla tavalla kuin rutiininomaiset verenpainemittaukset. Tutkijat ovat myös osoittaneet, että tämä ei-invasiivinen, yksinkertainen ja helppokäyttöinen toimenpide, joka koostuu olkavarren verenpainemansetin täyttämisestä/tyhjennyksestä, on turvallinen keskosille, joilla on NEC.
Hypoteesi ja tavoitteet: Tutkijat olettavat, että naamioitu monikeskusinen satunnaistettu kontrolloitu RIC-tutkimus vastasyntyneillä, joilla on varhaisen vaiheen NEC, on mahdollista.
Tutkimussuunnitelma: Tämä on vaiheen II monikeskus, naamioitu, satunnaistettu, kontrolloitu toteutettavuustutkimus, joka koostuu kahdesta haarasta: RIC (interventio) ja ei RIC (kontrolli).
Tutkimuspopulaatio: Keskoset, joilla on kliinisiä ja radiologisia todisteita varhaisen vaiheen NEC:stä ja jotka saavat lääketieteellistä hoitoa.
Ensisijaisen päätetapahtuman otoskoko/voimakkuus: Tutkijat odottavat 12 kansainvälisessä yhteistyökeskuksessa satunnaistavansa 30 kuukauden kuluessa 78 NEC-potilasta, jotka saavat lääkinnällistä hoitoa (39 per käsi), mikä edustaa 40 %:a lähestyvistä kelvollisista vastasyntyneistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4Y 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Center
-
-
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Keskoset, joiden raskausikä syntymähetkellä <33 viikkoa.
- Nykyinen paino ≥750 g
- Vahvistettu diagnoosi "lääketieteellisestä" NEC:stä, joka perustuu kahden alan asiantuntijan (kaksi neonatologia tai yksi neonatologi ja yksi lastenkirurgi) yhteiseen mielipiteeseen.
- NEC-diagnoosi määritetty edellisen 24 tunnin aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Leikkausaihe hoitavan neonatologin ja lastenkirurgin yhteisessä lausunnossa (esim. kirurginen NEC). Tämä diagnoosi perustuu pneumoperitoneumin esiintymiseen vatsan röntgenkuvassa ja/tai NEC:n lääketieteellisen hoidon epäonnistumiseen
- NEC:n aiemmat jaksot
- NEC-diagnoosi vahvistettu > 24 tuntia sitten
- Vakava synnynnäinen sydänsairaus, joka vaatii kirurgista korjausta
- Aikaisempi raajaiskemia/raajojen tromboottiset tapahtumat, okklusiivinen valtimo- tai laskimotromboosi
- Niihin liittyvät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien gastroskiisi tai synnynnäinen palleatyrä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio (RIC + NEC:n hoitostandardi)
Interventioryhmään satunnaistetut vastasyntyneet saavat RIC:n ja saavat jatkossakin NEC-hoidon standardia.
|
RIC koostuu 4 raajan iskemiasyklistä (5 min), jota seuraa reperfuusio (5 min), joka toistetaan kahtena peräkkäisenä päivänä.
Koulutettu tutkija tai sairaanhoitaja asettaa sopivan kokoisen verenpainemansetin (joka kattaa 2/3 olkapään ja kyynärpään välisestä etäisyydestä) käsivarteen (tai jalkaan, jos käsi ei ole käytettävissä lääketieteellisistä syistä, kuten keskushermosta). rivin lisäys).
Systolinen verenpaine mitataan ennen ensimmäistä RIC-sykliä käyttämällä monitoriin kytkettyä erikokoista mansettia.
Iskemian aikana mansetti täytetään paineeseen, joka on 15 mmHg lapsen systolisen paineen yläpuolella.
Tämän käsivarren vastasyntyneet saavat jatkossakin NEC:n normaalia hoitoa.
|
|
Huijausvertailija: Kontrolli (NEC:n hoitostandardi)
Vastasyntyneet, jotka on satunnaistettu kontrolliryhmään, saavat NEC:n standardinmukaista hoitoa.
RIC:n suorittamisesta vastaava tutkija tai sairaanhoitaja suorittaa valekäteen liitetyn verenpainemansetin näennäisen täyttämisen/tyhjennyksen jäljittelemään mansetin ääntä kontrollihaarassa olevan vastasyntyneen kohdalla.
|
Vastasyntyneet tässä käsivarressa (eli kontrollihaarassa) saavat normaalia NEC-hoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden seulottujen potilaiden osuus (% yhteensä), jotka ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Tutkijat määrittävät niiden seulottujen potilaiden osuuden (% yhteensä), jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit eivätkä täytä poissulkemiskriteerit ja ovat siksi kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen.
|
24 tuntia
|
|
Suostumuksen antaneiden ja satunnaistettujen potilaiden osuus (% yhteensä).
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Tutkijat määrittävät niiden potilaiden osuuden (% yhteensä), joille vanhemmilta/hoitajilta voidaan saada tietoinen suostumus ja satunnaistaminen voidaan suorittaa 24 tunnin kuluessa siitä, kun neonatologi ja lastenkirurgi on vahvistanut lääketieteellisen NEC-diagnoosin.
|
24 tuntia
|
|
Niiden satunnaistettujen potilaiden osuus (% yhteensä), jotka saavat kohdistetun toimenpiteen.
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Tutkijat määrittävät kuhunkin tutkimusryhmään satunnaistettujen potilaiden osuuden (kokonaisprosentti), jotka saavat onnistuneesti kyseistä haaraa vastaavan toimenpiteen: RIC tai ei RIC:tä.
|
72 tuntia
|
|
Niiden satunnaistettujen potilaiden osuus (% yhteensä), jotka saavat naamioitua kohdennettua interventiota.
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Tutkijat määrittävät niiden satunnaistettujen potilaiden osuuden (yhteensä %), jotka saavat allokoidun toimenpiteen (RIC tai ei RIC) onnistuneesti naamioituneena hoitopiiristä, sekä vanhemmista/hoitajista.
|
72 tuntia
|
|
Niiden satunnaistettujen potilaiden osuus (% yhteensä), jotka arvioitiin NEC:hen liittyvien tulosten suhteen.
Aikaikkuna: 3 kuukautta +/- 1 viikko
|
Tutkijat määrittävät niiden satunnaistettujen potilaiden osuuden (% yhteensä), jotka on arvioitu onnistuneesti NEC:hen liittyvien tulosten osalta (katso toissijaiset tulokset 6-13 alla).
|
3 kuukautta +/- 1 viikko
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka selvisivät ilman suolen perforaatiota, nekroosia tai ahtaumaa.
Aikaikkuna: 3 kuukautta +/- 1 viikko
|
Tutkijat määrittävät niiden satunnaistettujen potilaiden lukumäärän, jotka selviävät 1 kuukauden ja 3 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen ilman, että niille kehittyy suolen perforaatiota, suolinekroosia tai suolen ahtaumaa.
|
3 kuukautta +/- 1 viikko
|
|
Kuolinsyy ja ajoitus
Aikaikkuna: 3 kuukautta +/- 1 viikko
|
Kuolinaika ja mahdollisuuksien mukaan kuolinsyy kirjataan 90 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen, kun otetaan huomioon, oliko mahdollista määrittää, liittyikö kuolema NEC:n komplikaatioihin tai sairausprosessiin muissa järjestelmissä, mukaan lukien sydän-, neurologiset, hengityselimet. , munuaiset, aineenvaihdunta.
|
3 kuukautta +/- 1 viikko
|
|
Tehtyjen vatsaleikkausten lukumäärä, tyyppi ja ajat.
Aikaikkuna: 3 kuukautta +/- 1 viikko
|
Satunnaistamisen jälkeisten 90 päivän aikana suoritettujen vatsaleikkausten määrä, aika (ajat) ja tyypit (vatsakalvon dreneeraus tai laparotomia) kirjataan.
|
3 kuukautta +/- 1 viikko
|
|
Parenteraalista ravintoa saavien potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 3 kuukautta +/- 1 viikko
|
Parenteraalista ravintoa saaneiden potilaiden lukumäärä 90 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen kirjataan suoliston toiminnan mittana.
|
3 kuukautta +/- 1 viikko
|
|
Vakavan neurologisen vamman saaneiden potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 3 kuukautta +/- 1 viikko
|
Vakavan neurologisen vaurion kehittyminen arvioidaan pään ultraäänellä 1 ja 3 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen, ja se määritellään suonensisäisen verenvuodon (IVH), kammion laajentumisen, parenkymaalisen kaikukyvyn tai periventrikulaarisen leukomalakian (PVL) esiintymisenä.
|
3 kuukautta +/- 1 viikko
|
|
Niiden potilaiden määrä, joille kehittyy krooninen keuhkosairaus (CLD)
Aikaikkuna: 3 kuukautta +/- 1 viikko
|
Kroonisen keuhkosairauden (CLD) kehittyminen 90 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen määritellään hengitystukeksi, joka annetaan 36 viikon iässä kuukautisten jälkeen tai kotiutuksen yhteydessä (jos aikaisempi kuin 36 viikkoa kuukautisten jälkeen) tason 2 vastasyntyneiden tehohoitoyksikköön (NICU) ) ja luokitellaan eri vakavuusasteisiin lievästä kohtalaiseen tai vaikeaan CLD:n Canadian Neonatal Network (CNN) vuosiraportissa (2019) julkaistujen kriteerien mukaan.
|
3 kuukautta +/- 1 viikko
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on vaikea keskosten retinopatia (ROP)
Aikaikkuna: 3 kuukautta +/- 1 viikko
|
Satunnaistamisen jälkeisten 90 päivän aikana tutkijat arvioivat kansainvälisen ROP-luokituksen määrittelemän vaiheen 3, 4 tai 5 retinopatian (ROP) ja/tai hoitoa (laser- tai silmänsisäistä injektiota) tarvitsevien imeväisten kehittymisen.
ROP arvostetaan korkeimmaksi vaiheeksi kummassa tahansa tunnistetussa silmässä milloin tahansa.
|
3 kuukautta +/- 1 viikko
|
|
Sidosryhmien tyytyväisyyskysely
Aikaikkuna: 1 kuukausi +/- 1 viikko
|
Kokeilun keskeisten sidosryhmien (vanhempien ja terveydenhuollon työntekijöiden) tyytyväisyys rekrytointiprosessiin, toimitukseen ja intervention peittämiseen arvioidaan kyselylomakkeilla asteikolla 0-4.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa tyytyväisyyttä ja pienemmät pisteet vähemmän tyytyväisyyttä.
|
1 kuukausi +/- 1 viikko
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Agostino Pierro, OBE, MD, The Hospital for Sick Children
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Koike Y, Li B, Ganji N, Zhu H, Miyake H, Chen Y, Lee C, Janssen Lok M, Zozaya C, Lau E, Lee D, Chusilp S, Zhang Z, Yamoto M, Wu RY, Inoue M, Uchida K, Kusunoki M, Delgado-Olguin P, Mertens L, Daneman A, Eaton S, Sherman PM, Pierro A. Remote ischemic conditioning counteracts the intestinal damage of necrotizing enterocolitis by improving intestinal microcirculation. Nat Commun. 2020 Oct 2;11(1):4950. doi: 10.1038/s41467-020-18750-9.
- Chen Y, Koike Y, Chi L, Ahmed A, Miyake H, Li B, Lee C, Delgado-Olguin P, Pierro A. Formula feeding and immature gut microcirculation promote intestinal hypoxia, leading to necrotizing enterocolitis. Dis Model Mech. 2019 Dec 9;12(12):dmm040998. doi: 10.1242/dmm.040998.
- Chen Y, Chang KT, Lian DW, Lu H, Roy S, Laksmi NK, Low Y, Krishnaswamy G, Pierro A, Ong CC. The role of ischemia in necrotizing enterocolitis. J Pediatr Surg. 2016 Aug;51(8):1255-61. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2015.12.015. Epub 2016 Jan 8.
- Alganabi M, Lee C, Bindi E, Li B, Pierro A. Recent advances in understanding necrotizing enterocolitis. F1000Res. 2019 Jan 25;8:F1000 Faculty Rev-107. doi: 10.12688/f1000research.17228.1. eCollection 2019.
- Neu J, Walker WA. Necrotizing enterocolitis. N Engl J Med. 2011 Jan 20;364(3):255-64. doi: 10.1056/NEJMra1005408. No abstract available.
- Willan AR, Thabane L. Bayesian methods for pilot studies. Clin Trials. 2020 Aug;17(4):414-419. doi: 10.1177/1740774520914306. Epub 2020 Apr 16.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Suoliston sairaudet
- Synnytystyö, ennenaikainen
- Synnytystyön komplikaatiot
- Raskauden komplikaatiot
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Enterokoliitti
- Ennenaikainen Synnytys
- Enterokoliitti, nekrotisoiva
- Terveyspalveluiden hallinto
- Terveydenhuollon laatu, saatavuus ja arviointi
- Terveydenhuollon laatu
- Laatuindikaattorit, terveydenhuolto
- Hoidon taso
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTO 3802
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .