Enasidenib i MDS og ikke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi uten IDH2-mutasjon

Inklusjonskriterier:

1. Dokumentert diagnose av 1) MDS i henhold til WHO/FAB klassifisering som oppfyller IRSS-R klassifisering av svært lav eller lavere risiko sykdom; og en diagnostisert som de novo eller sekundær MDS (MDS RS kvalifisert hvis refraktær mot eller avslo luspatercept-terapi).

   ELLER 2) Dysplastisk (ikke-proliferativ) CMML med WBC <13,0/mikroL)

2. Ingen sykdomsmodifiserende terapi (HMA, hydrea) innen 2 måneder etter oppstart av studien
3. Alder ≥ 18 år
4. ECOG ≤ 3
5. Negativ for IDH2-mutasjon ved NGS eller multipleks PCR (SNaPshot)

6. Har symptomatisk anemi definert som hemoglobin < 10,0 g/dL med noen av følgende.

   oTakypné o Kortpustethet oTretthet oSvakhet oForverring av kardiovaskulær funksjon oAsteni oDyspné ved anstrengelse oAngina andre pasientsymptomer pasienten rapporterer som assosiert med å være anemisk.

7. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
8. Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge medisineringsregimet.
9. Kvinner med reproduktivt potensial må enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt eller godta å bruke, og være i stand til å overholde svært effektiv prevensjon uten avbrudd, 28 dager før oppstart av enasidenib, under studiebehandlingen og i 30 dager etter siste dose av enasidenib.
10. For menn med reproduksjonspotensial: samtykke til bruk av kondomer

11. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

    • Leverfunksjon: total bilirubin <1,5 x ULN (med mindre det kan tilskrives Gilberts sykdom), ASAT eller ALAT < 3x ULN
    • Nyrefunksjon: kreatininclearance >30 ml/minutt, beregnet etter Cockcroft-Gault formel
12. Evne til å forstå og vilje til å signere det IRB-godkjente informerte samtykkedokumentet.
13. Kvinner i fertil alder må ha negativ urin- eller serumgraviditetstest

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av samtidig andre erytropoietiske midler (inkludert epoetin, darbepoetin), G-CSF innen 30 dager etter studieregistrering
2. Mindre enn 3 måneders forventet levealder
3. Behandling med jernkelatbehandling innen 56 dager etter studiestart
4. Betydelig hjertesykdom (NYHA klasse IV kongestiv hjertesvikt, eller ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
5. Har somatiske IDH2-mutasjoner ved NGS eller PCR
6. Gravid eller ammer
7. Enhver ukontrollert bakteriell, sopp-, virus- eller annen infeksjon.
8. Ingen kjent HIV+ eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, definert som positiv viral belastning for HBV eller HCV eller en positiv overflateantigen (HBsAg)-test for hepatitt B.
9. Har andre årsaker til anemi: mangel på jern, B12, folat; ernæringsmessige mangler relatert til magekirurgi, anorexia nervosa, overdreven sinktilskudd; gastrointestinal blødning. Hvis ernæringsmangler kan korrigeres, kan potensielle deltaker screenes på nytt og registreres hvis ernæringsmessig fulle og fortsatt oppfyller kvalifikasjonskriteriene.
10. Enhver annen medisinsk historie, inkludert laboratorieresultater, som av hovedetterforskeren anses for å kunne forstyrre deres deltakelse i studien, eller å forstyrre tolkningen av resultatene