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Chemioterapia aggiuntiva per pazienti con EGFRm con presenza continua di ctDNA EGFRm plasmatico alla settimana 3 dopo l'inizio del trattamento di prima linea con osimertinib (PACE-LUNG)

20 febbraio 2025 aggiornato da: Martin Sebastian, Goethe University
PACE è uno studio di fase II, prospettico, multicentrico, a braccio singolo, avviato dallo sperimentatore, che esamina il valore di una strategia di escalation del trattamento mediante l'aggiunta di una doppietta chemioterapica a base di platino a osimertinib in pazienti con NSCLC naïve al trattamento con mutazione L858R o del19 EGFR che si sospetta avere una scarsa risposta al trattamento con un singolo agente TKI.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ipotizzare che nei pazienti con trattamento di prima linea con osimertinib on-label del NSCLC in stadio IIIB o IV, un'escalation guidata dai biomarcatori della terapia con osimertinib con un regime chemioterapico a base di platino migliorerà efficacemente la PFS e successivamente la OS. La mancanza di clearance dell'EGFRm dopo un periodo di trattamento con osimertinib di 3 settimane, valutata mediante biopsia liquida, sarà utilizzata per prevedere una risposta subottimale. In questi pazienti, il trattamento verrà intensificato dopo ca. 7 settimane di monoterapia con osimertinib on-label aggiungendo fino a 4 cicli di un regime di combinazione di pemetrexed e cisplatino o carboplatino. I pazienti con clearance plasmatica completa dell'EGFR continueranno a ricevere lo standard di cura osimertinib e non saranno eleggibili per lo studio. La misura dell'esito primario sarà la PFS, che sarà confrontata con i dati storici sulla monoterapia con TKI da shedder persistente di EGFR dallo studio FLAURA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Reclutamento
        • Charité Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow Klinikum Klinik mit Schwerpunkt Infektiologie und Pneumologie
        • Contatto:
          • Nikolaj Frost, PD Dr.
      • Dresden, Germania, 01307
        • Reclutamento
        • Technische Universität Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • Contatto:
          • Martin Wermke, PD Dr.
      • Essen, Germania, 45147
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Tumorzentrum - Innere Klinik
        • Contatto:
          • Marcel Wiesweg, PD Dr.
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Reclutamento
        • University Hospital Frankfurt
        • Contatto:
          • Martin Sebastian, MD
      • Gauting, Germania, 82131
        • Reclutamento
        • Asklepios Lungenklinik Gauting
        • Contatto:
          • Niels Reinmuth, Prof. Dr.
      • Georgsmarienhütte, Germania, 49124
        • Reclutamento
        • MVZ II der Niels Stensen Kliniken; Franziskus Hospital Harderberg
        • Contatto:
          • Petra Hoffknecht, Dr.
      • Göttingen, Germania, 37075
        • Reclutamento
        • Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Hämatologie und Medizinische Onkologie
        • Contatto:
          • Tobias Overbeck, Dr.
      • Halle, Germania, 06120
        • Reclutamento
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau Klinik für Innere Medizin II
        • Contatto:
          • Wolfgang Schütte, Prof. Dr.
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Hubertus Wald Tumorzentrum - UCCH II. Medizinische Klinik und Poliklinik
        • Contatto:
          • Janna-Lisa Velthaus, Dr.
      • Heidelberg, Germania, 69126
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
        • Contatto:
          • Farastuk Bozorgmehr, Dr.
      • Hemer, Germania, 58675
        • Reclutamento
        • DGD Lungenklinik Hemer
        • Contatto:
          • Karsten Schulmann, PD Dr.
      • Köln, Germania, 50937
        • Reclutamento
        • Universitätsklinik Köln, Lung Cancer Group Cologne - Innere Medizin I
        • Contatto:
          • Sebastian Michels, Dr.
      • Mainz, Germania, 55131
        • Reclutamento
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
        • Contatto:
          • Jürgen Alt, Dr.
      • München, Germania, 80336
        • Reclutamento
        • LMU-München Pneumologie und Thorakale Onkologie Medizinische Klinik V; Innenstadt
        • Contatto:
          • Amanda Tufman, PD Dr.
      • Nürnberg, Germania, 90419
        • Reclutamento
        • Klinikum Nürnberg Nord Paracelsus Med. Privat Universität Pneumologie und Lungentumorzentrum
        • Contatto:
          • Wolfgang Brückl, Prof. Dr.
      • Oldenburg, Germania, 26121
        • Reclutamento
        • Pius Hospital Oldenburg Medizinischer Campus Universität Oldenburg
        • Contatto:
          • Frank Griesinger, Prof. Dr.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Fase di preselezione

  1. Fornitura di consenso informato scritto per la fase di pre-screening.
  2. Età ≥ 18 anni
  3. NSCLC in stadio IIIB o IV confermato istologicamente
  4. Tumore positivo per mutazione Ex19del o L858R EGFR valutata secondo lo standard locale.
  5. Trattamento pianificato con osimertinib 80 mg/die di prima linea come SoC o trattamento in corso per un massimo di 28 giorni
  6. TC o risonanza magnetica radiografica disponibile del torace e dell'addome eseguite fino a 42 giorni prima del trattamento iniziale con osimertinib
  7. Precedentemente non trattato con trattamento sistemico somministrato come terapia primaria per malattia avanzata o metastatica, ad eccezione di osimertinib per un massimo di 28 giorni (vedere sopra)
  8. Almeno un sito di malattia misurabile come definito dai criteri RECISTv1.1
  9. I soggetti di sesso femminile in età fertile (WOCBP) devono utilizzare misure contraccettive altamente efficaci e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e non devono allattare prima dell'inizio della sperimentazione. Ulteriori informazioni nell'Appendice 20.7 (Definizione di donne in età fertile e metodi contraccettivi accettabili)

  10. Il potenziale non fertile deve essere dimostrato soddisfacendo uno dei seguenti criteri allo screening:

    • Post-menopausa definita come età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni
    • Le donne sotto i 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di LH e FSH nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione.
    • Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube

Fase di trattamento

  1. Fornitura del consenso informato per la fase di screening e trattamento prima di qualsiasi procedura specifica dello studio, comprese le valutazioni di screening che non sono SoC.
  2. Segnale persistente di mEGFR ctDNA da 21 a 28 giorni dopo l'inizio di osimertinib per NSCLC positivo per mutazione avanzata di ex19del o L858R EGFR come valutato da una biopsia liquida durante la fase di pre-screening dello studio nel laboratorio centrale.
  3. Performance status ECOG 0-2.
  4. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, comprese le visite ospedaliere per il trattamento e le visite di follow-up programmate e gli esami.
  5. Osimertinib non più di 10 settimane prima dell'inizio della chemioterapia nella fase di trattamento

Criteri di esclusione:

Fase di preselezione

  1. Storia di un altro tumore maligno primario. Le eccezioni sono:

    • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥6 mesi prima della prima dose di IMP e con basso rischio potenziale di recidiva
    • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
    • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
  2. Storia di carcinomatosi leptomeningea
  3. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico
  4. Precedente iscrizione al presente studio.

Fase di trattamento

  1. Metastasi sintomatiche del SNC. [Possono essere inclusi pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche.]
  2. Storia di carcinomatosi leptomeningea
  3. Attualmente in trattamento (o impossibilitato a interrompere l'uso prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti induttori del CYP3A4 (almeno 3 settimane prima) (Appendice 20.5). Tutti i pazienti devono cercare di evitare l'uso concomitante di farmaci, integratori a base di erbe e/o l'ingestione di alimenti con noti effetti induttori sul CYP3A4.
  4. Osimertinib ha dovuto essere sospeso o somministrato a dosaggio ridotto per la gestione della tossicità per più di 7 giorni o tossicità persistenti irrisolte che precludono il trattamento in studio.
  5. Eventuali tossicità irrisolte diverse da osimertinib derivanti da una terapia precedente superiore al grado 1 CTCAE al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia correlata alla precedente terapia con platino di grado 2.
  6. Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di osimertinib o farmaci con struttura chimica o classe simile a osimertinib. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci chemioterapici utilizzati.
  7. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragica attiva, che a parere dello sperimentatore rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo, o infezione attiva inclusa l'epatite B, l'epatite C e virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.
  8. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di osimertinib.

  9. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

    1. Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) > 470 msec ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG), utilizzando il valore QTc derivato dalla macchina ECG della clinica di screening
    2. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado e blocco cardiaco di secondo grado.
    3. Pazienti con fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, anomalie elettrolitiche (inclusi: potassio sierico/plasmatico < LLN; magnesio sierico/plasmatico < LLN; calcio sierico/plasmatico < LLN), congenita lunga Sindrome del QT, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT e causare torsioni di punta. [Nota: le anomalie elettrolitiche (ipokaliemia, ipomagnesemia, ipocalcemia) possono essere corrette per rientrare nei range normali prima della prima dose. Non possono essere eseguiti più di due test ripetuti per soddisfare questo criterio.]
  10. Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.

  11. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo come dimostrato da uno dei seguenti valori di laboratorio:

    1. Conta assoluta dei neutrofili al di sotto del limite inferiore della norma (<LLN) *
    2. Conta piastrinica inferiore al limite inferiore della norma (<LLN) *

    3. Emoglobina <90 g/L *

      * L'uso di fattori stimolanti le colonie di granulociti, trasfusioni di piastrine e trasfusioni di sangue per soddisfare questi criteri non è consentito.

    4. Alanina aminotransferasi > 2,5 volte l'ULN se non sono dimostrabili metastasi epatiche o > 5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche;
    5. Aspartato aminotransferasi >2,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o >5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche;
    6. Bilirubina totale >1,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche o >3 volte l'ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata [iperbilirubinemia non coniugata] o metastasi epatiche;
    7. Creatinina sierica >1,5 volte l'ULN in concomitanza con clearance della creatinina <60 mL/min [calcolata dall'equazione di Cockcroft e Gault]- la conferma della clearance della creatinina è richiesta solo quando la creatinina è >1,5 volte l'ULN.
    8. INR ≤ 1,4 o aPTT ≤ 40 sec durante gli ultimi 7 giorni prima della chemioterapia [Sono ammessi soggetti in terapia anticoagulante.]
  12. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
  13. Donne in gravidanza o che allattano
  14. Pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 4 mesi (pazienti di sesso maschile) o 6 settimane (pazienti di sesso femminile) dopo l'ultima dose di osimertinib e 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia.
  15. I pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti [§ 40 Abs. 1 S. 3 n. 3a AMG].
  16. Trattamento con un farmaco sperimentale entro cinque emivite del composto o 3 mesi, a seconda di quale sia maggiore.
  17. Qualsiasi terapia chemioterapica, biologica o ormonale per il trattamento del cancro utilizzata in concomitanza o entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
  18. Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio; i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti di precedenti interventi di chirurgia maggiore. Nota: la chirurgia locale non maggiore a scopo palliativo (ad es. chirurgia di lesioni isolate) è accettabile

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Osimertinib in combinazione con chemioterapia a base di platino
tutti i pazienti hanno ricevuto una chemioterapia a base di platino (carboplatino/pemetrexed o cisplatino/pemetrexed) per un massimo di 4 cicli (ogni 3 settimane) in combinazione con 80 mg di Osimertinib al giorno
Droga: Osimertinib
80 mg al giorno o dose ridotta 40 mg al giorno
Altri nomi:
  • Tagrisso
Droga: Pemetrexed
500 mg/m² i.v. d1 di ogni ciclo di 21 giorni per un massimo di 4 cicli
Droga: Cisplatino
75mg/m² e.v. d1 di ogni ciclo di 21 giorni per un massimo di 4 cicli
Droga: Carboplatino
AUC 5 mg/mL/min i.v. d1 di ogni ciclo di 21 giorni per un massimo di 4 cicli

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS1)
Lasso di tempo: 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione utilizzando le valutazioni dello sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) definito come numero di mesi dalla prima dose di chemioterapia fino all'ultimo follow-up, PD, decesso o ritiro del consenso.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS0)
Lasso di tempo: per un minimo di 24 mesi dall'inserimento
Sopravvivenza libera da progressione utilizzando le valutazioni dello sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) definita come numero di mesi dalla prima dose di osimertinib fino all'ultimo follow-up, PD, decesso o ritiro del consenso.
per un minimo di 24 mesi dall'inserimento
Sopravvivenza globale (OS1)
Lasso di tempo: per un minimo di 24 mesi dall'inserimento
La sopravvivenza OS1 sarà calcolata dalla prima dose di chemioterapia fino alla data di morte per qualsiasi causa. Se non viene osservato alcun evento (ad es. perso al follow-up) OS viene censurato il giorno dell'ultimo contatto con il soggetto.
per un minimo di 24 mesi dall'inserimento
Sopravvivenza globale (OS0)
Lasso di tempo: per un minimo di 24 mesi dall'inserimento
La sopravvivenza OS0 sarà calcolata dalla data di inizio di osimertinib fino alla data di morte per qualsiasi causa. Se non viene osservato alcun evento (ad es. perso al follow-up) OS viene censurato il giorno dell'ultimo contatto con il soggetto.
per un minimo di 24 mesi dall'inserimento
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: fino a 16 settimane dall'inizio del trattamento in studio
Frequenza e gravità degli eventi avversi, classificazione secondo CTCAE V5.0
fino a 16 settimane dall'inizio del trattamento in studio
Misurazione della qualità della vita con PRO-CTCAE. questionario
Lasso di tempo: fino a 16 settimane dall'inizio del trattamento in studio
Versione degli esiti riferiti dal paziente dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) valore minimo: per niente (1); valore massimo: grave (5); punteggi più alti significano un risultato peggiore
fino a 16 settimane dall'inizio del trattamento in studio
Misurazione della qualità della vita con il questionario EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: fino a 16 settimane dall'inizio del trattamento in studio
Valore minimo del questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC QLQ-C30): per niente (1); valore massimo: molto (4); punteggi più alti significano un risultato peggiore
fino a 16 settimane dall'inizio del trattamento in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Goethe University

Investigatori

  • Investigatore principale: Martin Sebastian, MD, Goethe University Frankfurt

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 novembre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

16 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PACE LUNG

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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