Enasidenib w MDS i nieproliferacyjnej przewlekłej białaczce mielomonocytowej bez mutacji IDH2

Kryteria przyjęcia:

1. Udokumentowane rozpoznanie 1) MDS zgodnie z klasyfikacją WHO/FAB spełniającą klasyfikację IRSS-R dla chorób bardzo niskiego lub niskiego ryzyka; oraz zdiagnozowany jako de novo lub wtórny MDS (MDS kwalifikuje się do RS, jeśli jest oporny na leczenie lub odrzuca terapię luspaterceptem).

   LUB 2) Dysplastyczny (nieproliferacyjny) CMML z WBC <13,0/mikrol)

2. Brak terapii modyfikującej przebieg choroby (HMA, hydrea) w ciągu 2 miesięcy od rozpoczęcia badania
3. Wiek ≥ 18 lat
4. ECOG ≤ 3
5. Ujemny dla mutacji IDH2 przez NGS lub multipleks PCR (SNaPshot)

6. Ma objawową niedokrwistość zdefiniowaną jako stężenie hemoglobiny < 10,0 g/dl z którymkolwiek z poniższych kryteriów.

   oDuszność oDuszność oZmęczenie oZłe samopoczucie oPogorszenie funkcji układu krążenia oAstenia oDuszność wysiłkowa oDusznica oInne objawy podmiotu zgłaszane przez podmiot jako związane z anemią.

7. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
8. Zdolność do przyjmowania leków doustnych i gotowość do przestrzegania schematu leczenia.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą albo zobowiązać się do rzeczywistej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych, albo wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji i być w stanie stosować ją bez przerwy przez 28 dni przed rozpoczęciem leczenia enasidenibem, w trakcie badanej terapii i przez 30 dni po ostatniej dawce enasidenibu.
10. Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: zgoda na używanie prezerwatyw

11. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

    • Czynność wątroby: bilirubina całkowita <1,5 x GGN (chyba, że ​​można to przypisać chorobie Gilberta), AspAT lub ALT <3 x GGN
    • Czynność nerek: klirens kreatyniny >30 ml/min, obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta
12. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB.
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne stosowanie innych leków erytropoetycznych (w tym epoetyny, darbepoetyny), G-CSF w ciągu 30 dni od włączenia do badania
2. Mniej niż 3 miesiące oczekiwanej długości życia
3. Leczenie chelatacją żelaza w ciągu 56 dni od rozpoczęcia badania
4. Poważna choroba serca (zastoinowa niewydolność serca IV klasy NYHA lub niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
5. Mutacje somatyczne Harbor IDH2 przez NGS lub PCR
6. Ciąża lub karmienie piersią
7. Każda niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza, wirusowa lub inna.
8. Brak znanego zakażenia wirusem HIV+ lub aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C, zdefiniowanego jako dodatnie miano wirusa w kierunku HBV lub HCV lub dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego (HBsAg) w kierunku zapalenia wątroby typu B.
9. Mają inne przyczyny niedokrwistości: niedobory żelaza, witaminy B12, kwasu foliowego; niedobory żywieniowe związane z operacją żołądka, jadłowstręt psychiczny, nadmierna suplementacja cynku; krwawienie z przewodu pokarmowego. Jeśli niedobory żywieniowe mogą zostać skorygowane, potencjalny uczestnik może zostać ponownie przebadany i zarejestrowany, jeśli jest pełny pod względem odżywczym i nadal spełnia kryteria kwalifikacyjne.
10. Jakakolwiek inna historia medyczna, w tym wyniki badań laboratoryjnych, uznana przez głównego badacza za mogącą zakłócić ich udział w badaniu lub zakłócić interpretację wyników