Enasidenib en SMD y leucemia mielomonocítica crónica no proliferativa sin mutación IDH2
Un estudio de fase Ib/II, de un solo centro, abierto, de seguridad y eficacia para mejorar la anemia en sujetos tratados con enasidenib con síndrome mielodisplásico de menor riesgo y leucemia mielomonocítica crónica no proliferativa sin una mutación IDH2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo(s) primario(s)- Determinar la eficacia (tasa de respuesta) de enasidenib para mejorar la anemia y disminuir la dependencia de transfusiones de glóbulos rojos.
Objetivo(s) secundario(s)- Determinar la tolerabilidad, seguridad y durabilidad de la respuesta eritroide e identificar parámetros de laboratorio como marcadores clínicos de respuesta.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico documentado de 1) SMD de acuerdo con la clasificación de la OMS/FAB que cumple con la clasificación del IRSS-R de enfermedad de riesgo muy bajo o bajo; y un SMD diagnosticado como de novo o secundario (elegible para RS de SMD si es refractario o rechaza la terapia con luspatercept).
O 2) CMML displásica (no proliferativa) con WBC <13,0/microL)
- Sin terapia modificadora de la enfermedad (HMA, hydrea) dentro de los 2 meses posteriores al inicio del estudio
- Edad ≥ 18 años
- ECOG ≤ 3
- Negativo para mutación IDH2 por NGS o multiplex PCR (SNaPshot)
Tiene anemia sintomática definida como hemoglobina < 10,0 g/dL con cualquiera de los siguientes.
o Taquipnea o Dificultad para respirar o Fatiga o Malestar o Empeoramiento de la función cardiovascular o Astenia o Disnea de esfuerzo o Angina o Otros síntomas del sujeto que el sujeto informa como asociados con la anemia.
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Capacidad para tomar medicamentos orales y estar dispuesto a cumplir con el régimen de medicamentos.
- Las mujeres con potencial reproductivo deben comprometerse a una verdadera abstinencia del contacto heterosexual o estar de acuerdo en usar y poder cumplir con un método anticonceptivo altamente efectivo sin interrupción, 28 días antes de comenzar con enasidenib, durante la terapia del estudio y durante 30 días después de la última dosis. de enasidenib.
- Para varones en edad reproductiva: acuerdo para el uso de preservativos
Función adecuada del órgano definida como:
- Función hepática: bilirrubina total <1,5 x ULN (a menos que sea atribuible a la enfermedad de Gilbert), AST o ALT < 3x ULN
- Función renal: aclaramiento de creatinina > 30 ml/minuto, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar el documento de consentimiento informado aprobado por el IRB.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa.
Criterio de exclusión:
- Uso simultáneo de otros agentes eritropoyéticos (incluyendo epoetina, darbepoetina), G-CSF dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio
- Menos de 3 meses de esperanza de vida
- Tratamiento con terapia de quelación de hierro dentro de los 56 días del inicio del estudio
- Enfermedad cardíaca significativa (insuficiencia cardíaca congestiva clase IV de la NYHA o angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses)
- Harbor IDH2 mutaciones somáticas por NGS o PCR
- embarazada o amamantando
- Cualquier infección bacteriana, fúngica, viral o de otro tipo no controlada.
- Sin infección por VIH+ o hepatitis B o C activa conocida, definida como carga viral positiva para HBV o HCV o una prueba de antígeno de superficie (HBsAg) positiva para hepatitis B.
- Tiene otras causas de anemia: deficiencias de hierro, B12, folato; deficiencias nutricionales relacionadas con cirugía gástrica, anorexia nerviosa, suplementos excesivos de zinc; sangrado gastrointestinal. Si se pueden corregir las deficiencias nutricionales, el posible participante puede volver a ser evaluado e inscrito si está nutricionalmente repleto y aún cumple con los criterios de elegibilidad.
- Cualquier otro historial médico, incluidos los resultados de laboratorio, que el investigador principal considere que pueda interferir con su participación en el estudio o con la interpretación de los resultados.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Mesilato de enasidenib
Los participantes se autoadministrarán el enasidenib por vía oral todos los días.
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Los sujetos participarán en un aumento de dosis con una dosis inicial de 100 mg.
Enasidenib se autoadministrará por vía oral y diariamente.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta clínica: Mejora hematológica - Serie eritroide (HI-E)
Periodo de tiempo: 16 semanas
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La respuesta clínica se evaluó como el número de participantes que lograron una mejora hematológica - eritroide (HI-E). Los participantes se caracterizaron y estratificaron como no transfundidos (NTD), con carga baja de transfusiones (LTB) y con carga alta de transfusiones (HTB), definiéndose la respuesta de la siguiente manera.
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16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta Clínica: Mejoría Hematológica - Plaquetas (HI-P)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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La respuesta clínica para las plaquetas se evaluó como el número de participantes que lograron una mejoría hematológica - plaquetas (HI-P). Los participantes se caracterizarán y estratificarán como plaquetas < o ≥ 20 x 10^9/L, con la respuesta definida de la siguiente manera.
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8 semanas
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Eventos Adversos Relacionados
Periodo de tiempo: 12 meses
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La toxicidad se evaluó como el número de eventos adversos no graves relacionados y eventos adversos graves (EAG) relacionados notificados por nivel de dosis (Cohorte A o Cohorte B) para el período de tratamiento de 12 ciclos más el seguimiento.
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12 meses
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Tiempo hasta la Mejora Hematológica - Eritroide (HI-E)
Periodo de tiempo: 16 semanas
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El tiempo hasta la mejora hematológica - eritroide (HI-E) se evaluó como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de enasidenib hasta la primera respuesta de hemoglobina observada. Los participantes se caracterizarán y estratificarán como no transfundidos (NTD), con baja carga de transfusión (LTB) y con alta carga de transfusión (HTB), definiéndose la respuesta de la siguiente manera.
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16 semanas
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Duración de la Mejora Hematológica - Eritroide (HI-E)
Periodo de tiempo: 16 semanas
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La duración de la mejora hematológica - eritroide (HI-E) se evaluará como el tiempo desde la respuesta registrada hasta la pérdida de respuesta. Los participantes se caracterizarán y estratificarán como no transfundidos (NTD), con carga transfusional baja (LTB) y con carga transfusional alta (HTB), definiéndose la respuesta de la siguiente manera. NTD = mayor o igual a 2 mediciones consecutivas de Hb, mayor o igual a 1,5 g/dL durante un período mínimo de 8 semanas en un período de observación de 16 a 24 semanas en comparación con la media más baja de 2 mediciones de Hb. LTB = 0 unidades de transfusiones de GR. HTB = mayor o igual a 4 unidades o mayor o igual a una reducción del 50% en las transfusiones de GR. El resultado se informará como el número de participantes que alcanzan la respuesta, un número sin dispersión. |
16 semanas
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Respuesta Clínica: Mejora Hematológica - Neutrófilos (HI-N)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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La respuesta clínica para los neutrófilos se evaluó como el número de participantes que lograron una mejora hematológica - neutrófilos (HI-N).
La respuesta se definió como un aumento absoluto en neutrófilos > 0.5 × 10^9/L que también fue un aumento de ≥ 100%. |
8 semanas
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Independencia de Transfusión de Glóbulos Rojos (RBC TI)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La respuesta clínica para los glóbulos rojos se evaluó como el número de participantes dependientes de transfusiones que lograron independencia de transfusiones de glóbulos rojos (RBC TI) durante 8 semanas o más.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tian Yi Zhang, MD, Stanford University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB-62692
- HEM0056 (Otro identificador: Stanford)
- NCI-2022-02837 (Identificador de registro: National Cancer Institute: Clinical Trials Reporting Program)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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