Enasidenib dans le SMD et la leucémie myélomonocytaire chronique non proliférante sans mutation IDH2

Critère d'intégration:

1. Diagnostic documenté de 1) SMD selon la classification OMS/FAB qui répond à la classification IRSS-R de maladie à risque très faible ou faible ; et un diagnostic de SMD de novo ou secondaire (MDS RS éligible si réfractaire ou refus du traitement par le luspatercept).

   OU 2) CMML dysplasique (non proliférative) avec WBC <13,0/microL)

2. Aucun traitement modificateur de la maladie (HMA, hydrea) dans les 2 mois suivant le début de l'étude
3. Âge ≥ 18 ans
4. ECOG ≤ 3
5. Négatif pour la mutation IDH2 par NGS ou PCR multiplex (SNaPshot)

6. A une anémie symptomatique définie comme une hémoglobine < 10,0 g/dL avec l'un des éléments suivants.

   oTachypnée oEssoufflement oFatigue oMalaise aggravation de la fonction cardiovasculaire oAsthénie oDyspnée à l'effort oAngine oAutres symptômes du sujet que le sujet signale comme étant associés à l'anémie.

7. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
8. Capacité à prendre des médicaments par voie orale et être disposé à adhérer au régime médicamenteux.
9. Les femmes en âge de procréer doivent soit s'engager à une véritable abstinence de tout contact hétérosexuel, soit accepter de l'utiliser, et être en mesure de se conformer à une contraception hautement efficace sans interruption, 28 jours avant le début de l'énasidénib, pendant le traitement à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de l'enasidenib.
10. Pour les hommes en âge de procréer : accord pour l'utilisation de préservatifs

11. Fonction organique adéquate définie comme :

    • Fonction hépatique : bilirubine totale < 1,5 x LSN (sauf si attribuable à la maladie de Gilbert), AST ou ALT < 3 x LSN
    • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 30 mL/minute, calculée selon la formule de Cockcroft-Gault
12. Capacité à comprendre et volonté de signer le document de consentement éclairé approuvé par la CISR.
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif

Critère d'exclusion:

1. Utilisation concomitante d'autres agents érythropoïétiques (y compris l'époétine, la darbépoétine), le G-CSF dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude
2. Moins de 3 mois d'espérance de vie
3. Traitement par chélation du fer dans les 56 jours suivant le début de l'étude
4. Maladie cardiaque importante (insuffisance cardiaque congestive de classe IV de la NYHA, ou angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
5. Porter les mutations somatiques IDH2 par NGS ou PCR
6. Enceinte ou allaitante
7. Toute infection bactérienne, fongique, virale ou autre non contrôlée.
8. Aucune infection connue par le VIH+ ou l'hépatite B ou C active, définie comme une charge virale positive pour le VHB ou le VHC ou un test d'antigène de surface (AgHBs) positif pour l'hépatite B.
9. Avoir d'autres causes d'anémie : carences en fer, B12, folate ; carences nutritionnelles liées à la chirurgie gastrique, anorexie mentale, supplémentation excessive en zinc ; saignement gastro-intestinal. Si les carences nutritionnelles peuvent être corrigées, le participant potentiel peut être re-sélectionné et inscrit s'il est complet sur le plan nutritionnel et répond toujours aux critères d'éligibilité.
10. Tout autre antécédent médical, y compris les résultats de laboratoire, jugé par l'investigateur principal susceptible d'interférer avec sa participation à l'étude, ou d'interférer avec l'interprétation des résultats