Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ytterligere kjemoterapi for EGFRm-pasienter med fortsatt tilstedeværelse av plasma-ctDNA EGFRm ved uke 3 etter start av Osimertinib 1.-linjebehandling (PACE-LUNG)

20. februar 2025 oppdatert av: Martin Sebastian, Goethe University
PACE er en prospektiv multisenter-en-arm etterforsker-initiert fase II-studie som undersøker verdien av en behandlingsopptrappingsstrategi ved å legge til platinabasert dublettkjemoterapi til osimertinib hos pasienter med behandlingsnaiv NSCLC med L858R- eller del19 EGFR-mutasjon som er mistenkt. å ha dårlig respons på enkeltmiddel TKI-behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Anta at hos pasienter med on-label osimertinib førstelinjebehandling av stadium IIIB eller IV NSCLC, vil en biomarkørdrevet eskalering av osimertinibbehandling med et platinabasert kjemoterapiregime effektivt forbedre PFS og senere OS. Mangel på EGFRm-clearance etter en osimertinib-behandlingsperiode på 3 uker, vurdert ved flytende biopsi, vil bli brukt til å forutsi suboptimal respons. Hos disse pasientene vil behandlingen trappes opp etter ca. 7 uker med on-label osimertinib monoterapi ved å legge til opptil 4 sykluser med et kombinasjonsregime av pemetrexed og cisplatin eller karboplatin. Pasienter med fullstendig EGFR-plasmaclearance vil fortsette å motta standardbehandling osimertinib og vil ikke være kvalifisert for studien. Primært utfallsmål vil være PFS, som vil bli sammenlignet med historiske data om TKI monoterapi fra vedvarende EGFR shedder fra FLAURA studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Rekruttering
        • Charité Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow Klinikum Klinik mit Schwerpunkt Infektiologie und Pneumologie
        • Ta kontakt med:
          • Nikolaj Frost, PD Dr.
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Rekruttering
        • Technische Universität Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • Ta kontakt med:
          • Martin Wermke, PD Dr.
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Tumorzentrum - Innere Klinik
        • Ta kontakt med:
          • Marcel Wiesweg, PD Dr.
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Rekruttering
        • University Hospital Frankfurt
        • Ta kontakt med:
          • Martin Sebastian, MD
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Rekruttering
        • Asklepios Lungenklinik Gauting
        • Ta kontakt med:
          • Niels Reinmuth, Prof. Dr.
      • Georgsmarienhütte, Tyskland, 49124
        • Rekruttering
        • MVZ II der Niels Stensen Kliniken; Franziskus Hospital Harderberg
        • Ta kontakt med:
          • Petra Hoffknecht, Dr.
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Rekruttering
        • Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Hämatologie und Medizinische Onkologie
        • Ta kontakt med:
          • Tobias Overbeck, Dr.
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Rekruttering
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau Klinik für Innere Medizin II
        • Ta kontakt med:
          • Wolfgang Schütte, Prof. Dr.
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Hubertus Wald Tumorzentrum - UCCH II. Medizinische Klinik und Poliklinik
        • Ta kontakt med:
          • Janna-Lisa Velthaus, Dr.
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
        • Ta kontakt med:
          • Farastuk Bozorgmehr, Dr.
      • Hemer, Tyskland, 58675
        • Rekruttering
        • DGD Lungenklinik Hemer
        • Ta kontakt med:
          • Karsten Schulmann, PD Dr.
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Rekruttering
        • Universitätsklinik Köln, Lung Cancer Group Cologne - Innere Medizin I
        • Ta kontakt med:
          • Sebastian Michels, Dr.
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Rekruttering
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
        • Ta kontakt med:
          • Jürgen Alt, Dr.
      • München, Tyskland, 80336
        • Rekruttering
        • LMU-München Pneumologie und Thorakale Onkologie Medizinische Klinik V; Innenstadt
        • Ta kontakt med:
          • Amanda Tufman, PD Dr.
      • Nürnberg, Tyskland, 90419
        • Rekruttering
        • Klinikum Nürnberg Nord Paracelsus Med. Privat Universität Pneumologie und Lungentumorzentrum
        • Ta kontakt med:
          • Wolfgang Brückl, Prof. Dr.
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Rekruttering
        • Pius Hospital Oldenburg Medizinischer Campus Universität Oldenburg
        • Ta kontakt med:
          • Frank Griesinger, Prof. Dr.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Forhåndsskjermingsfase

  1. Utlevering av skriftlig informert samtykke for forhåndskontrollfasen.
  2. Alder ≥ 18 år
  3. Histologisk bekreftet stadium IIIB eller IV NSCLC
  4. Tumorpositiv for Ex19del eller L858R EGFR mutasjon vurdert i henhold til lokal standard.
  5. Planlagt behandling med osimertinib 80mg/d 1.linje som SoC eller pågående behandling i maksimalt 28 dager
  6. Tilgjengelige røntgenbilder av bryst og abdominal CT eller MR utført opptil 42 dager før første behandling med osimertinib
  7. Tidligere ubehandlet med systemisk behandling gitt som primærbehandling for avansert eller metastatisk sykdom, bortsett fra osimertinib i maksimalt 28 dager (se ovenfor)
  8. Minst ett målbart sykdomssted som definert av RECISTv1.1-kriterier
  9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (WOCBP) bør bruke svært effektive prevensjonstiltak og må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før start av studiebehandling og må ikke amme før prøvestart. Ytterligere informasjon i vedlegg 20.7 (Definisjon av kvinner i fertil potensial og akseptable prevensjonsmetoder)

  10. Ikke-ferdig potensial må dokumenteres ved å oppfylle ett av følgende kriterier ved screening:

    • Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger
    • Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-nivåer i postmenopausal området for institusjonen.
    • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering

Behandlingsfase

  1. Gi informert samtykke for screening- og behandlingsfasen før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer som ikke er SoC.
  2. Vedvarende mEGFR ctDNA-signal 21 til 28 dager etter osimertinib-initiering for fremskreden metastatisk ex19del eller L858R EGFR-mutasjonspositiv NSCLC, vurdert ved en flytende biopsi under pre-screeningsfasen av studien i sentrallaboratoriet.
  3. ECOG ytelsesstatus 0-2.
  4. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert sykehusbesøk for behandling og planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser.
  5. Osimertinib ikke lenger enn 10 uker før start av kjemoterapi i behandlingsfasen

Ekskluderingskriterier:

Forhåndsskjermingsfase

  1. Historie om en annen primær malignitet. Unntak er:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥6 måneder før første dose av IMP, og med lav potensiell risiko for tilbakefall
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
  2. Historie med leptomeningeal karsinomatose
  3. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie, eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
  4. Tidligere påmelding i denne studien.

Behandlingsfase

  1. Symptomatiske CNS-metastaser. [Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser kan inkluderes.]
  2. Historie med leptomeningeal karsinomatose
  3. Mottar for øyeblikket (eller kan ikke slutte å bruke før du mottar den første dosen av studiebehandlingen) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke indusere av CYP3A4 (minst 3 uker før) (vedlegg 20.5). Alle pasienter må prøve å unngå samtidig bruk av medisiner, urtetilskudd og/eller inntak av matvarer med kjente indusereffekter på CYP3A4.
  4. Osimertinib måtte holdes tilbake eller administreres i redusert dose for toksisitetsbehandling i mer enn 7 dager eller vedvarende uløste toksisiteter som utelukker studiebehandling.
  5. Eventuelle uløste toksisiteter bortsett fra osimertinib fra tidligere behandling høyere enn CTCAE grad 1 ved start av studiebehandlingen, med unntak av alopecia og grad 2 tidligere platinaterapi-relatert nevropati.
  6. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av osimertinib eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som osimertinib. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av cellegiftmedisinene som ble brukt.
  7. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare, eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
  8. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av osimertinib.

  9. Noen av følgende hjertekriterier:

    1. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin avledet QTc-verdi
    2. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk og andregrads hjerteblokk.
    3. Pasient med faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, elektrolyttavvik (inkludert: Serum/plasmakalium < LLN; Serum/plasmamagnesium < LLN; Serum/plasmakalsium < LLN), medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller annen samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet og forårsake Torsades de Pointes. [Merk: Elektrolyttavvik (hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi) kan korrigeres til å være innenfor normalområdet før første dose. Ikke mer enn to re-tester kan utføres for å oppfylle dette kriteriet.]
  10. Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.

  11. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon som demonstrert av noen av følgende laboratorieverdier:

    1. Absolutt nøytrofiltall under nedre normalgrense (<LLN) *
    2. Blodplateantall under nedre normalgrense (<LLN) *

    3. Hemoglobin <90 g/L *

      * Bruk av støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor, blodplatetransfusjon og blodtransfusjoner for å oppfylle disse kriteriene er ikke tillatt.

    4. Alaninaminotransferase >2,5 ganger ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser;
    5. Aspartataminotransferase >2,5 ganger ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser;
    6. Totalt bilirubin >1,5 ganger ULN hvis ingen levermetastaser eller >3 ganger ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom [ukonjugert hyperbilirubinemi] eller levermetastaser;
    7. Serumkreatinin >1,5 ganger ULN samtidig med kreatininclearance <60 ml/min [beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen]-bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig når kreatinin er >1,5 ganger ULN.
    8. INR ≤ 1,4 eller aPTT ≤ 40 sek i løpet av de siste 7 dagene før kjemoterapi [Forsøkspersoner under terapeutisk antikoagulasjon er tillatt.]
  12. Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
  13. Kvinner som er gravide eller ammer
  14. Mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 4 måneder (mannlige pasienter) eller 6 uker (kvinnelige pasienter) etter siste dose osimertinib og 6 måneder etter siste dose kjemoterapi.
  15. Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
  16. Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen fem halveringstider av forbindelsen eller 3 måneder, avhengig av hva som er størst.
  17. Enhver kjemoterapi, biologisk eller hormonbehandling for kreftbehandling brukt samtidig eller innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
  18. Større operasjon (som definert av etterforskeren) innen 4 uker før studiestart; Pasienter må ha kommet seg etter virkningene av tidligere større operasjoner. Merk: Lokal ikke-større kirurgi for palliativ hensikt (f.eks. kirurgi av isolerte lesjoner) er akseptabelt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Osimertinib i kombinasjon med platinabasert kjemoterapi
alle pasientene fikk platinabasert kjemoterapi (karboplatin/pemetrexed eller cisplatin/pemetrexed) i maksimalt 4 sykluser (q3w) i kombinasjon med 80 mg Osimertinib daglig
Legemiddel: Osimertinib
80 mg daglig eller redusert dose 40 mg daglig
Andre navn:
  • Tagrisso
Legemiddel: Pemetrexed
500 mg/m² i.v. d1 av hver 21-dagers syklus i maksimalt 4 sykluser
Legemiddel: Cisplatin
75 mg/m² i.v. d1 av hver 21-dagers syklus i maksimalt 4 sykluser
Legemiddel: Karboplatin
AUC 5 mg/ml/min i.v. d1 av hver 21-dagers syklus i maksimalt 4 sykluser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS1)
Tidsramme: 2 år
Progresjonsfri overlevelse ved bruk av etterforskervurderinger i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1) definert som antall måneder fra første dose kjemoterapi til siste oppfølging, PD, død eller tilbaketrekking av samtykke.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS0)
Tidsramme: i minimum 24 måneder fra inkludering
Progresjonsfri overlevelse ved bruk av etterforskervurderinger i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1) definert som antall måneder fra første dose osimertinib til siste oppfølging, PD, død eller tilbaketrekking av samtykke.
i minimum 24 måneder fra inkludering
Total overlevelse (OS1)
Tidsramme: i minimum 24 måneder fra inkludering
OS1-overlevelse vil bli beregnet fra første dose med kjemoterapi til datoen for dødsfall uansett årsak. Hvis ingen hendelse er observert (f.eks. tapt for oppfølging) OS sensureres på dagen for siste fagkontakt.
i minimum 24 måneder fra inkludering
Total overlevelse (OS0)
Tidsramme: i minimum 24 måneder fra inkludering
OS0-overlevelse vil bli beregnet fra startdatoen for osimertinib til datoen for død uansett årsak. Hvis ingen hendelse er observert (f.eks. tapt for oppfølging) OS sensureres på dagen for siste fagkontakt.
i minimum 24 måneder fra inkludering
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (sikkerhet og tolerabilitet)
Tidsramme: inntil 16 uker fra start av studiebehandling
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser, gradering i henhold til CTCAE V5.0
inntil 16 uker fra start av studiebehandling
Måling av livskvalitet med PRO-CTCAE. spørreskjema
Tidsramme: inntil 16 uker fra start av studiebehandling
Pasientrapporterte utfallsversjon av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) minimumsverdi: ikke i det hele tatt (1); maksimal verdi: alvorlig (5); høyere score betyr et dårligere resultat
inntil 16 uker fra start av studiebehandling
Måling av livskvalitet med EORTC QLQ-C30 spørreskjema
Tidsramme: inntil 16 uker fra start av studiebehandling
Den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft livskvalitetsspørreskjema (EORTC QLQ-C30) minimumsverdi: ikke i det hele tatt (1); maksimal verdi: veldig mye (4); høyere score betyr et dårligere resultat
inntil 16 uker fra start av studiebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Goethe University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Martin Sebastian, MD, Goethe University Frankfurt

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

16. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PACE LUNG

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere