Quimioterapia adicional para pacientes con EGFRm con presencia continua de EGFRm ctDNA en plasma en la semana 3 después del inicio del tratamiento de primera línea con osimertinib (PACE-LUNG)
20 de febrero de 2025 actualizado por: Martin Sebastian, Goethe University
PACE es un ensayo de fase II prospectivo multicéntrico de un solo brazo iniciado por un investigador que examina el valor de una estrategia de aumento del tratamiento mediante la adición de quimioterapia doble basada en platino a osimertinib en pacientes con NSCLC sin tratamiento previo que albergan la mutación L858R o del19 EGFR que se sospecha tener una respuesta deficiente al tratamiento con TKI de agente único.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Plantear la hipótesis de que en pacientes con tratamiento de primera línea con osimertinib en la etiqueta del NSCLC en estadio IIIB o IV, un aumento de la terapia con osimertinib impulsado por biomarcadores con un régimen de quimioterapia basado en platino mejorará de manera efectiva la SLP y, posteriormente, la SG.
La falta de eliminación de EGFRm después de un período de tratamiento con osimertinib de 3 semanas, evaluada mediante biopsia líquida, se utilizará para predecir una respuesta subóptima.
En estos pacientes, el tratamiento se intensificará después de aprox.
7 semanas de monoterapia con osimertinib según lo indicado en la etiqueta agregando hasta 4 ciclos de un régimen combinado de pemetrexed y cisplatino o carboplatino.
Los pacientes con aclaramiento plasmático completo de EGFR continuarán recibiendo osimertinib como tratamiento estándar y no serán elegibles para el estudio.
La medida de resultado primaria será la SLP, que se comparará con los datos históricos sobre la monoterapia con TKI de excreción persistente de EGFR del ensayo FLAURA.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
50
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Martin Sebastian, MD
- Número de teléfono: 5677 +49(0)69 6301
- Correo electrónico: martin.sebastian@kgu.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jan Stratmann, MD
- Número de teléfono: 5677 +49(0)69 6301
- Correo electrónico: jan.stratmann@kgu.de
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Reclutamiento
- Charité Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow Klinikum Klinik mit Schwerpunkt Infektiologie und Pneumologie
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Contacto:
- Nikolaj Frost, PD Dr.
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Dresden, Alemania, 01307
- Reclutamiento
- Technische Universität Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Contacto:
- Martin Wermke, PD Dr.
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Essen, Alemania, 45147
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Tumorzentrum - Innere Klinik
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Contacto:
- Marcel Wiesweg, PD Dr.
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Reclutamiento
- University Hospital Frankfurt
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Contacto:
- Martin Sebastian, MD
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Gauting, Alemania, 82131
- Reclutamiento
- Asklepios Lungenklinik Gauting
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Contacto:
- Niels Reinmuth, Prof. Dr.
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Georgsmarienhütte, Alemania, 49124
- Reclutamiento
- MVZ II der Niels Stensen Kliniken; Franziskus Hospital Harderberg
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Contacto:
- Petra Hoffknecht, Dr.
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Göttingen, Alemania, 37075
- Reclutamiento
- Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Hämatologie und Medizinische Onkologie
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Contacto:
- Tobias Overbeck, Dr.
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Halle, Alemania, 06120
- Reclutamiento
- Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau Klinik für Innere Medizin II
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Contacto:
- Wolfgang Schütte, Prof. Dr.
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Hamburg, Alemania, 20246
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Hubertus Wald Tumorzentrum - UCCH II. Medizinische Klinik und Poliklinik
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Contacto:
- Janna-Lisa Velthaus, Dr.
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Heidelberg, Alemania, 69126
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Heidelberg, Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
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Contacto:
- Farastuk Bozorgmehr, Dr.
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Hemer, Alemania, 58675
- Reclutamiento
- DGD Lungenklinik Hemer
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Contacto:
- Karsten Schulmann, PD Dr.
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Köln, Alemania, 50937
- Reclutamiento
- Universitätsklinik Köln, Lung Cancer Group Cologne - Innere Medizin I
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Contacto:
- Sebastian Michels, Dr.
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Mainz, Alemania, 55131
- Reclutamiento
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Contacto:
- Jürgen Alt, Dr.
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München, Alemania, 80336
- Reclutamiento
- LMU-München Pneumologie und Thorakale Onkologie Medizinische Klinik V; Innenstadt
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Contacto:
- Amanda Tufman, PD Dr.
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Nürnberg, Alemania, 90419
- Reclutamiento
- Klinikum Nürnberg Nord Paracelsus Med. Privat Universität Pneumologie und Lungentumorzentrum
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Contacto:
- Wolfgang Brückl, Prof. Dr.
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Oldenburg, Alemania, 26121
- Reclutamiento
- Pius Hospital Oldenburg Medizinischer Campus Universität Oldenburg
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Contacto:
- Frank Griesinger, Prof. Dr.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Fase de preselección
- Provisión de consentimiento informado por escrito para la fase de preselección.
- Edad ≥ 18 años
- CPCNP en estadio IIIB o IV confirmado histológicamente
- Tumor positivo para la mutación Ex19del o L858R EGFR evaluado según el estándar local.
- Tratamiento planificado con osimertinib 80 mg/d 1.ª línea como SoC o tratamiento en curso durante un máximo de 28 días
- Tomografías computarizadas o resonancias magnéticas torácicas y abdominales disponibles realizadas hasta 42 días antes del tratamiento inicial con osimertinib
- Sin tratamiento previo con tratamiento sistémico administrado como terapia primaria para enfermedad avanzada o metastásica, excepto osimertinib por un máximo de 28 días (ver arriba)
- Al menos un sitio medible de la enfermedad según lo definido por los criterios RECISTv1.1
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben estar usando medidas anticonceptivas altamente efectivas y deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio y no deben estar amamantando antes del inicio del ensayo. Más información en el Anexo 20.7 (Definición de mujeres en edad fértil y métodos anticonceptivos aceptables)
La capacidad no fértil debe demostrarse mediante el cumplimiento de uno de los siguientes criterios en la selección:
- Posmenopáusica definida como mayor de 50 años y amenorreica durante al menos 12 meses después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos
- Las mujeres menores de 50 años serían consideradas posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más luego de la suspensión de los tratamientos hormonales exógenos y con niveles de LH y FSH en el rango posmenopáusico para la institución.
- Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas
Fase de tratamiento
- Provisión de consentimiento informado para la fase de detección y tratamiento antes de cualquier procedimiento específico del estudio, incluidas las evaluaciones de detección que no son SoC.
- Señal persistente de mEGFR ctDNA de 21 a 28 días después del inicio de osimertinib para NSCLC avanzado o metastásico con mutación ex19del o L858R EGFR positivo según lo evaluado por una biopsia líquida durante la fase de preselección del ensayo en el laboratorio central.
- Estado funcional ECOG 0-2.
- El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas al hospital para recibir tratamiento y las visitas y exámenes de seguimiento programados.
- Osimertinib no más de 10 semanas antes del inicio de la quimioterapia en la fase de tratamiento
Criterio de exclusión:
Fase de preselección
Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria. Las excepciones son:
- Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 6 meses antes de la primera dosis de IMP, y de bajo riesgo potencial de recurrencia
- Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
- Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
- Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
- Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista), o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista
- Inscripción previa en el presente estudio.
Fase de tratamiento
- Metástasis sintomáticas del SNC. [Se pueden incluir pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas.]
- Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
- Recibe actualmente (o no puede dejar de usarlos antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio) medicamentos o suplementos herbales que se sabe que son inductores fuertes de CYP3A4 (al menos 3 semanas antes) (Apéndice 20.5). Todos los pacientes deben tratar de evitar el uso concomitante de medicamentos, suplementos herbales y/o la ingestión de alimentos con efectos inductores conocidos sobre CYP3A4.
- Osimertinib tuvo que suspenderse o administrarse en dosis reducidas para el control de la toxicidad durante más de 7 días o toxicidades persistentes no resueltas que impiden el tratamiento del estudio.
- Cualquier toxicidad no resuelta que no sea osimertinib de la terapia previa superior al grado 1 de CTCAE en el momento de comenzar el tratamiento del estudio, con la excepción de la alopecia y la neuropatía relacionada con la terapia previa con platino de grado 2.
- Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de osimertinib o fármacos con una estructura química o clase similar a osimertinib. Historia de hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos de quimioterapia utilizados.
- Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa, que, en opinión del investigador, hace que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo o que pondría en peligro el cumplimiento del protocolo, o una infección activa, incluida la hepatitis B, la hepatitis C y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere la detección de enfermedades crónicas.
- Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de osimertinib.
Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:
- Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) > 470 mseg obtenido de 3 electrocardiogramas (ECG), utilizando el valor de QTc derivado de la máquina de ECG de la clínica de detección
- Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, p. bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado y bloqueo cardíaco de segundo grado.
- Paciente con cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, anomalías electrolíticas (que incluyen: potasio sérico/plasmático < LLN; magnesio sérico/plasmático < LLN; calcio sérico/plasmático < LLN), Síndrome de QT, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicable en menores de 40 años en familiares de primer grado o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT y causar Torsades de Pointes. [Nota: las anomalías electrolíticas (hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia) se pueden corregir para que estén dentro de los rangos normales antes de la primera dosis. No se pueden realizar más de dos nuevas pruebas para cumplir con este criterio.]
- Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica demostrada por cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:
- Recuento absoluto de neutrófilos por debajo del límite inferior de lo normal (<LLN) *
- Recuento de plaquetas por debajo del límite inferior de lo normal (<LLN) *
Hemoglobina <90 g/L *
* No se permite el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos, transfusión de plaquetas y transfusiones de sangre para cumplir con estos criterios.
- Alanina aminotransferasa >2,5 veces el LSN si no hay metástasis hepáticas demostrables o >5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas;
- Aspartato aminotransferasa >2,5 veces el LSN si no hay metástasis hepáticas demostrables o >5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas;
- Bilirrubina total >1,5 veces el ULN si no hay metástasis hepáticas o >3 veces el ULN en presencia de síndrome de Gilbert [hiperbilirrubinemia no conjugada] documentado o metástasis hepáticas;
- Creatinina sérica >1,5 veces el ULN concurrente con aclaramiento de creatinina <60 ml/min [calculado mediante la ecuación de Cockcroft y Gault]: la confirmación del aclaramiento de creatinina solo se requiere cuando la creatinina es >1,5 veces el ULN.
- INR ≤ 1.4 o aPTT ≤ 40 segundos durante los últimos 7 días antes de la quimioterapia [Se permiten sujetos bajo anticoagulación terapéutica.]
- Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es improbable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no estén dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta 4 meses (pacientes masculinos) o 6 semanas (pacientes femeninas) después de la última dosis de osimertinib y 6 meses después de la última dosis de quimioterapia.
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, el significado y las implicaciones del ensayo clínico y, por lo tanto, no pueden formar una intención racional a la luz de los hechos [§ 40 Abs. 1 S. 3 No. 3a AMG].
- Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las cinco vidas medias del compuesto o 3 meses, lo que sea mayor.
- Cualquier quimioterapia, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer utilizada simultáneamente o dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).
- Cirugía mayor (según lo definido por el investigador) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio; los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía mayor anterior. Nota: la cirugía local no mayor con intención paliativa (p. ej., cirugía de lesiones aisladas) es aceptable
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Osimertinib en combinación con quimioterapia basada en platino
todos los pacientes recibieron quimioterapia basada en platino (carboplatino/pemetrexed o cisplatino/pemetrexed) durante un máximo de 4 ciclos (q3w) en combinación con 80 mg de osimertinib al día
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80 mg al día o dosis reducida 40 mg al día
Otros nombres:
500 mg/m² i.v.
d1 de cada ciclo de 21 días por un máximo de 4 ciclos
75 mg/m² i.v.
d1 de cada ciclo de 21 días por un máximo de 4 ciclos
AUC 5 mg/mL/min i.v.
d1 de cada ciclo de 21 días por un máximo de 4 ciclos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS1)
Periodo de tiempo: 2 años
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Supervivencia libre de progresión usando evaluaciones del investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) definida como el número de meses desde la primera dosis de quimioterapia hasta el último seguimiento, DP, muerte o retiro del consentimiento.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS0)
Periodo de tiempo: durante un mínimo de 24 meses desde la inclusión
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Supervivencia libre de progresión usando evaluaciones del investigador de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) definida como el número de meses desde la primera dosis de osimertinib hasta el último seguimiento, DP, muerte o retiro del consentimiento.
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durante un mínimo de 24 meses desde la inclusión
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Supervivencia global (OS1)
Periodo de tiempo: durante un mínimo de 24 meses desde la inclusión
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OS1 La supervivencia se calculará desde la primera dosis de quimioterapia hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Si no se observa ningún evento (p.
perdido durante el seguimiento) OS se censura en el día del último contacto con el sujeto.
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durante un mínimo de 24 meses desde la inclusión
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Supervivencia global (OS0)
Periodo de tiempo: durante un mínimo de 24 meses desde la inclusión
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OS0 La supervivencia se calculará desde la fecha de inicio de osimertinib hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Si no se observa ningún evento (p.
perdido durante el seguimiento) OS se censura en el día del último contacto con el sujeto.
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durante un mínimo de 24 meses desde la inclusión
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: hasta 16 semanas desde el inicio del tratamiento del estudio
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Frecuencia y severidad de los Eventos Adversos, graduándose según CTCAE V5.0
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hasta 16 semanas desde el inicio del tratamiento del estudio
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Medición de la Calidad de Vida con PRO-CTCAE. cuestionario
Periodo de tiempo: hasta 16 semanas desde el inicio del tratamiento del estudio
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Valor mínimo de la versión de Resultados informados por el paciente de los Criterios de terminología común para eventos adversos (PRO-CTCAE): nada (1); valor máximo: severo (5); puntuaciones más altas significan un peor resultado
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hasta 16 semanas desde el inicio del tratamiento del estudio
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Medición de la Calidad de Vida con el cuestionario EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: hasta 16 semanas desde el inicio del tratamiento del estudio
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Valor mínimo del cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30): nada (1); valor máximo: mucho (4); puntuaciones más altas significan un peor resultado
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hasta 16 semanas desde el inicio del tratamiento del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Martin Sebastian, MD, Goethe University Frankfurt
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de noviembre de 2021
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de noviembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de febrero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
16 de marzo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Antagonistas del ácido fólico
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Osimertinib
- Pemetrexed
- Carboplatino
Otros números de identificación del estudio
- PACE LUNG
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .