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Quimioterapia adicional para pacientes com EGFRm com presença contínua de ctDNA EGFRm no plasma na semana 3 após o início do tratamento de primeira linha com osimertinibe (PACE-LUNG)

20 de fevereiro de 2025 atualizado por: Martin Sebastian, Goethe University
O PACE é um estudo prospectivo multicêntrico de braço único de fase II iniciado pelo investigador que examina o valor de uma estratégia de escalonamento de tratamento pela adição de quimioterapia dupla à base de platina a osimertinibe em pacientes com NSCLC virgens de tratamento abrigando mutação L858R ou del19 EGFR que são suspeitos ter uma resposta ruim ao tratamento com TKI de agente único.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Levantar a hipótese de que em pacientes com tratamento de primeira linha com osimertinibe on-label de estágio IIIB ou IV NSCLC, um escalonamento da terapia com osimertinibe impulsionado por biomarcadores com um regime de quimioterapia à base de platina aumentará efetivamente a PFS e, subsequentemente, a OS. A falta de depuração de EGFRm após um período de tratamento com osimertinibe de 3 semanas, conforme avaliado por biópsia líquida, será usada para prever uma resposta abaixo do ideal. Nesses pacientes, o tratamento será intensificado após aprox. 7 semanas de monoterapia com osimertinibe on-label adicionando até 4 ciclos de um regime de combinação de pemetrexede e cisplatina ou carboplatina. Os pacientes com depuração plasmática completa de EGFR continuarão a receber osimertinibe padrão e não serão elegíveis para o estudo. A medida de resultado primário será PFS, que será comparada com dados históricos sobre monoterapia com TKI de EGFR persistente do estudo FLAURA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Recrutamento
        • Charité Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow Klinikum Klinik mit Schwerpunkt Infektiologie und Pneumologie
        • Contato:
          • Nikolaj Frost, PD Dr.
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Recrutamento
        • Technische Universität Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • Contato:
          • Martin Wermke, PD Dr.
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Tumorzentrum - Innere Klinik
        • Contato:
          • Marcel Wiesweg, PD Dr.
      • Frankfurt, Alemanha, 60590
        • Recrutamento
        • University Hospital Frankfurt
        • Contato:
          • Martin Sebastian, MD
      • Gauting, Alemanha, 82131
        • Recrutamento
        • Asklepios Lungenklinik Gauting
        • Contato:
          • Niels Reinmuth, Prof. Dr.
      • Georgsmarienhütte, Alemanha, 49124
        • Recrutamento
        • MVZ II der Niels Stensen Kliniken; Franziskus Hospital Harderberg
        • Contato:
          • Petra Hoffknecht, Dr.
      • Göttingen, Alemanha, 37075
        • Recrutamento
        • Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Hämatologie und Medizinische Onkologie
        • Contato:
          • Tobias Overbeck, Dr.
      • Halle, Alemanha, 06120
        • Recrutamento
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau Klinik für Innere Medizin II
        • Contato:
          • Wolfgang Schütte, Prof. Dr.
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Hubertus Wald Tumorzentrum - UCCH II. Medizinische Klinik und Poliklinik
        • Contato:
          • Janna-Lisa Velthaus, Dr.
      • Heidelberg, Alemanha, 69126
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
        • Contato:
          • Farastuk Bozorgmehr, Dr.
      • Hemer, Alemanha, 58675
        • Recrutamento
        • DGD Lungenklinik Hemer
        • Contato:
          • Karsten Schulmann, PD Dr.
      • Köln, Alemanha, 50937
        • Recrutamento
        • Universitätsklinik Köln, Lung Cancer Group Cologne - Innere Medizin I
        • Contato:
          • Sebastian Michels, Dr.
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Recrutamento
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
        • Contato:
          • Jürgen Alt, Dr.
      • München, Alemanha, 80336
        • Recrutamento
        • LMU-München Pneumologie und Thorakale Onkologie Medizinische Klinik V; Innenstadt
        • Contato:
          • Amanda Tufman, PD Dr.
      • Nürnberg, Alemanha, 90419
        • Recrutamento
        • Klinikum Nürnberg Nord Paracelsus Med. Privat Universität Pneumologie und Lungentumorzentrum
        • Contato:
          • Wolfgang Brückl, Prof. Dr.
      • Oldenburg, Alemanha, 26121
        • Recrutamento
        • Pius Hospital Oldenburg Medizinischer Campus Universität Oldenburg
        • Contato:
          • Frank Griesinger, Prof. Dr.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Fase de pré-triagem

  1. Fornecimento de consentimento informado por escrito para a fase de pré-triagem.
  2. Idade ≥ 18 anos
  3. NSCLC estágio IIIB ou IV confirmado histologicamente
  4. Tumor positivo para mutação Ex19del ou L858R EGFR avaliado de acordo com o padrão local.
  5. Tratamento planejado com osimertinibe 80mg/d 1ª linha como SoC ou tratamento contínuo por no máximo 28 dias
  6. Tomografia computadorizada ou ressonância magnética do tórax e abdominal disponíveis realizadas até 42 dias antes do tratamento inicial com osimertinibe
  7. Não tratado previamente com tratamento sistêmico administrado como terapia primária para doença avançada ou metastática, exceto para osimertinibe por no máximo 28 dias (ver acima)
  8. Pelo menos um local mensurável da doença, conforme definido pelos critérios RECISTv1.1
  9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar usando medidas contraceptivas altamente eficazes e devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo e não devem estar amamentando antes do início do estudo. Mais informações no Apêndice 20.7 (Definição de mulheres com potencial para engravidar e métodos contraceptivos aceitáveis)

  10. O potencial de não engravidar deve ser comprovado pelo cumprimento de um dos seguintes critérios na triagem:

    • Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos
    • Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de LH e FSH na faixa pós-menopausa para a instituição.
    • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária

Fase de tratamento

  1. Fornecimento de consentimento informado para a fase de triagem e tratamento antes de qualquer procedimento específico do estudo, incluindo avaliações de triagem que não sejam SoC.
  2. Sinal persistente de mEGFR ctDNA 21 a 28 dias após o início de osimertinibe para NSCLC avançado de mutação ex19del ou L858R EGFR positiva, conforme avaliado por uma biópsia líquida durante a fase de pré-triagem do estudo no laboratório central.
  3. Status de desempenho ECOG 0-2.
  4. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo visitas hospitalares para tratamento e consultas de acompanhamento e exames agendados.
  5. Osimertinib não mais do que 10 semanas antes do início da quimioterapia na fase de tratamento

Critério de exclusão:

Fase de pré-triagem

  1. História de outra malignidade primária. As exceções são:

    • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥6 meses antes da primeira dose de IMP, e de baixo risco potencial de recorrência
    • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
    • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
  2. História de carcinomatose leptomeníngea
  3. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional
  4. Inscrição prévia no presente estudo.

Fase de tratamento

  1. Metástases sintomáticas do SNC. [Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas podem ser incluídos.]
  2. História de carcinomatose leptomeníngea
  3. Atualmente recebendo (ou incapaz de interromper o uso antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem fortes indutores de CYP3A4 (pelo menos 3 semanas antes) (Apêndice 20.5). Todos os pacientes devem tentar evitar o uso concomitante de quaisquer medicamentos, suplementos de ervas e/ou ingestão de alimentos com efeitos indutores conhecidos no CYP3A4.
  4. Osimertinibe teve que ser suspenso ou administrado em dosagem reduzida para controle de toxicidade por mais de 7 dias ou toxicidades persistentes não resolvidas que impedem o tratamento do estudo.
  5. Quaisquer toxicidades não resolvidas além de osimertinibe de terapia anterior maior que CTCAE grau 1 no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e neuropatia relacionada à terapia de platina anterior de grau 2.
  6. História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de osimertinibe ou medicamentos com estrutura química ou classe similar ao osimertinibe. História de hipersensibilidade a qualquer uma das drogas quimioterápicas utilizadas.
  7. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas, que na opinião do investigador torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a adesão ao protocolo, ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV). A triagem para condições crônicas não é necessária.
  8. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de osimertinibe.

  9. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

    1. Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) > 470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs), usando o valor QTc derivado da máquina de ECG da clínica de triagem
    2. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por ex. bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau e bloqueio cardíaco de segundo grau.
    3. Paciente com quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, anormalidades eletrolíticas (incluindo: potássio sérico/plasmático < LLN; magnésio sérico/plasmático < LLN; cálcio sérico/plasmático < LLN), longo congênito Síndrome QT, história familiar de síndrome QT longo ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT e causar Torsades de Pointes. [Nota: Anormalidades eletrolíticas (hipocalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia) podem ser corrigidas para valores normais antes da primeira dose. Não mais do que dois retestes podem ser realizados para atender a este critério.]
  10. História médica anterior de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.

  11. Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão, conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos abaixo do limite inferior do normal (<LLN) *
    2. Contagem de plaquetas abaixo do limite inferior do normal (<LLN) *

    3. Hemoglobina <90 g/L *

      * O uso de suporte de fator estimulador de colônia de granulócitos, transfusão de plaquetas e transfusões de sangue para atender a esses critérios não é permitido.

    4. Alanina aminotransferase >2,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou >5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas;
    5. Aspartato aminotransferase >2,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou >5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas;
    6. Bilirrubina total >1,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas ou >3 vezes o LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada [hiperbilirrubinemia não conjugada] ou metástases hepáticas;
    7. Creatinina sérica >1,5 vezes o LSN concomitante com depuração de creatinina <60 mL/min [calculada pela equação de Cockcroft e Gault] - a confirmação da depuração de creatinina só é necessária quando a creatinina é >1,5 vezes o LSN.
    8. INR ≤ 1,4 ou aPTT ≤ 40 segundos durante os últimos 7 dias antes da quimioterapia [Indivíduos sob anticoagulação terapêutica são permitidos.]
  12. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
  13. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  14. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 4 meses (pacientes do sexo masculino) ou 6 semanas (pacientes do sexo feminino) após a última dose de osimertinibe e 6 meses após a última dose de quimioterapia.
  15. Pacientes que não podem consentir porque não entendem a natureza, significado e implicações do ensaio clínico e, portanto, não podem formar uma intenção racional à luz dos fatos [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 3a AMG].
  16. Tratamento com um medicamento experimental dentro de cinco meias-vidas do composto ou 3 meses, o que for maior.
  17. Qualquer quimioterapia, terapia biológica ou hormonal para tratamento de câncer usada simultaneamente ou dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
  18. Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador) dentro de 4 semanas antes do início do estudo; os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos de uma cirurgia de grande porte anterior. Nota: Cirurgia local não importante para intenção paliativa (por exemplo, cirurgia de lesões isoladas) é aceitável

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Osimertinibe em combinação com quimioterapia à base de platina
todos os pacientes receberam uma quimioterapia baseada em platina (carboplatina/pemetrexede ou cisplatina/pemetrexede) por um máximo de 4 ciclos (q3w) em combinação com 80 mg de Osimertinib diariamente
Medicamento: Osimertinibe
80 mg por dia ou dose reduzida 40 mg por dia
Outros nomes:
  • Tagrisso
Medicamento: Pemetrexede
500 mg/m2 i.v. d1 de cada ciclo de 21 dias por um máximo de 4 ciclos
Medicamento: Cisplatina
75 mg/m² i.v. d1 de cada ciclo de 21 dias por um máximo de 4 ciclos
Medicamento: Carboplatina
AUC 5 mg/mL/min i.v. d1 de cada ciclo de 21 dias por um máximo de 4 ciclos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS1)
Prazo: 2 anos
Sobrevivência Livre de Progressão usando avaliações do investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) definido como o número de meses desde a primeira dose de quimioterapia até o último acompanhamento, DP, morte ou retirada do consentimento.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS0)
Prazo: por um período mínimo de 24 meses a partir da inclusão
Sobrevida Livre de Progressão usando avaliações do investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) definido como o número de meses desde a primeira dose de osimertinibe até o último acompanhamento, DP, morte ou retirada do consentimento.
por um período mínimo de 24 meses a partir da inclusão
Sobrevivência geral (OS1)
Prazo: por um período mínimo de 24 meses a partir da inclusão
A Sobrevida OS1 será calculada a partir da primeira dose de quimioterapia até a data do óbito por qualquer causa. Se nenhum evento for observado (p. perdido para acompanhamento) OS é censurado no dia do último contato do sujeito.
por um período mínimo de 24 meses a partir da inclusão
Sobrevivência geral (OS0)
Prazo: por um período mínimo de 24 meses a partir da inclusão
A sobrevida OS0 será calculada a partir da data de início do osimertinibe até a data da morte por qualquer causa. Se nenhum evento for observado (p. perdido para acompanhamento) OS é censurado no dia do último contato do sujeito.
por um período mínimo de 24 meses a partir da inclusão
Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento (segurança e tolerabilidade)
Prazo: até 16 semanas a partir do início do tratamento do estudo
Frequência e gravidade dos Eventos Adversos, classificação de acordo com CTCAE V5.0
até 16 semanas a partir do início do tratamento do estudo
Medição da Qualidade de Vida com o PRO-CTCAE. questionário
Prazo: até 16 semanas a partir do início do tratamento do estudo
Versão dos Resultados Relatados pelo Paciente dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (PRO-CTCAE) valor mínimo: nada (1); valor máximo: grave (5); pontuações mais altas significam um resultado pior
até 16 semanas a partir do início do tratamento do estudo
Medição da qualidade de vida com o questionário EORTC QLQ-C30
Prazo: até 16 semanas a partir do início do tratamento do estudo
O valor mínimo do questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30): nada (1); valor máximo: muito (4); pontuações mais altas significam um resultado pior
até 16 semanas a partir do início do tratamento do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Goethe University

Investigadores

  • Investigador principal: Martin Sebastian, MD, Goethe University Frankfurt

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de novembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

16 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de fevereiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PACE LUNG

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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