Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дополнительная химиотерапия для пациентов с EGFRm с продолжающимся присутствием в плазме цтДНК EGFRm на неделе 3 после начала лечения осимертинибом 1-й линии (PACE-LUNG)

20 февраля 2025 г. обновлено: Martin Sebastian, Goethe University
PACE — это проспективное многоцентровое одногрупповое исследование фазы II, инициированное исследователем, в котором изучается ценность стратегии эскалации лечения путем добавления двойной химиотерапии на основе препаратов платины к осимертинибу у пациентов с нелеченым НМРЛ с мутацией L858R или del19 EGFR, у которых подозревается иметь плохой ответ на лечение одним агентом TKI.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Выдвинута гипотеза о том, что у пациентов, получающих осимертиниб в качестве терапии 1-й линии при НМРЛ стадии IIIB или IV, эскалация терапии осимертинибом в сочетании с химиотерапией на основе платины будет эффективно повышать ВБП, а затем и общую выживаемость. Отсутствие клиренса EGFRm после 3-недельного периода лечения осимертинибом по данным жидкостной биопсии будет использоваться для прогнозирования субоптимального ответа. У этих пациентов лечение будет усилено прибл. 7 недель монотерапии осимертинибом по назначению с добавлением до 4 циклов комбинированного режима пеметрекседа и цисплатина или карбоплатина. Пациенты с полным плазменным клиренсом EGFR будут продолжать получать осимертиниб по стандарту лечения и не будут допущены к участию в исследовании. Первичной конечной мерой будет ВБП, которую будут сравнивать с историческими данными монотерапии ИТК при персистентном выделении EGFR из исследования FLAURA.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Martin Sebastian, MD
  • Номер телефона: 5677 +49(0)69 6301
  • Электронная почта: martin.sebastian@kgu.de

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jan Stratmann, MD
  • Номер телефона: 5677 +49(0)69 6301
  • Электронная почта: jan.stratmann@kgu.de

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Рекрутинг
        • Charité Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow Klinikum Klinik mit Schwerpunkt Infektiologie und Pneumologie
        • Контакт:
          • Nikolaj Frost, PD Dr.
      • Dresden, Германия, 01307
        • Рекрутинг
        • Technische Universität Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • Контакт:
          • Martin Wermke, PD Dr.
      • Essen, Германия, 45147
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Tumorzentrum - Innere Klinik
        • Контакт:
          • Marcel Wiesweg, PD Dr.
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Рекрутинг
        • University Hospital Frankfurt
        • Контакт:
          • Martin Sebastian, MD
      • Gauting, Германия, 82131
        • Рекрутинг
        • Asklepios Lungenklinik Gauting
        • Контакт:
          • Niels Reinmuth, Prof. Dr.
      • Georgsmarienhütte, Германия, 49124
        • Рекрутинг
        • MVZ II der Niels Stensen Kliniken; Franziskus Hospital Harderberg
        • Контакт:
          • Petra Hoffknecht, Dr.
      • Göttingen, Германия, 37075
        • Рекрутинг
        • Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Hämatologie und Medizinische Onkologie
        • Контакт:
          • Tobias Overbeck, Dr.
      • Halle, Германия, 06120
        • Рекрутинг
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau Klinik für Innere Medizin II
        • Контакт:
          • Wolfgang Schütte, Prof. Dr.
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Hubertus Wald Tumorzentrum - UCCH II. Medizinische Klinik und Poliklinik
        • Контакт:
          • Janna-Lisa Velthaus, Dr.
      • Heidelberg, Германия, 69126
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
        • Контакт:
          • Farastuk Bozorgmehr, Dr.
      • Hemer, Германия, 58675
        • Рекрутинг
        • DGD Lungenklinik Hemer
        • Контакт:
          • Karsten Schulmann, PD Dr.
      • Köln, Германия, 50937
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinik Köln, Lung Cancer Group Cologne - Innere Medizin I
        • Контакт:
          • Sebastian Michels, Dr.
      • Mainz, Германия, 55131
        • Рекрутинг
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
        • Контакт:
          • Jürgen Alt, Dr.
      • München, Германия, 80336
        • Рекрутинг
        • LMU-München Pneumologie und Thorakale Onkologie Medizinische Klinik V; Innenstadt
        • Контакт:
          • Amanda Tufman, PD Dr.
      • Nürnberg, Германия, 90419
        • Рекрутинг
        • Klinikum Nürnberg Nord Paracelsus Med. Privat Universität Pneumologie und Lungentumorzentrum
        • Контакт:
          • Wolfgang Brückl, Prof. Dr.
      • Oldenburg, Германия, 26121
        • Рекрутинг
        • Pius Hospital Oldenburg Medizinischer Campus Universität Oldenburg
        • Контакт:
          • Frank Griesinger, Prof. Dr.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Фаза предварительного скрининга

  1. Предоставление письменного информированного согласия на этап предварительного скрининга.
  2. Возраст ≥ 18 лет
  3. Гистологически подтвержденная стадия IIIB или IV НМРЛ
  4. Опухоль, положительная по мутации Ex19del или L858R EGFR, оценивалась в соответствии с местным стандартом.
  5. Запланированное лечение осимертинибом 80 мг/сутки 1-й линии в качестве SoC или продолжающееся лечение в течение максимум 28 дней
  6. Доступные рентгенологические исследования грудной клетки и брюшной полости, КТ или МРТ, выполненные за 42 дня до начала лечения осимертинибом.
  7. Ранее не получавшие системного лечения, назначаемого в качестве первичной терапии прогрессирующего или метастатического заболевания, за исключением осимертиниба в течение максимум 28 дней (см. выше)
  8. По крайней мере, одно измеримое место заболевания в соответствии с критериями RECISTv1.1.
  9. Субъекты женского пола детородного возраста (WOCBP) должны использовать высокоэффективные меры контрацепции и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до начала исследуемого лечения и не должны кормить грудью до начала исследования. Дополнительная информация в Приложении 20.7 (Определение женщин с детородным потенциалом и приемлемые методы контрацепции)

  10. Недетородный потенциал должен быть подтвержден выполнением одного из следующих критериев при скрининге:

    • Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение не менее 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов.
    • Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и уровни ЛГ и ФСГ находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения.
    • Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.

Фаза лечения

  1. Предоставление информированного согласия на этап скрининга и лечения до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, включая скрининговые оценки, не являющиеся SoC.
  2. Стойкий сигнал цДНК mEGFR через 21–28 дней после начала применения осимертиниба для распространенного метастатического НМРЛ с положительным результатом мутации ex19del или L858R EGFR по оценке жидкостной биопсии во время фазы предварительного скрининга исследования в центральной лаборатории.
  3. Состояние производительности ECOG 0-2.
  4. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая посещения больницы для лечения и запланированные последующие визиты и обследования.
  5. Осимертиниб не более чем за 10 недель до начала химиотерапии в фазе лечения

Критерий исключения:

Фаза предварительного скрининга

  1. История другого первичного злокачественного новообразования. Исключения:

    • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥6 месяцев до первой дозы ИЛП и с низким потенциальным риском рецидива
    • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
    • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
  2. История лептоменингеального карциноматоза
  3. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование, или в период последующего наблюдения интервенционного исследования.
  4. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании.

Фаза лечения

  1. Симптоматические метастазы в ЦНС. [Могут быть включены пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг.]
  2. История лептоменингеального карциноматоза
  3. В настоящее время принимаете (или не можете прекратить прием до получения первой дозы исследуемого препарата) лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются сильными индукторами CYP3A4 (по крайней мере, за 3 недели до этого) (Приложение 20.5). Все пациенты должны стараться избегать одновременного приема любых лекарств, растительных добавок и/или приема пищи с известными индукторными эффектами на CYP3A4.
  4. Применение осимертиниба должно было быть приостановлено или назначено в уменьшенной дозе для контроля токсичности в течение более 7 дней или из-за стойкой неустраненной токсичности, которая препятствует лечению в рамках исследования.
  5. Любая нерешенная токсичность, кроме осимертиниба, связанная с предшествующей терапией, выше 1 степени CTCAE на момент начала лечения, за исключением алопеции и нейропатии 2 степени, связанной с предшествующей терапией препаратами платины.
  6. История гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам осимертиниба или препаратам с аналогичной осимертинибом химической структурой или классом. История гиперчувствительности к любому из используемых химиотерапевтических препаратов.
  7. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию и активный геморрагический диатез, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокола, или активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Скрининг на хронические состояния не требуется.
  8. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, невозможность проглотить лекарственный препарат или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию осимертиниба.

  9. Любой из следующих сердечных критериев:

    1. Среднее значение скорректированного интервала QT в состоянии покоя (QTc) > 470 мс, полученное из 3 электрокардиограмм (ЭКГ) с использованием ЭКГ-машины для скрининга в клинике, полученное значение QTc
    2. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя, например. полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени и блокада сердца второй степени.
    3. Пациенты с любыми факторами, повышающими риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, таких как сердечная недостаточность, нарушения электролитного баланса (в том числе: уровень калия в сыворотке/плазме < НГН; уровень магния в сыворотке/плазме < НГН; уровень кальция в сыворотке/плазме < НГН), врожденная длинная Синдром QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства или любые сопутствующие лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют интервал QT и вызывают пируэтную желудочковую тахикардию. [Примечание: Электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия) могут быть скорректированы до нормальных значений до приема первой дозы. Для соответствия этому критерию может быть проведено не более двух повторных испытаний.]
  10. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, лекарственное интерстициальное заболевание легких, лучевой пневмонит, требующий лечения стероидами, или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.

  11. Неадекватные резервы костного мозга или функции органов, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ниже нижнего предела нормы (<LLN) *
    2. Количество тромбоцитов ниже нижнего предела нормы (<LLN) *

    3. Гемоглобин <90 г/л *

      * Использование поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, переливания тромбоцитов и переливания крови для соответствия этим критериям не допускается.

    4. Аланинаминотрансфераза > 2,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печени или > 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени;
    5. Аспартатаминотрансфераза >2,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печени или >5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени;
    6. Общий билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печень или более чем в 3 раза выше ВГН при наличии подтвержденного синдрома Жильбера [неконъюгированная гипербилирубинемия] или метастазов в печень;
    7. Уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает ВГН при клиренсе креатинина <60 мл/мин [рассчитывается по уравнению Кокрофта и Голта] — подтверждение клиренса креатинина требуется только в том случае, если креатинин превышает ВГН более чем в 1,5 раза.
    8. МНО ≤ 1,4 или АЧТВ ≤ 40 с в течение последних 7 дней перед химиотерапией [Допускаются субъекты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию.]
  12. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
  13. Женщины, которые беременны или кормят грудью
  14. Пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективные противозачаточные средства от скрининга до 4 месяцев (пациенты мужского пола) или 6 недель (пациенты женского пола) после последней дозы осимертиниба и 6 месяцев после последней дозы химиотерапии.
  15. Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характера, значения и последствий клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов [§ 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 3а АМГ].
  16. Лечение исследуемым препаратом в течение пяти периодов полувыведения соединения или 3 месяцев, в зависимости от того, что больше.
  17. Любая химиотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака, используемая одновременно или в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
  18. Серьезная операция (по определению исследователя) в течение 4 недель до начала исследования; пациенты должны оправиться от последствий предшествующей серьезной операции. Примечание. Местная небольшая хирургия для паллиативных целей (например, хирургия изолированных поражений) приемлема.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Осимертиниб в сочетании с химиотерапией на основе препаратов платины
все пациенты получали химиотерапию на основе препаратов платины (карбоплатин/пеметрексед или цисплатин/пеметрекседа) в течение максимум 4 циклов (каждые 3 недели) в сочетании с осимертинибом в дозе 80 мг ежедневно.
Лекарство: Осимертиниб
80 мг в день или уменьшенная доза 40 мг в день
Другие имена:
  • Тагриссо
Лекарство: Пеметрексед
500 мг/м² в/в d1 каждого 21-дневного цикла, максимум 4 цикла
Лекарство: Цисплатин
75 мг/м² в/в d1 каждого 21-дневного цикла, максимум 4 цикла
Лекарство: Карбоплатин
AUC 5 мг/мл/мин в/в. d1 каждого 21-дневного цикла, максимум 4 цикла

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS1)
Временное ограничение: 2 года
Выживаемость без прогрессирования с использованием оценок исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1), определяемой как количество месяцев от первой дозы химиотерапии до последнего наблюдения, PD, смерти или отзыва согласия.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS0)
Временное ограничение: не менее 24 месяцев с момента включения
Выживаемость без прогрессирования с использованием оценок исследователя в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1), определяемой как количество месяцев от первой дозы осимертиниба до последнего последующего наблюдения, ПД, смерти или отзыва согласия.
не менее 24 месяцев с момента включения
Общая выживаемость (OS1)
Временное ограничение: не менее 24 месяцев с момента включения
OS1 Выживаемость будет рассчитываться от первой дозы химиотерапии до даты смерти от любой причины. Если никаких событий не наблюдается (т.е. потерян для последующего наблюдения) ОС подвергается цензуре в день последнего контакта с субъектом.
не менее 24 месяцев с момента включения
Общая выживаемость (OS0)
Временное ограничение: не менее 24 месяцев с момента включения
OS0 Выживаемость будет рассчитываться с даты начала приема осимертиниба до даты смерти от любой причины. Если никаких событий не наблюдается (т.е. потерян для последующего наблюдения) ОС подвергается цензуре в день последнего контакта с субъектом.
не менее 24 месяцев с момента включения
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: до 16 недель от начала исследуемого лечения
Частота и тяжесть нежелательных явлений, классификация согласно CTCAE V5.0
до 16 недель от начала исследуемого лечения
Измерение качества жизни с помощью PRO-CTCAE. анкета
Временное ограничение: до 16 недель от начала исследуемого лечения
Версия общих терминологических критериев нежелательных явлений (PRO-CTCAE) с исходами, сообщаемыми пациентами, минимальное значение: совсем нет (1); максимальное значение: тяжелое (5); более высокие баллы означают худший результат
до 16 недель от начала исследуемого лечения
Измерение качества жизни с помощью опросника EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: до 16 недель от начала исследуемого лечения
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30) минимальное значение: совсем нет (1); максимальное значение: очень сильно (4); более высокие баллы означают худший результат
до 16 недель от начала исследуемого лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Goethe University

Следователи

  • Главный следователь: Martin Sebastian, MD, Goethe University Frankfurt

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PACE LUNG

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться