Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dodatečná chemoterapie pro pacienty s EGFRm s pokračující přítomností plazmatické ctDNA EGFRm ve 3. týdnu po zahájení léčby osimertinibem 1. linie (PACE-LUNG)

20. února 2025 aktualizováno: Martin Sebastian, Goethe University
PACE je prospektivní multicentrická jednoramenná studie fáze II iniciovaná zkoušejícím, která zkoumá hodnotu strategie eskalace léčby přidáním dubletové chemoterapie na bázi platiny k osimertinibu u pacientů s dosud neléčeným NSCLC obsahujícím mutaci L858R nebo del19 EGFR, u nichž existuje podezření. mít špatnou odpověď na léčbu TKI jedním činidlem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Předpokládejte, že u pacientů s on-label osimertinibem v první linii léčby NSCLC stadia IIIB nebo IV biomarkerem řízená eskalace léčby osimertinibem s režimem chemoterapie na bázi platiny účinně zvýší PFS a následně OS. Nedostatek clearance EGFRm po 3týdenním období léčby osimertinibem, jak bylo hodnoceno tekutou biopsií, bude použito k predikci suboptimální odpovědi. U těchto pacientů bude léčba eskalována po cca. 7 týdnů on-label monoterapie osimertinibem přidáním až 4 cyklů kombinovaného režimu pemetrexedu a cisplatiny nebo karboplatiny. Pacienti s kompletní plazmatickou clearance EGFR budou i nadále dostávat standardní péči osimertinibu a nebudou způsobilí pro studii. Primárním výsledným měřítkem bude PFS, který bude porovnán s historickými údaji o monoterapii TKI u perzistujícího EGFR vylučujícího ze studie FLAURA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Nábor
        • Charité Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow Klinikum Klinik mit Schwerpunkt Infektiologie und Pneumologie
        • Kontakt:
          • Nikolaj Frost, PD Dr.
      • Dresden, Německo, 01307
        • Nábor
        • Technische Universität Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • Kontakt:
          • Martin Wermke, PD Dr.
      • Essen, Německo, 45147
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Tumorzentrum - Innere Klinik
        • Kontakt:
          • Marcel Wiesweg, PD Dr.
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Nábor
        • University Hospital Frankfurt
        • Kontakt:
          • Martin Sebastian, MD
      • Gauting, Německo, 82131
        • Nábor
        • Asklepios Lungenklinik Gauting
        • Kontakt:
          • Niels Reinmuth, Prof. Dr.
      • Georgsmarienhütte, Německo, 49124
        • Nábor
        • MVZ II der Niels Stensen Kliniken; Franziskus Hospital Harderberg
        • Kontakt:
          • Petra Hoffknecht, Dr.
      • Göttingen, Německo, 37075
        • Nábor
        • Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Hämatologie und Medizinische Onkologie
        • Kontakt:
          • Tobias Overbeck, Dr.
      • Halle, Německo, 06120
        • Nábor
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau Klinik für Innere Medizin II
        • Kontakt:
          • Wolfgang Schütte, Prof. Dr.
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Hubertus Wald Tumorzentrum - UCCH II. Medizinische Klinik und Poliklinik
        • Kontakt:
          • Janna-Lisa Velthaus, Dr.
      • Heidelberg, Německo, 69126
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
        • Kontakt:
          • Farastuk Bozorgmehr, Dr.
      • Hemer, Německo, 58675
        • Nábor
        • DGD Lungenklinik Hemer
        • Kontakt:
          • Karsten Schulmann, PD Dr.
      • Köln, Německo, 50937
        • Nábor
        • Universitätsklinik Köln, Lung Cancer Group Cologne - Innere Medizin I
        • Kontakt:
          • Sebastian Michels, Dr.
      • Mainz, Německo, 55131
        • Nábor
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
        • Kontakt:
          • Jürgen Alt, Dr.
      • München, Německo, 80336
        • Nábor
        • LMU-München Pneumologie und Thorakale Onkologie Medizinische Klinik V; Innenstadt
        • Kontakt:
          • Amanda Tufman, PD Dr.
      • Nürnberg, Německo, 90419
        • Nábor
        • Klinikum Nürnberg Nord Paracelsus Med. Privat Universität Pneumologie und Lungentumorzentrum
        • Kontakt:
          • Wolfgang Brückl, Prof. Dr.
      • Oldenburg, Německo, 26121
        • Nábor
        • Pius Hospital Oldenburg Medizinischer Campus Universität Oldenburg
        • Kontakt:
          • Frank Griesinger, Prof. Dr.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Fáze před screeningem

  1. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu pro fázi předběžného screeningu.
  2. Věk ≥ 18 let
  3. Histologicky potvrzené stadium IIIB nebo IV NSCLC
  4. Nádor pozitivní na mutaci EGFR Ex19del nebo L858R hodnocený podle místního standardu.
  5. Plánovaná léčba osimertinibem 80 mg/d 1. linie jako SoC nebo pokračující léčba po dobu maximálně 28 dnů
  6. Dostupné rentgenové CT nebo MRI hrudníku a břicha provedené až 42 dní před počáteční léčbou osimertinibem
  7. Dříve neléčená systémovou léčbou podávanou jako primární léčba pokročilého nebo metastatického onemocnění, s výjimkou osimertinibu po dobu maximálně 28 dnů (viz výše).
  8. Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění definované kritérii RECISTv1.1
  9. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) by měly používat vysoce účinná antikoncepční opatření a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před zahájením studie ve studii a před zahájením studie nesmí kojit. Další informace v příloze 20.7 (Definice žen v reprodukčním věku a přijatelné antikoncepční metody)

  10. Potenciál neplodit dítě musí být při screeningu prokázán splněním jednoho z následujících kritérií:

    • Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
    • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí pro ústav.
    • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací

Fáze léčby

  1. Poskytnutí informovaného souhlasu pro screeningovou a léčebnou fázi před jakýmikoli postupy specifickými pro studii, včetně screeningových hodnocení, která nejsou SoC.
  2. Přetrvávající signál mEGFR ctDNA 21 až 28 dní po zahájení osimertinibu pro pokročilé NSCLC s pozitivním metastatickým ex19del nebo mutací L858R EGFR, jak bylo hodnoceno tekutou biopsií během pre-screeningové fáze studie v centrální laboratoři.
  3. Stav výkonu ECOG 0-2.
  4. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně návštěv v nemocnici za účelem léčby a plánovaných následných návštěv a vyšetření.
  5. Osimertinib ne déle než 10 týdnů před zahájením chemoterapie v léčebné fázi

Kritéria vyloučení:

Fáze před screeningem

  1. Anamnéza jiné primární malignity. Výjimky jsou:

    • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 6 měsíců před první dávkou IMP a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
    • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
    • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
  2. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
  3. Současné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii, nebo během období sledování intervenční studie
  4. Předchozí zápis do současného studia.

Fáze léčby

  1. Symptomatické metastázy do CNS. [Můžou být zahrnuti pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku.]
  2. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
  3. V současné době dostáváte (nebo nemůžete přestat užívat před podáním první dávky studijní léčby) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4 (nejméně 3 týdny předtím) (Příloha 20.5). Všichni pacienti se musí snažit vyhnout současnému užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků a/nebo požívání potravin se známými indukčními účinky na CYP3A4.
  4. Osimertinib musel být vysazen nebo podáván ve snížené dávce pro zvládání toxicity po dobu delší než 7 dní nebo přetrvávající nevyřešené toxicity, které vylučují léčbu ve studii.
  5. Jakákoli nevyřešená toxicita jiná než osimertinib z předchozí léčby vyšší než 1. stupeň CTCAE v době zahájení léčby ve studii, s výjimkou alopecie a neuropatie 2. stupně po předchozí léčbě platinou.
  6. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky osimertinibu nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako osimertinib. Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli z používaných chemoterapeutických léků.
  7. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo které by ohrozily dodržování protokolu, nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a virus lidské imunodeficience (HIV). Screening na chronické stavy není nutný.
  8. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci osimertinibu.

  9. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

    1. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 msec získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG), za použití hodnoty QTc odvozené ze screeningového EKG přístrojem
    2. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně a srdeční blokáda druhého stupně.
    3. Pacient s jakýmikoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, abnormality elektrolytů (včetně: draslíku v séru/plazmě < LLN; hořčíku v séru/plazmě < LLN; vápníku v séru/plazmě < LLN), vrozené dlouhé QT syndrom, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval a způsobuje Torsades de Pointes. [Poznámka: Abnormality elektrolytů (hypokalémie, hypomagnezémie, hypokalcémie) lze upravit tak, aby byly před první dávkou v normálním rozmezí. Ke splnění tohoto kritéria nelze provést více než dvě opakované zkoušky.]
  10. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.

  11. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak prokazují některé z následujících laboratorních hodnot:

    1. Absolutní počet neutrofilů pod dolní hranicí normálu (<LLN) *
    2. Počet krevních destiček pod dolní hranicí normálu (<LLN) *

    3. Hemoglobin <90 g/l *

      * Použití podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, transfuze krevních destiček a krevní transfuze ke splnění těchto kritérií není povoleno.

    4. alaninaminotransferáza >2,5krát ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo >5krát ULN v přítomnosti jaterních metastáz;
    5. Aspartátaminotransferáza >2,5krát ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo >5krát ULN v přítomnosti jaterních metastáz;
    6. Celkový bilirubin >1,5násobek ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo >3násobek ULN v přítomnosti dokumentovaného Gilbertova syndromu [nekonjugovaná hyperbilirubinémie] nebo jaterních metastáz;
    7. Sérový kreatinin >1,5krát ULN současně s clearance kreatininu <60 ml/min [vypočteno Cockcroftovou a Gaultovou rovnicí]-potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin >1,5krát ULN.
    8. INR ≤ 1,4 nebo aPTT ≤ 40 sekund během posledních 7 dnů před chemoterapií [Subjekty s terapeutickou antikoagulací jsou povoleny.]
  12. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
  13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  14. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci od screeningu do 4 měsíců (muži) nebo 6 týdnů (pacientky) po poslední dávce osimertinibu a 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie.
  15. Pacienti, kteří nemohou dát souhlas, protože nerozumí povaze, významu a důsledkům klinického hodnocení, a proto si nemohou vytvořit racionální záměr ve světle skutečností [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
  16. Léčba zkoumaným lékem během pěti poločasů sloučeniny nebo 3 měsíců, podle toho, co je delší.
  17. Jakákoli chemoterapie, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny užívaná současně nebo během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
  18. Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 4 týdnů před zahájením studie; pacienti se musí zotavit z následků předchozí velké operace. Poznámka: Místní nezávažný chirurgický zákrok pro paliativní záměr (např. operace izolovaných lézí) je přijatelný

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Osimertinib v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny
všichni pacienti dostávali chemoterapii na bázi platiny (karboplatina/pemetrexed nebo cisplatina/pemetrexed) po maximálně 4 cykly (q3w) v kombinaci s 80 mg Osimertinibu denně
Lék: Osimertinib
80 mg denně nebo snížená dávka 40 mg denně
Ostatní jména:
  • Tagrisso
Lék: Pemetrexed
500 mg/m² i.v. d1 každého 21denního cyklu po maximálně 4 cykly
Lék: Cisplatina
75 mg/m² i.v. d1 každého 21denního cyklu po maximálně 4 cykly
Lék: Karboplatina
AUC 5 mg/ml/min i.v. d1 každého 21denního cyklu po maximálně 4 cykly

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS1)
Časové okno: 2 roky
Přežití bez progrese pomocí hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) definovaných jako počet měsíců od první dávky chemoterapie do poslední kontroly, PD, úmrtí nebo odvolání souhlasu.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS0)
Časové okno: po dobu minimálně 24 měsíců od zařazení
Přežití bez progrese pomocí hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) definovaných jako počet měsíců od první dávky osimertinibu do posledního sledování, PD, úmrtí nebo odvolání souhlasu.
po dobu minimálně 24 měsíců od zařazení
Celkové přežití (OS1)
Časové okno: po dobu minimálně 24 měsíců od zařazení
Přežití OS1 se počítá od první dávky chemoterapie do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud není pozorována žádná událost (např. ztraceno při sledování) OS je cenzurován v den posledního kontaktu subjektu.
po dobu minimálně 24 měsíců od zařazení
Celkové přežití (OS0)
Časové okno: po dobu minimálně 24 měsíců od zařazení
Přežití OS0 se počítá od data zahájení léčby osimertinibem do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud není pozorována žádná událost (např. ztraceno při sledování) OS je cenzurován v den posledního kontaktu subjektu.
po dobu minimálně 24 měsíců od zařazení
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: až 16 týdnů od zahájení studijní léčby
Frekvence a závažnost nežádoucích příhod, klasifikace podle CTCAE V5.0
až 16 týdnů od zahájení studijní léčby
Měření kvality života pomocí PRO-CTCAE. dotazník
Časové okno: až 16 týdnů od zahájení studijní léčby
Verze společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (PRO-CTCAE) s výsledky hlášenými pacienty, minimální hodnota: vůbec ne (1); maximální hodnota: závažná (5); vyšší skóre znamená horší výsledek
až 16 týdnů od zahájení studijní léčby
Měření kvality života pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30
Časové okno: až 16 týdnů od zahájení studijní léčby
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30) minimální hodnota: vůbec ne (1); maximální hodnota: velmi (4); vyšší skóre znamená horší výsledek
až 16 týdnů od zahájení studijní léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Goethe University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Martin Sebastian, MD, Goethe University Frankfurt

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. listopadu 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

16. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PACE LUNG

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit