오시머티닙 1차 치료(PACE-LUNG) 시작 후 3주차에 혈장 ctDNA EGFRm이 계속 존재하는 EGFRm 환자에 대한 추가 화학 요법
2025년 2월 20일 업데이트: Martin Sebastian, Goethe University
PACE는 L858R 또는 del19 EGFR 돌연변이가 의심되는 치료 경험이 없는 비소세포폐암 환자를 대상으로 오시머티닙에 백금 기반 이중 화학요법을 추가하여 치료 단계적 확대 전략의 가치를 조사하는 전향적 다기관 단일군 연구자 개시 2상 시험입니다. 단일 에이전트 TKI 치료시 반응이 좋지 않습니다.
연구 개요
상세 설명
IIIB기 또는 IV기 NSCLC의 온라벨 오시머티닙 1차 치료를 받는 환자에서 백금 기반 화학요법과 함께 바이오마커 기반 오시머티닙 요법의 확대가 무진행생존(PFS) 및 후속 OS를 효과적으로 향상시킬 것이라는 가설을 세웁니다.
액체 생검으로 평가한 3주의 오시머티닙 치료 기간 후 EGFRm 청소율 부족은 차선의 반응을 예측하는 데 사용될 것입니다.
이 환자들에서 치료는 약
최대 4주기의 페메트렉시드와 시스플라틴 또는 카보플라틴의 병용 요법을 추가하여 7주 동안 라벨에 있는 오시머티닙 단독 요법.
완전한 EGFR 혈장 청소율이 있는 환자는 표준 치료 오시머티닙을 계속 받을 것이며 연구에 참여할 자격이 없습니다.
1차 결과 측정은 무진행생존(PFS)이며, 이는 FLAURA 시험의 지속적인 EGFR 쉐더로부터 TKI 단독 요법에 대한 과거 데이터와 비교됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
50
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Martin Sebastian, MD
- 전화번호: 5677 +49(0)69 6301
- 이메일: martin.sebastian@kgu.de
연구 연락처 백업
- 이름: Jan Stratmann, MD
- 전화번호: 5677 +49(0)69 6301
- 이메일: jan.stratmann@kgu.de
연구 장소
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Berlin, 독일, 13353
- 모병
- Charité Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow Klinikum Klinik mit Schwerpunkt Infektiologie und Pneumologie
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연락하다:
- Nikolaj Frost, PD Dr.
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Dresden, 독일, 01307
- 모병
- Technische Universität Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
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연락하다:
- Martin Wermke, PD Dr.
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Essen, 독일, 45147
- 모병
- Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Tumorzentrum - Innere Klinik
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연락하다:
- Marcel Wiesweg, PD Dr.
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Frankfurt, 독일, 60590
- 모병
- University Hospital Frankfurt
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연락하다:
- Martin Sebastian, MD
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Gauting, 독일, 82131
- 모병
- Asklepios Lungenklinik Gauting
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연락하다:
- Niels Reinmuth, Prof. Dr.
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Georgsmarienhütte, 독일, 49124
- 모병
- MVZ II der Niels Stensen Kliniken; Franziskus Hospital Harderberg
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연락하다:
- Petra Hoffknecht, Dr.
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Göttingen, 독일, 37075
- 모병
- Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Hämatologie und Medizinische Onkologie
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연락하다:
- Tobias Overbeck, Dr.
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Halle, 독일, 06120
- 모병
- Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau Klinik für Innere Medizin II
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연락하다:
- Wolfgang Schütte, Prof. Dr.
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Hamburg, 독일, 20246
- 모병
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Hubertus Wald Tumorzentrum - UCCH II. Medizinische Klinik und Poliklinik
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연락하다:
- Janna-Lisa Velthaus, Dr.
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Heidelberg, 독일, 69126
- 모병
- Universitätsklinikum Heidelberg, Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
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연락하다:
- Farastuk Bozorgmehr, Dr.
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Hemer, 독일, 58675
- 모병
- DGD Lungenklinik Hemer
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연락하다:
- Karsten Schulmann, PD Dr.
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Köln, 독일, 50937
- 모병
- Universitätsklinik Köln, Lung Cancer Group Cologne - Innere Medizin I
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연락하다:
- Sebastian Michels, Dr.
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Mainz, 독일, 55131
- 모병
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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연락하다:
- Jürgen Alt, Dr.
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München, 독일, 80336
- 모병
- LMU-München Pneumologie und Thorakale Onkologie Medizinische Klinik V; Innenstadt
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연락하다:
- Amanda Tufman, PD Dr.
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Nürnberg, 독일, 90419
- 모병
- Klinikum Nürnberg Nord Paracelsus Med. Privat Universität Pneumologie und Lungentumorzentrum
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연락하다:
- Wolfgang Brückl, Prof. Dr.
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Oldenburg, 독일, 26121
- 모병
- Pius Hospital Oldenburg Medizinischer Campus Universität Oldenburg
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연락하다:
- Frank Griesinger, Prof. Dr.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
사전 심사 단계
- 사전 심사 단계에 대한 서면 동의서 제공.
- 연령 ≥ 18세
- 조직학적으로 확인된 IIIB기 또는 IV기 NSCLC
- 국소 표준에 따라 평가된 Ex19del 또는 L858R EGFR 돌연변이에 대해 양성인 종양.
- osimertinib 80mg/d 1차 SoC로 계획된 치료 또는 최대 28일 동안 진행 중인 치료
- 초기 오시머티닙 치료 전 최대 42일 동안 수행된 흉부 및 복부 CT 또는 MRI 스캔 이용 가능
- 최대 28일 동안 오시머티닙을 제외하고 진행성 또는 전이성 질환에 대한 1차 요법으로 제공되는 전신 치료로 이전에 치료받지 않은 경우(위 참조)
- RECISTv1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상
- 가임기 여성 피험자(WOCBP)는 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며 연구 치료 시작 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하고 시험 시작 전에 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 추가 정보는 부록 20.7(가임 여성의 정의 및 허용되는 피임 방법)에 있습니다.
가임 가능성은 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 입증되어야 합니다.
- 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
- 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 LH 및 FSH 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
- 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외)
치료 단계
- SoC가 아닌 스크리닝 평가를 포함하여 특정 연구 절차 이전에 스크리닝 및 치료 단계에 대한 정보에 입각한 동의 제공.
- 전이성 ex19del 또는 L858R EGFR 돌연변이 양성 NSCLC의 진행성에 대한 오시머티닙 개시 후 21일 내지 28일 동안 지속적인 mEGFR ctDNA 신호는 중앙 실험실에서 시험의 사전 스크리닝 단계 동안 액체 생검에 의해 평가되었습니다.
- ECOG 수행 상태 0-2.
- 환자는 치료를 위한 병원 방문과 예정된 후속 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 오시머티닙은 치료 단계에서 화학 요법 시작 전 10주 이내
제외 기준:
사전 심사 단계
또 다른 원발성 악성 종양의 병력. 예외는 다음과 같습니다.
- IMP 첫 투여 전 ≥6개월 전에 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 재발 위험이 낮은 악성 종양
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
- 연수막 암종증의 병력
- 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
- 현재 연구의 이전 등록.
치료 단계
- 증상이 있는 CNS 전이. [무증상 뇌전이 환자도 포함될 수 있습니다.]
- 연수막 암종증의 병력
- 현재 받고 있는(또는 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 약물 또는 CYP3A4의 강력한 유도제로 알려진 약초 보조제(적어도 3주 전)(부록 20.5). 모든 환자는 약물, 약초 보조제 및/또는 CYP3A4에 대한 유도 효과가 있는 것으로 알려진 식품의 동시 사용을 피해야 합니다.
- 오시머티닙은 7일 이상 동안 독성 관리를 위해 보류되거나 감소된 용량으로 투여되거나 연구 치료를 방해하는 지속적인 미해결 독성이 있었습니다.
- 연구 치료 시작 시점에 CTCAE 1등급을 초과하는 이전 치료로부터 오시머티닙 이외의 모든 미해결 독성(탈모증 및 이전 백금 요법 관련 신경병증 2등급 제외).
- 오시머티닙의 활성 또는 비활성 부형제 또는 오시머티닙과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력. 사용된 화학요법 약물에 대한 과민증의 병력.
- 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거(조사관의 의견으로는 환자가 임상시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있음) 또는 B형 간염, 간염을 포함한 활동성 감염 C 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV). 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
- 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 오시머티닙의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술.
다음 심장 기준 중 하나:
- 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) > 470msec, 스크리닝 클리닉 ECG 기계 파생 QTc 값 사용
- 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상 예. 완전한 왼쪽 번들 분기 블록, 3도 심장 블록 및 2도 심장 블록.
- QTc 연장 위험 또는 심부전, 전해질 이상(예: 혈청/혈장 칼륨 < LLN, 혈청/혈장 마그네슘 < LLN, 혈청/혈장 칼슘 < LLN 포함)과 같은 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인이 있는 환자 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 설명되지 않는 급사 또는 QT 간격을 연장하고 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물. [참고: 전해질 이상(저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증)은 첫 투여 전에 정상 범위 내로 교정될 수 있습니다. 이 기준을 충족하기 위해 두 번 이상 재시험을 수행할 수 없습니다.]
- 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력.
다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:
- 정상 하한치 미만의 절대 호중구 수(<LLN) *
- 혈소판 수가 정상 하한치 미만(<LLN) *
헤모글로빈 <90g/L *
* 과립구 집락자극인자 보조제, 혈소판 수혈 및 이 기준을 충족하기 위한 수혈은 허용되지 않습니다.
- 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 알라닌 아미노트랜스퍼라제 >2.5배 ULN 또는 간 전이가 있는 경우 >5배 ULN;
- Aspartate aminotransferase 간 전이가 없는 경우 ULN의 >2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 >5배;
- 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 >1.5배 ULN 또는 문서화된 길버트 증후군[비결합 고빌리루빈혈증] 또는 간 전이가 있는 경우 >3배 ULN;
- 혈청 크레아티닌 >1.5배 ULN, 동시에 크레아티닌 청소율 <60 mL/min [Cockcroft 및 Gault 방정식으로 계산] - 크레아티닌 청소율의 확인은 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우에만 필요합니다.
- 화학 요법 전 마지막 7일 동안 INR ≤ 1.4 또는 aPTT ≤ 40초 [치료적 항응고 요법 중인 대상자는 허용됩니다.]
- 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 스크리닝 시점부터 마지막 오시머티닙 투여 후 4개월(남성 환자) 또는 6주(여성 환자) 및 마지막 화학요법 투여 후 6개월까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.
- 임상시험의 성격, 의의 및 함의를 이해하지 못하여 사실관계에 비추어 합리적 의사를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
- 화합물의 5개 반감기 또는 3개월 중 더 긴 기간 내에 연구 약물을 사용한 치료.
- 암 치료를 위한 모든 화학요법, 생물학적 또는 호르몬 요법이 동시에 또는 연구 치료의 첫 투여 전 6개월 이내에 사용되었습니다. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
- 연구 시작 전 4주 이내의 대수술(연구자가 정의한 대로); 환자는 이전 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다. 참고: 완화 목적을 위한 국소 비대수술(예: 고립 병변 수술)은 허용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 백금 기반 화학요법과 병용하는 오시머티닙
모든 환자는 백금 기반 화학요법(카보플라틴/페메트렉시드 또는 시스플라틴/페메트렉시드)을 매일 80mg 오시머티닙과 함께 최대 4주기(q3w) 동안 받았습니다.
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매일 80mg 또는 감소된 용량으로 매일 40mg
다른 이름들:
500 mg/m² i.v.
최대 4주기 동안 매 21일 주기의 d1
75mg/m² i.v.
최대 4주기 동안 매 21일 주기의 d1
AUC 5 mg/mL/min i.v.
최대 4주기 동안 매 21일 주기의 d1
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS1)
기간: 2 년
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화학 요법의 첫 번째 용량부터 마지막 후속 조치, PD, 사망 또는 동의 철회까지의 개월 수로 정의되는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따른 조사자 평가를 사용한 무진행 생존.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS0)
기간: 포함 후 최소 24개월 동안
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오시머티닙의 첫 투여부터 마지막 추적 관찰, PD, 사망 또는 동의 철회까지의 개월 수로 정의되는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따른 조사자 평가를 사용한 무진행 생존.
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포함 후 최소 24개월 동안
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전체 생존(OS1)
기간: 포함 후 최소 24개월 동안
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OS1 생존은 화학 요법의 첫 번째 용량부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 계산됩니다.
이벤트가 관찰되지 않는 경우(예:
후속 조치 실패) OS는 마지막 대상자 접촉일에 검열됩니다.
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포함 후 최소 24개월 동안
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전체 생존(OS0)
기간: 포함 후 최소 24개월 동안
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OS0 생존은 오시머티닙 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 계산됩니다.
이벤트가 관찰되지 않는 경우(예:
후속 조치 실패) OS는 마지막 대상자 접촉일에 검열됩니다.
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포함 후 최소 24개월 동안
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치료 관련 부작용 발생률(안전성 및 내약성)
기간: 연구 치료 시작일로부터 최대 16주
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부작용의 빈도 및 심각도, CTCAE V5.0에 따른 등급
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연구 치료 시작일로부터 최대 16주
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PRO-CTCAE로 삶의 질 측정. 설문지
기간: 연구 치료 시작일로부터 최대 16주
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부작용에 대한 공통 용어 기준(PRO-CTCAE) 최소값의 환자 보고 결과 버전: 전혀 아님(1); 최대값: 심함(5); 높은 점수는 더 나쁜 결과를 의미합니다
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연구 치료 시작일로부터 최대 16주
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EORTC QLQ-C30 설문지를 통한 삶의 질 측정
기간: 연구 치료 시작일로부터 최대 16주
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유럽 암 연구 및 치료 기구 삶의 질 설문지(EORTC QLQ-C30) 최소값: 전혀 아님(1); 최대값: 매우 많이(4); 높은 점수는 더 나쁜 결과를 의미합니다
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연구 치료 시작일로부터 최대 16주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Martin Sebastian, MD, Goethe University Frankfurt
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 11월 12일
기본 완료 (추정된)
2025년 11월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 2월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 3월 15일
처음 게시됨 (실제)
2022년 3월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 2월 20일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PACE LUNG
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .