Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enasidenib i MDS og ikke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi uten IDH2-mutasjon

8. mars 2024 oppdatert av: Stanford University

En fase Ib/II, enkeltsenter, åpen undersøkelse, sikkerhet og effektivitet for å forbedre anemi hos personer på Enasidenib med myelodysplastisk syndrom med lavere risiko og ikke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi uten IDH2-mutasjon

Dette er en fase 1b/2, åpen enarmsstudie for å evaluere om enasidenib er trygt og effektivt for å forbedre anemi og redusere transfusjonsbehov hos personer diagnostisert med myelodysplastisk syndrom med lavere risiko (MDS) eller ikke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) uten en mutasjon i isocitrat dehydrogenase type 2 (IDH2 villtype). Andre mål inkluderer vurdering av forbedringer i blodplateproduksjon og karakterisering av virkningsmekanismen til enasidenib for å forsterke endogen erytropoese.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primært mål - Å bestemme effekten (responshastigheten) til enasidenib for å forbedre anemi og redusere RBC-transfusjonsavhengighet.

Sekundært(e) mål - Å bestemme tolerabiliteten, sikkerheten og holdbarheten til erytroidresponsen og identifisere laboratorieparametre som kliniske markører for respons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Tian Yi Zhang, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Dokumentert diagnose av 1) MDS i henhold til WHO/FAB klassifisering som oppfyller IRSS-R klassifisering av svært lav eller lavere risiko sykdom; og en diagnostisert som de novo eller sekundær MDS (MDS RS kvalifisert hvis refraktær mot eller avslo luspatercept-terapi).

    ELLER 2) Dysplastisk (ikke-proliferativ) CMML med WBC <13,0/mikroL)

  2. Ingen sykdomsmodifiserende terapi (HMA, hydrea) innen 2 måneder etter oppstart av studien
  3. Alder ≥ 18 år
  4. ECOG ≤ 3
  5. Negativ for IDH2-mutasjon ved NGS eller multipleks PCR (SNaPshot)

  6. Har symptomatisk anemi definert som hemoglobin < 10,0 g/dL med noen av følgende.

    oTakypné o Kortpustethet oTretthet oSvakhet oForverring av kardiovaskulær funksjon oAsteni oDyspné ved anstrengelse oAngina andre pasientsymptomer pasienten rapporterer som assosiert med å være anemisk.

  7. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
  8. Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge medisineringsregimet.
  9. Kvinner med reproduktivt potensial må enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt eller godta å bruke, og være i stand til å overholde svært effektiv prevensjon uten avbrudd, 28 dager før oppstart av enasidenib, under studiebehandlingen og i 30 dager etter siste dose av enasidenib.
  10. For menn med reproduksjonspotensial: samtykke til bruk av kondomer

  11. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

    • Leverfunksjon: total bilirubin <1,5 x ULN (med mindre det kan tilskrives Gilberts sykdom), ASAT eller ALAT < 3x ULN
    • Nyrefunksjon: kreatininclearance >30 ml/minutt, beregnet etter Cockcroft-Gault formel
  12. Evne til å forstå og vilje til å signere det IRB-godkjente informerte samtykkedokumentet.
  13. Kvinner i fertil alder må ha negativ urin- eller serumgraviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  1. Bruk av samtidig andre erytropoietiske midler (inkludert epoetin, darbepoetin), G-CSF innen 30 dager etter studieregistrering
  2. Mindre enn 3 måneders forventet levealder
  3. Behandling med jernkelatbehandling innen 56 dager etter studiestart
  4. Betydelig hjertesykdom (NYHA klasse IV kongestiv hjertesvikt, eller ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
  5. Har somatiske IDH2-mutasjoner ved NGS eller PCR
  6. Gravid eller ammer
  7. Enhver ukontrollert bakteriell, sopp-, virus- eller annen infeksjon.
  8. Ingen kjent HIV+ eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, definert som positiv viral belastning for HBV eller HCV eller en positiv overflateantigen (HBsAg)-test for hepatitt B.
  9. Har andre årsaker til anemi: mangel på jern, B12, folat; ernæringsmessige mangler relatert til magekirurgi, anorexia nervosa, overdreven sinktilskudd; gastrointestinal blødning. Hvis ernæringsmangler kan korrigeres, kan potensielle deltaker screenes på nytt og registreres hvis ernæringsmessig fulle og fortsatt oppfyller kvalifikasjonskriteriene.
  10. Enhver annen medisinsk historie, inkludert laboratorieresultater, som av hovedetterforskeren anses for å kunne forstyrre deres deltakelse i studien, eller å forstyrre tolkningen av resultatene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enasidenib mesylat
Deltakerne vil selv administrere enasidenib muntlig hver dag.
Legemiddel: Enasidenib mesylat doseøkning
Forsøkspersonene vil delta i doseøkning med en startdose på 100 mg. Enasidenib vil bli selvadministrert oralt og daglig.
Andre navn:
  • (Idhifa, AG 221)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons: hematologisk forbedring - erytroid (HI-E)
Tidsramme: 16 uker

Klinisk respons ble vurdert som antall deltakere som oppnådde en hematologisk forbedring - erytroid (HI-E). Deltakerne vil bli karakterisert og stratifisert som ikke-transfundert (NTD), lav-transfusjonsbelastning (LTB) og høy-transfusjonsbyrde (HTB), med respons definert som følger.

  • NTD = større enn eller lik 2 påfølgende Hb-målinger, større enn eller lik 1,5 g/dL i en periode på minimum 8 uker i en observasjonsperiode på 16 til 24 uker sammenlignet med det laveste gjennomsnittet av 2 Hb-målinger
  • LTB = 0 enheter RBC-transfusjoner
  • HTB = større enn eller lik 4 enheter eller større enn eller lik 50 % reduksjon i RBC-transfusjoner. Utfallet vil bli rapportert som antall deltakere som oppnår responsen, et tall uten spredning.
16 uker
Relaterte uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
Toksisitet vil bli vurdert som antall relaterte ikke-alvorlige bivirkninger og relaterte alvorlige bivirkninger (SAE) rapportert for behandlingsperioden på 12 sykluser pluss oppfølging. Utfallet vil bli rapportert som tall uten spredning.
12 måneder
Tid til hematologisk forbedring - Erythroid (HI-E)
Tidsramme: 16 uker.

Tid til hematologisk bedring - erytroid (HI-E) vil bli vurdert som tiden fra første dose med enasidenib til første observerte hemoglobinrespons. Deltakerne vil bli karakterisert og stratifisert som ikke-transfundert (NTD), lav-transfusjonsbelastning (LTB) og høy-transfusjonsbyrde (HTB), med respons definert som følger.

  • NTD = større enn eller lik 2 påfølgende Hb-målinger, større enn eller lik 1,5 g/dL i en periode på minimum 8 uker i en observasjonsperiode på 16 til 24 uker sammenlignet med det laveste gjennomsnittet av 2 Hb-målinger
  • LTB = 0 enheter RBC-transfusjoner
  • HTB = større enn eller lik 4 enheter eller større enn eller lik 50 % reduksjon i RBC-transfusjoner. Utfallet vil bli rapportert som antall deltakere som oppnår responsen, et tall uten spredning.
16 uker.
Varighet av hematologisk forbedring - erytroid (HI-E)
Tidsramme: 16 uker.

Varighet av hematologisk forbedring - Erytroid (HI-E) vil bli vurdert som tiden fra registrert respons til tap av respons. Deltakerne vil bli karakterisert og stratifisert som ikke-transfundert (NTD), lav-transfusjonsbelastning (LTB) og høy-transfusjonsbyrde (HTB), med respons definert som følger.

  • NTD = større enn eller lik 2 påfølgende Hb-målinger, større enn eller lik 1,5 g/dL i en periode på minimum 8 uker i en observasjonsperiode på 16 til 24 uker sammenlignet med det laveste gjennomsnittet av 2 Hb-målinger
  • LTB = 0 enheter RBC-transfusjoner
  • HTB = større enn eller lik 4 enheter eller større enn eller lik 50 % reduksjon i RBC-transfusjoner. Utfallet vil bli rapportert som antall deltakere som oppnår responsen, et tall uten spredning.
16 uker.
Klinisk respons: hematologisk forbedring - blodplater (HI-P)
Tidsramme: 8 uker

Klinisk respons for blodplater ble vurdert som antall deltakere som oppnådde en hematologisk forbedring - blodplater (HI-P). Deltakerne vil bli karakterisert og stratifisert som blodplater < eller ≥ 20 x 10^9/L, med respons definert som følger.

  • < 20 x 10^9/L = økning i blodplater fra < 20 x 10^9/L til > 20 x 10^9/L OG med ≥ 100 %
  • ≥ 20 x 10^9/L = absolutt økning i blodplater på 30 x 10^9/L. Utfallet vil bli rapportert som antall deltakere som oppnår responsen, et tall uten spredning.
8 uker
Klinisk respons: hematologisk forbedring - nøytrofiler (HI-N)
Tidsramme: 8 uker

Klinisk respons for nøytrofiler ble vurdert som antall deltakere som oppnådde en hematologisk forbedring - nøytrofiler (HI-N). Respons definert som en absolutt økning i nøytrofiler > 0,5 x 10^9/L som også er en økning på ≥ 100 %.

Utfallet vil bli rapportert som antall deltakere som oppnår responsen, et antall uten spredning.
8 uker
Røde blodlegemer (RBC) transfusjonsuavhengighet (RBC TI)
Tidsramme: 12 måneder
Klinisk respons for røde blodceller ble vurdert som antall deltakere som var transfusjonsavhengige som oppnår transfusjonsuavhengighet av røde blodlegemer (RBC TI) i 8 uker eller lenger. Utfallet vil bli rapportert som antall deltakere som oppnår responsen, et antall uten spredning.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stanford University

Samarbeidspartnere

Celgene Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tian Yi Zhang, MD, Stanford University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

16. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB- 62692
  • HEM0056 (Annen identifikator: Stanford)
  • NCI-2022-02837 (Annen identifikator: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi

Kliniske studier på Enasidenib mesylat doseøkning

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere