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Chimiothérapie supplémentaire pour les patients EGFRm avec la présence continue d'EGFRm d'ADNct plasmatique à la semaine 3 après le début du traitement de 1ère intention par l'osimertinib (PACE-LUNG)

20 février 2025 mis à jour par: Martin Sebastian, Goethe University
PACE est un essai de phase II prospectif multicentrique à un seul bras initié par l'investigateur qui examine la valeur d'une stratégie d'escalade de traitement par l'ajout d'une double chimiothérapie à base de platine à l'osimertinib chez les patients atteints de CBNPC naïfs de traitement hébergeant la mutation L858R ou del19 EGFR qui sont suspectés avoir une mauvaise réponse au traitement par ITK en monothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Émettons l'hypothèse que chez les patients avec un traitement de 1ère intention par l'osimertinib sur l'étiquette du NSCLC de stade IIIB ou IV, une augmentation du traitement par l'osimertinib avec un schéma de chimiothérapie à base de platine améliorera efficacement la SSP et, par la suite, la SG. L'absence de clairance de l'EGFRm après une période de traitement à l'osimertinib de 3 semaines, évaluée par biopsie liquide, sera utilisée pour prédire une réponse sous-optimale. Chez ces patients, le traitement sera intensifié après env. 7 semaines de monothérapie à l'osimertinib sur l'étiquette en ajoutant jusqu'à 4 cycles d'une association de pemetrexed et de cisplatine ou de carboplatine. Les patients avec une clairance plasmatique complète de l'EGFR continueront à recevoir l'osimertinib standard de soins et ne seront pas éligibles pour l'étude. Le critère de jugement principal sera la SSP, qui sera comparée aux données historiques sur la monothérapie TKI de l'excréteur persistant d'EGFR de l'essai FLAURA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Recrutement
        • Charité Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow Klinikum Klinik mit Schwerpunkt Infektiologie und Pneumologie
        • Contact:
          • Nikolaj Frost, PD Dr.
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Recrutement
        • Technische Universität Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • Contact:
          • Martin Wermke, PD Dr.
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Tumorzentrum - Innere Klinik
        • Contact:
          • Marcel Wiesweg, PD Dr.
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Recrutement
        • University Hospital Frankfurt
        • Contact:
          • Martin Sebastian, MD
      • Gauting, Allemagne, 82131
        • Recrutement
        • Asklepios Lungenklinik Gauting
        • Contact:
          • Niels Reinmuth, Prof. Dr.
      • Georgsmarienhütte, Allemagne, 49124
        • Recrutement
        • MVZ II der Niels Stensen Kliniken; Franziskus Hospital Harderberg
        • Contact:
          • Petra Hoffknecht, Dr.
      • Göttingen, Allemagne, 37075
        • Recrutement
        • Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Hämatologie und Medizinische Onkologie
        • Contact:
          • Tobias Overbeck, Dr.
      • Halle, Allemagne, 06120
        • Recrutement
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau Klinik für Innere Medizin II
        • Contact:
          • Wolfgang Schütte, Prof. Dr.
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Hubertus Wald Tumorzentrum - UCCH II. Medizinische Klinik und Poliklinik
        • Contact:
          • Janna-Lisa Velthaus, Dr.
      • Heidelberg, Allemagne, 69126
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
        • Contact:
          • Farastuk Bozorgmehr, Dr.
      • Hemer, Allemagne, 58675
        • Recrutement
        • DGD Lungenklinik Hemer
        • Contact:
          • Karsten Schulmann, PD Dr.
      • Köln, Allemagne, 50937
        • Recrutement
        • Universitätsklinik Köln, Lung Cancer Group Cologne - Innere Medizin I
        • Contact:
          • Sebastian Michels, Dr.
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Recrutement
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
        • Contact:
          • Jürgen Alt, Dr.
      • München, Allemagne, 80336
        • Recrutement
        • LMU-München Pneumologie und Thorakale Onkologie Medizinische Klinik V; Innenstadt
        • Contact:
          • Amanda Tufman, PD Dr.
      • Nürnberg, Allemagne, 90419
        • Recrutement
        • Klinikum Nürnberg Nord Paracelsus Med. Privat Universität Pneumologie und Lungentumorzentrum
        • Contact:
          • Wolfgang Brückl, Prof. Dr.
      • Oldenburg, Allemagne, 26121
        • Recrutement
        • Pius Hospital Oldenburg Medizinischer Campus Universität Oldenburg
        • Contact:
          • Frank Griesinger, Prof. Dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Phase de présélection

  1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit pour la phase de présélection.
  2. Âge ≥ 18 ans
  3. CBNPC de stade IIIB ou IV confirmé histologiquement
  4. Tumeur positive pour la mutation Ex19del ou L858R EGFR évaluée selon la norme locale.
  5. Traitement prévu par osimertinib 80mg/j 1ère intention en SoC ou traitement en cours pendant 28 jours maximum
  6. Radiographies disponibles du thorax et de l'abdomen CT ou IRM réalisées jusqu'à 42 jours avant le traitement initial par l'osimertinib
  7. Précédemment non traité avec un traitement systémique administré comme traitement primaire pour une maladie avancée ou métastatique, à l'exception de l'osimertinib pendant un maximum de 28 jours (voir ci-dessus)
  8. Au moins un site mesurable de la maladie tel que défini par les critères RECISTv1.1
  9. Les sujets féminins en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces et doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude et ne doivent pas allaiter avant le début de l'essai. Plus d'informations dans l'annexe 20.7 (Définition des femmes en âge de procréer et des méthodes contraceptives acceptables)

  10. Le potentiel de non-procréation doit être démontré en remplissant l'un des critères suivants lors de la sélection :

    • Post-ménopause définie comme âgée de plus de 50 ans et aménorrhéique depuis au moins 12 mois après arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes
    • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et avec des taux de LH et de FSH dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement.
    • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes

Phase de traitement

  1. Fourniture d'un consentement éclairé pour la phase de dépistage et de traitement avant toute procédure spécifique à l'étude, y compris les évaluations de dépistage qui ne sont pas des SoC.
  2. Signal d'ADNc mEGFR persistant 21 à 28 jours après l'initiation de l'osimertinib pour le NSCLC avancé ou métastatique avec mutation ex19del ou L858R EGFR, tel qu'évalué par une biopsie liquide pendant la phase de présélection de l'essai dans le laboratoire central.
  3. Statut de performance ECOG 0-2.
  4. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites à l'hôpital pour le traitement et les visites et examens de suivi programmés.
  5. Osimertinib pas plus de 10 semaines avant le début de la chimiothérapie en phase de traitement

Critère d'exclusion:

Phase de présélection

  1. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire. Les exceptions sont :

    • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 6 mois avant la première dose d'IMP, et à faible risque potentiel de récidive
    • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
    • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
  2. Antécédents de carcinose leptoméningée
  3. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle), ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
  4. Inscription antérieure dans la présente étude.

Phase de traitement

  1. Métastases symptomatiques du SNC. [Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques peuvent être inclus.]
  2. Antécédents de carcinose leptoméningée
  3. Recevoir actuellement (ou incapable d'arrêter l'utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4 (au moins 3 semaines avant) (Annexe 20.5). Tous les patients doivent essayer d'éviter l'utilisation concomitante de médicaments, de suppléments à base de plantes et/ou l'ingestion d'aliments ayant des effets inducteurs connus sur le CYP3A4.
  4. L'osimertinib a dû être suspendu ou administré à une dose réduite pour la gestion de la toxicité pendant plus de 7 jours ou des toxicités persistantes non résolues qui empêchent le traitement de l'étude.
  5. Toute toxicité non résolue autre que l'osimertinib d'un traitement antérieur supérieur au grade CTCAE 1 au moment du début du traitement de l'étude, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie liée à la thérapie au platine antérieure de grade 2.
  6. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'osimertinib ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'osimertinib. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments de chimiothérapie utilisés.
  7. Tout signe de maladies systémiques sévères ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole, ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
  8. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib.

  9. L'un des critères cardiaques suivants :

    1. Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc) > 470 msec obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), à l'aide de la valeur QTc dérivée de la machine ECG de la clinique de dépistage
    2. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré et bloc cardiaque du deuxième degré.
    3. Patient présentant des facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, les anomalies électrolytiques (y compris : le potassium sérique/plasmatique < LLN ; le magnésium sérique/plasma < LLN ; le calcium sérique/plasma < LLN), Syndrome du QT, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT et provoquer des torsades de pointes. [Remarque : Les anomalies électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie) peuvent être corrigées pour être dans les limites de la normale avant la première dose. Pas plus de deux re-tests peuvent être effectués afin de répondre à ce critère.]
  10. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.

  11. Réserve de moelle osseuse ou fonction d'organe inadéquate, démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

    1. Nombre absolu de neutrophiles inférieur à la limite inférieure de la normale (<LLN) *
    2. Numération plaquettaire inférieure à la limite inférieure de la normale (<LLN) *

    3. Hémoglobine <90 g/L *

      * L'utilisation d'un support de facteur de stimulation des colonies de granulocytes, d'une transfusion de plaquettes et de transfusions sanguines pour répondre à ces critères n'est pas autorisée.

    4. Alanine aminotransférase > 2,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques ;
    5. Aspartate aminotransférase > 2,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques ;
    6. Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques ou > 3 fois la LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté [hyperbilirubinémie non conjuguée] ou de métastases hépatiques ;
    7. Créatinine sérique > 1,5 fois la LSN en même temps que la clairance de la créatinine < 60 ml/min [calculée par l'équation de Cockcroft et Gault] - la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 fois la LSN.
    8. INR ≤ 1,4 ou aPTT ≤ 40 sec au cours des 7 derniers jours avant la chimiothérapie [Les sujets sous anticoagulation thérapeutique sont autorisés.]
  12. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
  13. Femmes enceintes ou allaitantes
  14. Patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 4 mois (patients masculins) ou 6 semaines (patientes féminines) après la dernière dose d'osimertinib et 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie.
  15. Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l'essai clinique et ne peuvent donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
  16. Traitement avec un médicament expérimental dans les cinq demi-vies du composé ou 3 mois, selon la plus grande des deux.
  17. Toute chimiothérapie, thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer utilisée simultanément ou dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, une hormonothérapie substitutive) est acceptable.
  18. Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ; les patients doivent avoir récupéré des effets de la chirurgie majeure précédente. Remarque : Une chirurgie locale non majeure à visée palliative (p. ex. chirurgie de lésions isolées) est acceptable

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Osimertinib en association avec une chimiothérapie à base de platine
tous les patients ont reçu une chimiothérapie à base de platine (carboplatine/pemetrexed ou cisplatine/pemetrexed) pendant un maximum de 4 cycles (q3w) en association avec 80 mg d'osimertinib par jour
Médicament: Osimertinib
80 mg par jour ou dose réduite de 40 mg par jour
Autres noms:
  • Tagrisso
Médicament: Pémétrexed
500 mg/m² i.v. j1 de chaque cycle de 21 jours pour un maximum de 4 cycles
Médicament: Cisplatine
75mg/m² i.v. j1 de chaque cycle de 21 jours pour un maximum de 4 cycles
Médicament: Carboplatine
ASC 5 mg/mL/min i.v. j1 de chaque cycle de 21 jours pour un maximum de 4 cycles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS1)
Délai: 2 années
Survie sans progression en utilisant les évaluations de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) définies comme le nombre de mois entre la première dose de chimiothérapie et le dernier suivi, la MP, le décès ou le retrait du consentement.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS0)
Délai: pendant au moins 24 mois à compter de l'inclusion
Survie sans progression en utilisant les évaluations de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) définies comme le nombre de mois entre la première dose d'osimertinib et le dernier suivi, la MP, le décès ou le retrait du consentement.
pendant au moins 24 mois à compter de l'inclusion
Survie globale (OS1)
Délai: pendant au moins 24 mois à compter de l'inclusion
La survie OS1 sera calculée à partir de la première dose de chimiothérapie jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si aucun événement n'est observé (par ex. perdu de vue) La SG est censurée le jour du dernier contact avec le sujet.
pendant au moins 24 mois à compter de l'inclusion
Survie globale (OS0)
Délai: pendant au moins 24 mois à compter de l'inclusion
OS0 La survie sera calculée à partir de la date de début de l'osimertinib jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si aucun événement n'est observé (par ex. perdu de vue) La SG est censurée le jour du dernier contact avec le sujet.
pendant au moins 24 mois à compter de l'inclusion
Incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité)
Délai: jusqu'à 16 semaines à compter du début du traitement à l'étude
Fréquence et gravité des événements indésirables, classement selon CTCAE V5.0
jusqu'à 16 semaines à compter du début du traitement à l'étude
Mesure de la qualité de vie avec PRO-CTCAE. questionnaire
Délai: jusqu'à 16 semaines à compter du début du traitement à l'étude
Version Patient-Reported Outcomes des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (PRO-CTCAE) valeur minimale : pas du tout (1) ; valeur maximale : sévère (5) ; des scores plus élevés signifient un moins bon résultat
jusqu'à 16 semaines à compter du début du traitement à l'étude
Mesure de la Qualité de Vie avec le questionnaire EORTC QLQ-C30
Délai: jusqu'à 16 semaines à compter du début du traitement à l'étude
Valeur minimale du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) : pas du tout (1) ; valeur maximale : beaucoup (4) ; des scores plus élevés signifient un moins bon résultat
jusqu'à 16 semaines à compter du début du traitement à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Goethe University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Martin Sebastian, MD, Goethe University Frankfurt

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 novembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2022

Première publication (Réel)

16 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PACE LUNG

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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