Enasidenib bei MDS und nicht-proliferativer chronischer myelomonozytärer Leukämie ohne IDH2-Mutation
Eine Single-Center-, Open-Label-, Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie der Phase Ib/II zur Verbesserung der Anämie bei Probanden unter Enasidenib mit myelodysplastischem Syndrom mit geringerem Risiko und nicht-proliferativer chronischer myelomonozytischer Leukämie ohne IDH2-Mutation
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Primäre(s) Ziel(e) – Bestimmung der Wirksamkeit (Ansprechrate) von Enasidenib bei der Verbesserung der Anämie und der Verringerung der Abhängigkeit von Erythrozytentransfusionen.
Sekundäre Zielsetzung(en) – Bestimmung der Verträglichkeit, Sicherheit und Dauerhaftigkeit der erythroiden Reaktion und Identifizierung von Laborparametern als klinische Marker der Reaktion.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
-
Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Dokumentierte Diagnose von 1) MDS gemäß WHO/FAB-Klassifikation, die der IRSS-R-Klassifikation einer Erkrankung mit sehr niedrigem oder geringerem Risiko entspricht; und ein als de novo oder sekundäres MDS diagnostiziertes MDS (MDS RS geeignet, wenn die Behandlung mit Luspatercept therapierefraktär ist oder abgelehnt wurde).
ODER 2) Dysplastische (nicht proliferative) CMML mit WBC <13,0/microL)
- Keine krankheitsmodifizierende Therapie (HMA, Hydrea) innerhalb von 2 Monaten nach Beginn der Studie
- Alter ≥ 18 Jahre
- ECOG ≤ 3
- Negativ für IDH2-Mutation durch NGS oder Multiplex-PCR (SNaPshot)
Hat symptomatische Anämie, definiert als Hämoglobin < 10,0 g/dL mit einem der folgenden Punkte.
oTachypnoe oKurzatmigkeit oMüdigkeit oUnwohlsein oVerschlechterung der kardiovaskulären Funktion oAsthenie oDyspnoe bei Anstrengung oAngina oAndere Symptome der Person, von denen die Person berichtet, dass sie mit einer Anämie in Verbindung stehen.
- Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
- Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und bereit zu sein, sich an das Medikationsschema zu halten.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich 28 Tage vor Beginn der Behandlung mit Enasidenib, während der Studientherapie und für 30 Tage nach der letzten Dosis entweder zu einer echten Abstinenz von heterosexuellen Kontakten verpflichten oder der Anwendung zustimmen und in der Lage sein, eine hochwirksame Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung einzuhalten von Enasidenib.
- Für gebärfähige Männer: Zustimmung zur Verwendung von Kondomen
Angemessene Organfunktion definiert als:
- Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (sofern nicht auf Gilbert-Krankheit zurückzuführen), AST oder ALT < 3 x ULN
- Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance > 30 ml/Minute, berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel
- Fähigkeit, das vom IRB genehmigte Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben
Ausschlusskriterien:
- Anwendung gleichzeitiger anderer Erythropoetika (einschließlich Epoetin, Darbepoetin), G-CSF innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschluss
- Weniger als 3 Monate Lebenserwartung
- Behandlung mit Eisenchelattherapie innerhalb von 56 Tagen vor Studienbeginn
- Signifikante Herzerkrankung (kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse IV oder instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
- Harbor IDH2 somatische Mutationen durch NGS oder PCR
- Schwanger oder stillend
- Jede unkontrollierte bakterielle, pilzliche, virale oder andere Infektion.
- Keine bekannte HIV+- oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion, definiert als positive Viruslast für HBV oder HCV oder ein positiver Oberflächenantigen (HBsAg)-Test für Hepatitis B.
- Andere Ursachen für Anämie haben: Mangel an Eisen, B12, Folsäure; Ernährungsmängel im Zusammenhang mit Magenoperationen, Anorexia nervosa, übermäßiger Zinkergänzung; Magen-Darm-Blutung. Wenn Ernährungsmängel korrigiert werden können, kann der potenzielle Teilnehmer erneut untersucht und eingeschrieben werden, wenn er ernährungsphysiologisch satt ist und immer noch die Zulassungskriterien erfüllt.
- Jede andere Krankengeschichte, einschließlich Laborergebnisse, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes wahrscheinlich ihre Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Enasidenib-Mesylat
Die Teilnehmer verabreichen sich das Enasidenib selbst jeden Tag oral.
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Die Probanden nehmen an einer Dosiseskalation mit einer Anfangsdosis von 100 mg teil.
Enasidenib wird oral und täglich selbst verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinische Reaktion: Hämatologische Verbesserung - Erythroide (HI-E)
Zeitfenster: 16 Wochen
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Das klinische Ansprechen wurde als Anzahl der Teilnehmer bewertet, die eine hämatologische Verbesserung - erythroid (HI-E) erreichten. Die Teilnehmer wurden charakterisiert und stratifiziert als nichttransfundiert (NTD), mit niedriger Transfusionslast (LTB) und mit hoher Transfusionslast (HTB), wobei das Ansprechen wie folgt definiert wurde.
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16 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinisches Ansprechen: Hämatologische Besserung – Blutplättchen (HI-P)
Zeitfenster: 8 Wochen
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Das klinische Ansprechen auf Blutplättchen wurde als die Anzahl der Teilnehmer bewertet, die eine hämatologische Verbesserung erzielten – Blutplättchen (HI-P). Die Teilnehmer werden als Blutplättchen < oder ≥ 20 x 10^9/l charakterisiert und stratifiziert, wobei die Reaktion wie folgt definiert ist.
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8 Wochen
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Verwandte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 12 Monate
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Die Toxizität wurde als die Anzahl der berichteten verwandten nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und der verwandten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) nach Dosisstufe (Kohorte A oder Kohorte B) für die 12-Zyklus-Behandlungsdauer plus Nachbeobachtungszeit bewertet.
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12 Monate
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Zeit bis zur hämatologischen Verbesserung - Erythroid (HI-E)
Zeitfenster: 16 Wochen
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Die Zeit bis zur hämatologischen Verbesserung - erythroid (HI-E) wurde als die Zeit von der ersten Dosis Enasidenib bis zur ersten beobachteten Hämoglobinreaktion bewertet. Teilnehmer werden charakterisiert und stratifiziert als nicht-transfundiert (NTD), niedrige Transfusionsbelastung (LTB) und hohe Transfusionsbelastung (HTB), wobei die Reaktion wie folgt definiert ist.
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16 Wochen
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Dauer der hämatologischen Verbesserung - Erythrozyten (HI-E)
Zeitfenster: 16 Wochen
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Die Dauer der hämatologischen Verbesserung - Erythroid (HI-E) wird als die Zeit vom verzeichneten Ansprechen bis zum Verlust des Ansprechens bewertet. Teilnehmer werden als nichttransfundiert (NTD), mit niedriger Transfusionsbelastung (LTB) und mit hoher Transfusionsbelastung (HTB) charakterisiert und stratifiziert, wobei das Ansprechen wie folgt definiert ist. NTD = größer oder gleich 2 aufeinanderfolgende Hb-Messungen, größer oder gleich 1,5 g/dL über einen Zeitraum von mindestens 8 Wochen in einem Beobachtungszeitraum von 16 bis 24 Wochen im Vergleich zum niedrigsten Mittelwert von 2 Hb-Messungen. LTB = 0 Einheiten Erythrozytenkonzentrat-Transfusionen. HTB = größer oder gleich 4 Einheiten oder größer oder gleich 50 % Reduktion der Erythrozytenkonzentrat-Transfusionen. Das Ergebnis wird als Anzahl der Teilnehmer, die das Ansprechen erreichen, eine Zahl ohne Streuung, berichtet. |
16 Wochen
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Klinisches Ansprechen: Hämatologische Verbesserung - Neutrophile (HI-N)
Zeitfenster: 8 Wochen
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Das klinische Ansprechen der Neutrophilen wurde als Anzahl der Teilnehmer bewertet, die eine hämatologische Verbesserung der Neutrophilen (HI-N) erreichten.
Das Ansprechen wurde definiert als ein absoluter Anstieg der Neutrophilen > 0,5 × 10^9/L, der auch einem Anstieg von ≥ 100% entsprach.
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8 Wochen
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Unabhängigkeit von Erythrozyten-Transfusionen (RBC TI)
Zeitfenster: 12 Monate
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Das klinische Ansprechen für rote Blutkörperchen wurde als die Anzahl der Teilnehmer bewertet, die transfusionsabhängig waren und eine Transfusionsunabhängigkeit für rote Blutkörperchen (RBC TI) für 8 Wochen oder länger erreichten.
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Tian Yi Zhang, MD, Stanford University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB-62692
- HEM0056 (Andere Kennung: Stanford)
- NCI-2022-02837 (Registrierungskennung: National Cancer Institute: Clinical Trials Reporting Program)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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