Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Aanvullende chemotherapie voor EGFRm-patiënten met aanhoudende aanwezigheid van plasma-ctDNA EGFRm in week 3 na start van de eerstelijnsbehandeling met osimertinib (PACE-LUNG)

20 februari 2025 bijgewerkt door: Martin Sebastian, Goethe University
PACE is een prospectieve multicenter eenarmige, door een onderzoeker geïnitieerde fase II-studie die de waarde onderzoekt van een behandelingsescalatiestrategie door de toevoeging van op platina gebaseerde doublet-chemotherapie aan osimertinib bij patiënten met niet eerder behandeld NSCLC met een L858R- of del19-EGFR-mutatie waarvan vermoed wordt dat een slechte respons hebben op TKI-behandeling met één middel.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Veronderstel dat bij patiënten met on-label osimertinib eerstelijnsbehandeling van stadium IIIB of IV NSCLC, een biomarkergestuurde escalatie van osimertinib-therapie met een op platina gebaseerd chemotherapieregime de PFS en vervolgens OS effectief zal verbeteren. Gebrek aan EGFRm-klaring na een behandelingsperiode van 3 weken met osimertinib, zoals beoordeeld door middel van een vloeibare biopsie, zal worden gebruikt om een ​​suboptimale respons te voorspellen. Bij deze patiënten zal de behandeling na ca. 7 weken on-label monotherapie met osimertinib door toevoeging van maximaal 4 cycli van een combinatieschema van pemetrexed en cisplatine of carboplatine. Patiënten met volledige EGFR-plasmaklaring blijven standaardbehandeling met osimertinib krijgen en komen niet in aanmerking voor het onderzoek. Primaire uitkomstmaat zal PFS zijn, die zal worden vergeleken met historische gegevens over TKI-monotherapie van aanhoudende EGFR-uitscheiding uit de FLAURA-studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Werving
        • Charité Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow Klinikum Klinik mit Schwerpunkt Infektiologie und Pneumologie
        • Contact:
          • Nikolaj Frost, PD Dr.
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Werving
        • Technische Universität Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • Contact:
          • Martin Wermke, PD Dr.
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Werving
        • Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Tumorzentrum - Innere Klinik
        • Contact:
          • Marcel Wiesweg, PD Dr.
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Werving
        • University Hospital Frankfurt
        • Contact:
          • Martin Sebastian, MD
      • Gauting, Duitsland, 82131
        • Werving
        • Asklepios Lungenklinik Gauting
        • Contact:
          • Niels Reinmuth, Prof. Dr.
      • Georgsmarienhütte, Duitsland, 49124
        • Werving
        • MVZ II der Niels Stensen Kliniken; Franziskus Hospital Harderberg
        • Contact:
          • Petra Hoffknecht, Dr.
      • Göttingen, Duitsland, 37075
        • Werving
        • Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Hämatologie und Medizinische Onkologie
        • Contact:
          • Tobias Overbeck, Dr.
      • Halle, Duitsland, 06120
        • Werving
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau Klinik für Innere Medizin II
        • Contact:
          • Wolfgang Schütte, Prof. Dr.
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Werving
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Hubertus Wald Tumorzentrum - UCCH II. Medizinische Klinik und Poliklinik
        • Contact:
          • Janna-Lisa Velthaus, Dr.
      • Heidelberg, Duitsland, 69126
        • Werving
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
        • Contact:
          • Farastuk Bozorgmehr, Dr.
      • Hemer, Duitsland, 58675
        • Werving
        • DGD Lungenklinik Hemer
        • Contact:
          • Karsten Schulmann, PD Dr.
      • Köln, Duitsland, 50937
        • Werving
        • Universitätsklinik Köln, Lung Cancer Group Cologne - Innere Medizin I
        • Contact:
          • Sebastian Michels, Dr.
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Werving
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
        • Contact:
          • Jürgen Alt, Dr.
      • München, Duitsland, 80336
        • Werving
        • LMU-München Pneumologie und Thorakale Onkologie Medizinische Klinik V; Innenstadt
        • Contact:
          • Amanda Tufman, PD Dr.
      • Nürnberg, Duitsland, 90419
        • Werving
        • Klinikum Nürnberg Nord Paracelsus Med. Privat Universität Pneumologie und Lungentumorzentrum
        • Contact:
          • Wolfgang Brückl, Prof. Dr.
      • Oldenburg, Duitsland, 26121
        • Werving
        • Pius Hospital Oldenburg Medizinischer Campus Universität Oldenburg
        • Contact:
          • Frank Griesinger, Prof. Dr.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Pre-screeningsfase

  1. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de prescreeningsfase.
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar
  3. Histologisch bevestigd stadium IIIB of IV NSCLC
  4. Tumor positief voor Ex19del- of L858R EGFR-mutatie beoordeeld volgens lokale standaard.
  5. Geplande behandeling met osimertinib 80 mg/dag 1e lijn als SoC of lopende behandeling van maximaal 28 dagen
  6. Beschikbare radiografische thorax- en abdominale CT- of MRI-scans uitgevoerd tot 42 dagen vóór de eerste behandeling met osimertinib
  7. Niet eerder behandeld met systemische behandeling gegeven als primaire therapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte, behalve voor osimertinib gedurende maximaal 28 dagen (zie hierboven)
  8. Ten minste één meetbare ziekteplaats zoals gedefinieerd door RECISTv1.1-criteria
  9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gebruiken en moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben en mogen geen borstvoeding geven voorafgaand aan de start van de studie. Meer informatie in bijlage 20.7 (Definitie van vrouwen die zwanger kunnen worden en aanvaardbare anticonceptiemethoden)

  10. Niet-vruchtbaar potentieel moet worden aangetoond door bij de screening aan een van de volgende criteria te voldoen:

    • Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen
    • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met LH- en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik voor de instelling.
    • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders

Behandelingsfase

  1. Geïnformeerde toestemming geven voor de screening- en behandelingsfase voorafgaand aan studiespecifieke procedures, inclusief screeningevaluaties die geen SoC zijn.
  2. Aanhoudend mEGFR ctDNA-signaal 21 tot 28 dagen na de start van osimertinib voor gevorderde of gemetastaseerde ex19del of L858R EGFR-mutatie positieve NSCLC zoals beoordeeld door een vloeibare biopsie tijdens de pre-screeningsfase van de studie in het centrale laboratorium.
  3. ECOG-prestatiestatus 0-2.
  4. De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief ziekenhuisbezoeken voor behandeling en geplande vervolgbezoeken en onderzoeken.
  5. Osimertinib niet langer dan 10 weken voor aanvang van chemotherapie in de behandelfase

Uitsluitingscriteria:

Pre-screeningsfase

  1. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit. Uitzonderingen zijn:

    • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥6 maanden vóór de eerste dosis IMP, en met een laag potentieel risico op herhaling
    • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
    • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
  2. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
  3. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is, of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
  4. Eerdere inschrijving in de huidige studie.

Behandelingsfase

  1. Symptomatische CZS-metastasen. [Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen kunnen worden opgenomen.]
  2. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
  3. Momenteel medicijnen of kruidensupplementen die bekend staan ​​als sterke inductoren van CYP3A4 (minstens 3 weken ervoor) (bijlage 20.5). Alle patiënten moeten proberen om gelijktijdig gebruik van medicijnen, kruidensupplementen en/of inname van voedsel waarvan bekend is dat het CYP3A4 induceert, te vermijden.
  4. Osimertinib moest worden onthouden of in een lagere dosering worden toegediend voor toxiciteitsbeheer gedurende meer dan 7 dagen of aanhoudende onopgeloste toxiciteiten die studiebehandeling uitsluiten.
  5. Alle onopgeloste toxiciteiten anders dan osimertinib van eerdere therapie hoger dan CTCAE graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling, met uitzondering van alopecia en graad 2 eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie.
  6. Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van osimertinib of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als osimertinib. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de gebruikte chemotherapiemedicijnen.
  7. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen, die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die naleving van het protocol in gevaar zou brengen, of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Screening op chronische aandoeningen is niet vereist.
  8. Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van osimertinib zou verhinderen.

  9. Een van de volgende cardiale criteria:

    1. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) in rust > 470 ms verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's), met behulp van de screeningkliniek ECG-machine afgeleide QTc-waarde
    2. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG, b.v. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok en tweedegraads hartblok.
    3. Patiënt met factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische voorvallen verhogen, zoals hartfalen, elektrolytenafwijkingen (waaronder: serum/plasmakalium < LLN; serum/plasmamagnesium < LLN; serum/plasmacalcium < LLN), congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt en torsades de pointes veroorzaakt. [Opmerking: elektrolytenafwijkingen (hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypocalciëmie) kunnen vóór de eerste dosis worden gecorrigeerd zodat ze binnen het normale bereik vallen. Er mogen niet meer dan twee hertesten worden uitgevoerd om aan dit criterium te voldoen.]
  10. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.

  11. Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:

    1. Absoluut aantal neutrofielen onder de ondergrens van normaal (<LLN) *
    2. Aantal bloedplaatjes onder de ondergrens van normaal (<LLN) *

    3. Hemoglobine <90 g/L *

      * Het gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factorondersteuning, trombocytentransfusie en bloedtransfusies om aan deze criteria te voldoen, is niet toegestaan.

    4. Alanineaminotransferase >2,5 maal ULN indien geen aantoonbare levermetastasen of >5 maal ULN bij aanwezigheid van levermetastasen;
    5. Aspartaataminotransferase >2,5 keer ULN als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of >5 keer ULN als er wel levermetastasen zijn;
    6. Totaal bilirubine >1,5 keer ULN als er geen levermetastasen zijn of >3 keer ULN in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert [ongeconjugeerde hyperbilirubinemie] of levermetastasen;
    7. Serumcreatinine >1,5 maal ULN gelijktijdig met creatinineklaring <60 ml/min [berekend met de vergelijking van Cockcroft en Gault] - bevestiging van creatinineklaring is alleen vereist wanneer creatinine >1,5 maal ULN is.
    8. INR ≤ 1,4 of aPTT ≤ 40 sec gedurende de laatste 7 dagen vóór chemotherapie [Proefpersonen onder therapeutische antistolling zijn toegestaan.]
  12. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
  13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  14. Mannelijke of vrouwelijke reproductieve patiënten die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf screening tot 4 maanden (mannelijke patiënten) of 6 weken (vrouwelijke patiënten) na de laatste dosis osimertinib en 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie.
  15. Patiënten die niet kunnen instemmen omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
  16. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van de verbinding of 3 maanden, afhankelijk van wat langer is.
  17. Elke chemotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker die tegelijkertijd of binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling wordt gebruikt. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
  18. Grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek; patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van een voorgaande grote operatie. Opmerking: Lokale, niet-grote operaties met een palliatieve intentie (bijv. chirurgie van geïsoleerde laesies) zijn aanvaardbaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Osimertinib in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie
alle patiënten kregen op platina gebaseerde chemotherapie (carboplatine/pemetrexed of cisplatine/pemetrexed) gedurende maximaal 4 cycli (q3w) in combinatie met 80 mg Osimertinib per dag
Geneesmiddel: Osimertinib
80 mg per dag of verlaagde dosis 40 mg per dag
Andere namen:
  • Tagrisso
Geneesmiddel: Pemetrexed
500 mg/m² i.v. d1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 4 cycli
Geneesmiddel: Cisplatine
75mg/m² i.v. d1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 4 cycli
Geneesmiddel: Carboplatine
AUC 5 mg/ml/min i.v. d1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 4 cycli

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS1)
Tijdsspanne: 2 jaar
Progressievrije overleving met behulp van beoordelingen door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), gedefinieerd als het aantal maanden vanaf de eerste dosis chemotherapie tot de laatste follow-up, PD, overlijden of intrekking van toestemming.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS0)
Tijdsspanne: gedurende minimaal 24 maanden vanaf opname
Progressievrije overleving met behulp van beoordelingen door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), gedefinieerd als het aantal maanden vanaf de eerste dosis osimertinib tot de laatste follow-up, PD, overlijden of intrekking van toestemming.
gedurende minimaal 24 maanden vanaf opname
Algehele overleving (OS1)
Tijdsspanne: gedurende minimaal 24 maanden vanaf opname
OS1-overleving wordt berekend vanaf de eerste dosis chemotherapie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als er geen gebeurtenis wordt waargenomen (bijv. lost to follow-up) OS wordt gecensureerd op de dag van het laatste contact met de proefpersoon.
gedurende minimaal 24 maanden vanaf opname
Algehele overleving (OS0)
Tijdsspanne: gedurende minimaal 24 maanden vanaf opname
OS0-overleving wordt berekend vanaf de startdatum van osimertinib tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als er geen gebeurtenis wordt waargenomen (bijv. lost to follow-up) OS wordt gecensureerd op de dag van het laatste contact met de proefpersoon.
gedurende minimaal 24 maanden vanaf opname
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: tot 16 weken vanaf het begin van de studiebehandeling
Frequentie en ernst van bijwerkingen, indeling volgens CTCAE V5.0
tot 16 weken vanaf het begin van de studiebehandeling
Meting van kwaliteit van leven met PRO-CTCAE. vragenlijst
Tijdsspanne: tot 16 weken vanaf het begin van de studiebehandeling
Patient-Reported Outcomes-versie van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) minimumwaarde: helemaal niet (1); maximale waarde: ernstig (5); hogere scores betekenen een slechter resultaat
tot 16 weken vanaf het begin van de studiebehandeling
Meting van kwaliteit van leven met EORTC QLQ-C30-vragenlijst
Tijdsspanne: tot 16 weken vanaf het begin van de studiebehandeling
De European Organization for Research and Treatment of Cancer vragenlijst over de kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30) minimumwaarde: helemaal niet (1); maximale waarde: zeer veel (4); hogere scores betekenen een slechter resultaat
tot 16 weken vanaf het begin van de studiebehandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Goethe University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Martin Sebastian, MD, Goethe University Frankfurt

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 november 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PACE LUNG

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren