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オシメルチニブ一次治療（PACE-LUNG）開始後3週目に血漿ctDNA EGFRmが継続的に存在するEGFRm患者に対する追加化学療法

2025年2月20日 更新者：Martin Sebastian、Goethe University
PACEは、L858Rまたはdel19 EGFR変異が疑われる未治療のNSCLC患者を対象に、オシメルチニブにプラチナベースの二剤併用化学療法を追加する治療漸増戦略の価値を検討する前向き多施設共同単群第II相試験である。単剤 TKI 治療では反応が乏しい。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

IIIB 期または IV 期の NSCLC でオシメルチニブによる 1 次治療をオンラベルで受けている患者において、バイオマーカーに基づいてプラチナベースの化学療法レジメンによるオシメルチニブ療法の漸増が PFS とその後の OS を効果的に向上させるという仮説を立てます。 リキッドバイオプシーによって評価される3週間のオシメルチニブ治療期間後のEGFRmクリアランスの欠如は、最適以下の反応を予測するために使用されます。 これらの患者の場合、治療は約 1 日後に段階的に段階的に進められます。 ペメトレキセドとシスプラチンまたはカルボプラチンの併用レジメンを最大4サイクル追加する7週間のオシメルチニブ単独療法。 完全なEGFR血漿クリアランスを有する患者は、標準治療のオシメルチニブの投与を継続し、研究の対象にはならない。 主要評価項目は PFS であり、FLAURA 試験の持続的 EGFR シェダーからの TKI 単独療法に関する過去のデータと比較されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • 募集
        • Charité Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow Klinikum Klinik mit Schwerpunkt Infektiologie und Pneumologie
        • コンタクト：
          • Nikolaj Frost, PD Dr.
      • Dresden、ドイツ、01307
        • 募集
        • Technische Universität Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • コンタクト：
          • Martin Wermke, PD Dr.
      • Essen、ドイツ、45147
        • 募集
        • Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Tumorzentrum - Innere Klinik
        • コンタクト：
          • Marcel Wiesweg, PD Dr.
      • Frankfurt、ドイツ、60590
        • 募集
        • University Hospital Frankfurt
        • コンタクト：
          • Martin Sebastian, MD
      • Gauting、ドイツ、82131
        • 募集
        • Asklepios Lungenklinik Gauting
        • コンタクト：
          • Niels Reinmuth, Prof. Dr.
      • Georgsmarienhütte、ドイツ、49124
        • 募集
        • MVZ II der Niels Stensen Kliniken; Franziskus Hospital Harderberg
        • コンタクト：
          • Petra Hoffknecht, Dr.
      • Göttingen、ドイツ、37075
        • 募集
        • Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Hämatologie und Medizinische Onkologie
        • コンタクト：
          • Tobias Overbeck, Dr.
      • Halle、ドイツ、06120
        • 募集
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau Klinik für Innere Medizin II
        • コンタクト：
          • Wolfgang Schütte, Prof. Dr.
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • 募集
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Hubertus Wald Tumorzentrum - UCCH II. Medizinische Klinik und Poliklinik
        • コンタクト：
          • Janna-Lisa Velthaus, Dr.
      • Heidelberg、ドイツ、69126
        • 募集
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
        • コンタクト：
          • Farastuk Bozorgmehr, Dr.
      • Hemer、ドイツ、58675
        • 募集
        • DGD Lungenklinik Hemer
        • コンタクト：
          • Karsten Schulmann, PD Dr.
      • Köln、ドイツ、50937
        • 募集
        • Universitätsklinik Köln, Lung Cancer Group Cologne - Innere Medizin I
        • コンタクト：
          • Sebastian Michels, Dr.
      • Mainz、ドイツ、55131
        • 募集
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
        • コンタクト：
          • Jürgen Alt, Dr.
      • München、ドイツ、80336
        • 募集
        • LMU-München Pneumologie und Thorakale Onkologie Medizinische Klinik V; Innenstadt
        • コンタクト：
          • Amanda Tufman, PD Dr.
      • Nürnberg、ドイツ、90419
        • 募集
        • Klinikum Nürnberg Nord Paracelsus Med. Privat Universität Pneumologie und Lungentumorzentrum
        • コンタクト：
          • Wolfgang Brückl, Prof. Dr.
      • Oldenburg、ドイツ、26121
        • 募集
        • Pius Hospital Oldenburg Medizinischer Campus Universität Oldenburg
        • コンタクト：
          • Frank Griesinger, Prof. Dr.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

事前審査段階

  1. 事前スクリーニング段階での書面によるインフォームドコンセントの提供。
  2. 年齢 18 歳以上
  3. 組織学的にIIIB期またはIV期と確認されたNSCLC
  4. 地域標準に従って評価された Ex19del または L858R EGFR 変異に対して陽性の腫瘍。
  5. SoCとしてオシメルチニブ80mg/日の1次治療を計画した治療、または最長28日間の継続治療
  6. 最初のオシメルチニブ治療の最大42日前までに実施された胸部および腹部のX線CTまたはMRIスキャンが利用可能
  7. 最長28日間のオシメルチニブを除き、進行性または転移性疾患の一次治療として全身治療を受けていない（上記を参照）
  8. RECISTv1.1基準で定義された少なくとも1つの測定可能な疾患部位
  9. 妊娠の可能性のある女性被験者（WOCBP）は、非常に効果的な避妊手段を使用する必要があり、治験治療の開始前7日以内に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければならず、治験開始前に授乳していてはなりません。 詳細については、付録 20.7 (妊娠の可能性のある女性の定義と許容される避妊方法) を参照してください。

  10. 妊娠の可能性がないことは、スクリーニング時に次の基準のいずれかを満たしていることによって証明されなければなりません。

    • 閉経後は、50歳以上で、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間無月経であると定義されます。
    • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続き、LH および FSH レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後とみなされます。
    • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術（卵管結紮は除く）による不可逆的不妊手術の記録

治療段階

  1. SoC ではないスクリーニング評価を含む、研究固有の手順の前に、スクリーニングおよび治療段階でのインフォームドコンセントの提供。
  2. 中央検査室での試験の事前スクリーニング段階中にリキッドバイオプシーによって評価された進行転移性ex19delまたはL858R EGFR変異陽性NSCLCに対するオシメルチニブ開始後21～28日の持続的なmEGFR ctDNAシグナル。
  3. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
  4. 患者は、治療のための通院および計画されたフォローアップ訪問および検査を含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。
  5. オシメルチニブは治療期の化学療法開始前10週間以内に投与されている

除外基準:

事前審査段階

  1. 別の原発悪性腫瘍の病歴。 例外は次のとおりです。

    • IMPの初回投与の6か月以上前に治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がなく、潜在的な再発リスクが低い悪性腫瘍
    • 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
    • 疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌
  2. 軟髄膜癌の病歴
  3. 別の臨床研究への同時登録（観察（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中を除く）
  4. 現在の研究への以前の登録。

治療段階

  1. 症候性の中枢神経系転移。 [無症候性の脳転移を有する患者が含まれる可能性がある。
  2. 軟髄膜癌の病歴
  3. -現在（少なくとも3週間前に）CYP3A4の強力な誘導剤であることが知られている薬剤またはハーブサプリメントを受けている（または治験治療の初回投与を受ける前に使用を中止できない）（付録20.5）。 すべての患者は、CYP3A4 に対する誘導効果が知られている薬剤、ハーブサプリメントの併用、および/または食品の摂取を避けるように努めなければなりません。
  4. 毒性管理のためにオシメルチニブを7日間以上保留するか、または研究治療を妨げる未解決の毒性が持続するために投与量を減らして投与する必要があった。
  5. -治験治療開始時点でCTCAEグレード1以上の前治療によるオシメルチニブ以外の未解決の毒性（脱毛症およびグレード2の以前のプラチナ治療関連神経障害を除く）。
  6. -オシメルチニブの活性または不活性賦形剤、またはオシメルチニブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。 -使用された化学療法薬に対する過敏症の病歴。
  7. -治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書の遵守を危険にさらす可能性がある、制御されていない高血圧および活動性出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患のあらゆる証拠、またはB型肝炎、肝炎を含む活動性感染症C およびヒト免疫不全ウイルス (HIV)。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
  8. 難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患、製剤を飲み込むことができない、またはオシメルチニブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除歴がある。

  9. 以下の心臓の基準のいずれか:

    1. 平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒 (スクリーニング クリニック ECG マシンによる QTc 値を使用して、3 つの心電図 (ECG) から取得)
    2. 安静時心電図のリズム、伝導、形態における臨床的に重要な異常。 完全な左脚ブロック、第 3 度心臓ブロック、第 2 度心臓ブロック。
    3. QTc延長のリスクまたは心不全、電解質異常（以下を含む：血清/血漿カリウム<LLN、血清/血漿マグネシウム<LLN、血清/血漿カルシウム<LLN）などの不整脈事象のリスクを高める因子を有する患者、先天性長老QT症候群、QT延長症候群の家族歴、または一親等親戚の40歳未満の原因不明の突然死、またはQT間隔を延長してトルサード・ド・ポワントを引き起こすことが知られている併用薬。 ［注：電解質異常（低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症）は、初回投与前に正常範囲内に修正することができます。 この基準を満たすために実行できる再検査は 2 回までです。]
  10. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とした放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の何らかの証拠。

  11. 以下の検査値のいずれかによって示される、骨髄予備能または臓器機能が不十分である:

    1. 絶対好中球数が正常下限値を下回っている (<LLN) *
    2. 正常下限値を下回る血小板数 (<LLN) *

    3. ヘモグロビン <90 g/L *

      * これらの基準を満たすための顆粒球コロニー刺激因子サポート、血小板輸血、および輸血の使用は許可されていません。

    4. アラニンアミノトランスフェラーゼは、明らかな肝転移がない場合は ULN の 2.5 倍を超え、肝転移がある場合は ULN の 5 倍を超えます。
    5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼは、明らかな肝転移がない場合は ULN の 2.5 倍を超え、肝転移がある場合は ULN の 5 倍を超えます。
    6. 肝転移がない場合は総ビリルビンがULNの1.5倍を超え、ギルバート症候群[非抱合型高ビリルビン血症]または肝転移が確認されている場合はULNの3倍を超える。
    7. 血清クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超え、同時にクレアチニン クリアランスが 60 mL/min 未満 [Cockcroft および Gault の式により計算] - クレアチニン クリアランスの確認は、クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。
    8. 化学療法前の最後の7日間でINR ≤ 1.4またはaPTT ≤ 40秒[抗凝固療法を受けている被験者は許可されます。]
  12. 患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
  13. 妊娠中または授乳中の女性
  14. スクリーニングから、オシメルチニブの最後の投与後4か月（男性患者）または6週間（女性患者）、および化学療法の最後の投与から6か月後まで、効果的な避妊を採用する意思のない、生殖能力のある男性または女性の患者。
  15. 臨床試験の性質、重要性、意味を理解しておらず、事実に照らして合理的な意図を形成できないために同意できない患者 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]。
  16. 化合物の5半減期または3か月のいずれか長い方以内の治験薬による治療。
  17. -がん治療のための化学療法、生物学的療法、またはホルモン療法を同時に、または治験治療の最初の投与前の6か月以内に使用した場合。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。
  18. 研究開始前4週間以内の大手術（治験責任医師の定義による）。患者は以前の大手術の影響から回復している必要があります。 注: 緩和目的の局所的な大規模でない手術 (例: 孤立した病変の手術) は許容されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オシメルチニブとプラチナベースの化学療法の併用
すべての患者はプラチナベースの化学療法（カルボプラチン/ペメトレキセドまたはシスプラチン/ペメトレキセド）を最大4サイクル（q3w）、毎日80 mgのオシメルチニブと組み合わせて受けた
薬：オシメルチニブ
1日80 mg、または用量を減らして1日40 mg
他の名前：
  • タグリッソ
薬：ペメトレキセド
500 mg/m² 静注 最大 4 サイクルの 21 日サイクルごとの d1
薬：シスプラチン
75mg/m² 静注 最大 4 サイクルの 21 日サイクルごとの d1
薬：カルボプラチン
AUC 5 mg/mL/min i.v. 最大 4 サイクルの 21 日サイクルごとの d1

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS1)
時間枠：2年
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）に従った研究者の評価を使用した無増悪生存期間。初回の化学療法投与から最後の追跡調査、PD、死亡、または同意の撤回までの月数として定義されます。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無進行生存 (PFS0)
時間枠：加入から最低 24 か月間
オシメルチニブの初回投与から最後の追跡調査、PD、死亡または同意の撤回までの月数として定義される固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）に従った研究者による評価を用いた無増悪生存期間。
加入から最低 24 か月間
全体的な生存 (OS1)
時間枠：加入から最低 24 か月間
OS1 生存期間は、化学療法の初回投与から、何らかの原因で死亡する日まで計算されます。 イベントが観察されない場合 (例: 追跡不能）OS は被験者と最後に接触した日に検閲されます。
加入から最低 24 か月間
全体的な生存 (OS0)
時間枠：加入から最低 24 か月間
OS0生存率は、オシメルチニブの投与開始日から、何らかの原因で死亡した日まで計算されます。 イベントが観察されない場合 (例: 追跡不能）OS は被験者と最後に接触した日に検閲されます。
加入から最低 24 か月間
治療に関連した有害事象の発生率（安全性と忍容性）
時間枠：治験治療開始から最長16週間
有害事象の頻度と重症度、CTCAE V5.0に基づく等級付け
治験治療開始から最長16週間
PRO-CTCAE による生活の質の測定。アンケート
時間枠：治験治療開始から最長16週間
有害事象共通用語基準 (PRO-CTCAE) の患者報告結果バージョンの最小値: まったくない (1)。最大値: 重大 (5);スコアが高いほど悪い結果を意味します
治験治療開始から最長16週間
EORTC QLQ-C30 アンケートによる生活の質の測定
時間枠：治験治療開始から最長16週間
欧州がん研究治療機構の生活の質に関する質問表 (EORTC QLQ-C30) の最小値: まったく当てはまらない (1)。最大値: 非常に (4);スコアが高いほど悪い結果を意味します
治験治療開始から最長16週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Goethe University

捜査官

  • 主任研究者：Martin Sebastian, MD、Goethe University Frankfurt

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月12日

一次修了 (推定)

2025年11月1日

研究の完了 (推定)

2026年11月1日

試験登録日

最初に提出

2022年2月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年3月15日

最初の投稿 (実際)

2022年3月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月20日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PACE LUNG

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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