IDH2変異のないMDSおよび非増殖性慢性骨髄単球性白血病におけるエナシデニブ
IDH2変異のない骨髄異形成症候群および非増殖性慢性骨髄単球性白血病のリスクが低いエナシデニブの被験者の貧血を改善するための第Ib / II相、単一施設、非盲検、安全性および有効性試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的 - 貧血の改善および RBC 輸血依存の減少におけるエナシデニブの有効性 (応答率) を決定すること。
副次的な目的 - 赤血球反応の忍容性、安全性、および持続性を判断し、反応の臨床マーカーとして検査パラメーターを特定すること。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Stanford Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1) 非常に低リスクまたは低リスク疾患の IRSS-R 分類を満たす WHO/FAB 分類による MDS の診断書;および de novo または二次 MDS と診断された (luspatercept 療法に抵抗性または拒否された場合、MDS RS は適格)。
または 2) WBC <13.0/microL の異形成 (非増殖性) CMML)
- -研究開始から2か月以内に疾患修飾療法（HMA、ハイドレア）がない
- 年齢 ≥ 18 歳
- ECOG≦3
- NGSまたはマルチプレックスPCR（SNaPshot）によるIDH2変異が陰性
-以下のいずれかを伴うヘモグロビン<10.0 g / dLとして定義される症候性貧血があります。
o 頻呼吸 o 息切れ 疲労感 o 倦怠感 心血管機能の悪化 o 無力症 o 労作時の呼吸困難 o 狭心症 o 貧血に関連していると被験者が報告するその他の被験者の症状。
- -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
- 経口薬を服用し、投薬計画を進んで遵守する能力。
- -生殖の可能性のある女性は、異性愛者との接触を真に控えるか、使用に同意する必要があり、エナシデニブを開始する28日前、試験治療中、および最後の投与後30日間、中断することなく非常に効果的な避妊法を遵守できる必要がありますエナシデニブの。
- 生殖能力のある男性の場合：コンドームの使用に同意する
次のように定義された適切な臓器機能:
- -肝機能：総ビリルビン<1.5 x ULN（ギルバート病に起因する場合を除く）、ASTまたはALT <3x ULN
- 腎機能：クレアチニンクリアランス>30mL/分、Cockcroft-Gault式で計算
- -IRBが承認したインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
- -出産の可能性のある女性は、尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません
除外基準:
- -他の赤血球造血剤（エポエチン、ダルベポエチンを含む）、G-CSFの同時使用 研究登録から30日以内
- 平均余命3ヶ月未満
- -研究開始から56日以内の鉄キレート療法による治療
- -重大な心疾患（NYHAクラスIVのうっ血性心不全、または過去6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞）
- NGS または PCR による IDH2 体細胞変異の保有
- 妊娠中または授乳中
- コントロールされていない細菌、真菌、ウイルス、またはその他の感染症。
- -既知のHIV +または活動性のB型またはC型肝炎感染はありません。これは、HBVまたはHCVのウイルス量が陽性であるか、B型肝炎の表面抗原（HBsAg）検査が陽性であると定義されています。
- 貧血の他の原因があります：鉄、B12、葉酸の欠乏。胃の手術に関連する栄養不足、神経性食欲不振症、過剰な亜鉛補給;消化管出血。 栄養不足を是正できる場合、潜在的な参加者は、栄養的に十分であり、適格基準を満たしている場合、再スクリーニングして登録できます。
- -研究への参加を妨げる可能性がある、または結果の解釈を妨げる可能性があると研究責任者が判断した、検査結果を含むその他の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エナシデニブメシラート
参加者は、エナシデニブを毎日経口で自己管理します。
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被験者は、100 mg の開始用量で用量漸増に参加します。
エナシデニブは、経口および毎日自己投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応: 血液学的改善 - 赤血球系 (HI-E)
時間枠：16週間
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臨床反応は、血液学的改善-赤血球系（HI-E）を達成した参加者数として評価されました。 参加者は非輸血（NTD）、低輸血負担（LTB）、高輸血負担（HTB）として特性評価および層別化され、反応は以下のように定義されました。
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応: 血液学的改善 - 血小板 (HI-P)
時間枠：8週間
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血小板に対する臨床反応は、血液学的改善 - 血小板 (HI-P) を達成した参加者の数として評価されました。 参加者は、血小板<または≥20 x 10 ^ 9 / Lとして特徴付けられ、層別化され、反応は次のように定義されます。
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8週間
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関連する有害事象
時間枠：12か月
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有害事象は、12サイクルの治療期間と追跡期間における投与レベル（Cohort AまたはCohort B）ごとに報告された関連する非重篤有害事象および関連する重篤有害事象（SAE）の数として評価されました。
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12か月
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造血改善までの時間 - 赤血球系（HI-E）
時間枠：16週間
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造血改善（赤血球系・HI-E）までの時間は、エナシドニブ初回投与から初めて観察されたヘモグロビン反応までの時間として評価されました。 参加者は、非輸血群（NTD）、低輸血負荷群（LTB）、および高輸血負荷群（HTB）として特徴付けられ層別化され、反応は以下のように定義されます。
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16週間
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血液学的改善期間 - 赤血球系（HI-E）
時間枠：16週間
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血液学的改善期間 - 赤血球系（HI-E）は、記録された反応から反応喪失までの時間として評価されます。 参加者は非輸血（NTD）、低輸血負荷（LTB）、および高輸血負荷（HTB）として特徴付けられ、層別化されます。反応は以下のように定義されます。 NTD = 最低2回の連続したHb測定値が、16～24週間の観察期間中に、最低2回のHb測定値の最低平均値と比較して、最低8週間にわたり1.5 g/dL以上であること LTB = 0単位のRBC輸血 HTB = RBC輸血が4単位以上、または50%以上の減少 結果は、反応を達成した参加者の数（分散のない数値）として報告されます。 |
16週間
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臨床的効果：血液学的改善 - 好中球（HI-N）
時間枠：8週間
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好中球の臨床反応は、血液学的改善 - 好中球（HI-N）を達成した参加者の数として評価されました。
反応は、好中球の絶対増加が> 0.5 × 10^9/Lであり、かつ≥ 100%の増加であると定義されました。
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8週間
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赤血球（RBC）輸血非依存（RBC TI）
時間枠：12ヶ月
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赤血球に関する臨床反応は、輸血依存状態にあった参加者のうち、赤血球（RBC）輸血非依存（RBC TI）を8週間以上達成した参加者の数として評価されました。
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12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Tian Yi Zhang, MD、Stanford University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB-62692
- HEM0056 (その他の識別子：Stanford)
- NCI-2022-02837 (レジストリ識別子：National Cancer Institute: Clinical Trials Reporting Program)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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