Enasidenib nella MDS e nella leucemia mielomonocitica cronica non proliferativa senza mutazione IDH2
Uno studio di fase Ib/II, a centro singolo, in aperto, di sicurezza ed efficacia per migliorare l'anemia nei soggetti trattati con enasidenib con sindrome mielodisplastica a basso rischio e leucemia mielomonocitica cronica non proliferativa senza mutazione IDH2
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivo(i) primario(i)- Determinare l'efficacia (tasso di risposta) di enasidenib nel migliorare l'anemia e diminuire la dipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi.
Obiettivi secondari: determinare la tollerabilità, la sicurezza e la durata della risposta eritroide e identificare i parametri di laboratorio come marcatori clinici di risposta.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Diagnosi documentata di 1) MDS secondo la classificazione WHO/FAB che soddisfa la classificazione IRSS-R di malattia a rischio molto basso o basso; e una diagnosi di MDS de novo o secondaria (MDS RS idonea se refrattaria o rifiutata terapia con luspatercept).
OPPURE 2) CMML displastico (non proliferativo) con WBC <13,0/microL)
- Nessuna terapia modificante la malattia (HMA, hydrea) entro 2 mesi dall'inizio dello studio
- Età ≥ 18 anni
- ECOG ≤ 3
- Negativo per mutazione IDH2 mediante NGS o multiplex PCR (SNaPshot)
Ha un'anemia sintomatica definita come emoglobina < 10,0 g/dL con una qualsiasi delle seguenti condizioni.
oTachipnea oFiato corto oAffaticamento oMalessere oPeggioramento della funzione cardiovascolare oAstenia oDispnea da sforzo oAngina oAltri sintomi del soggetto che il soggetto riferisce come associati all'essere anemici.
- Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
- Capacità di assumere farmaci per via orale ed essere disposti ad aderire al regime terapeutico.
- Le donne con potenziale riproduttivo devono impegnarsi a una vera astinenza dal contatto eterosessuale o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione altamente efficace senza interruzione, 28 giorni prima di iniziare enasidenib, durante la terapia in studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di enasidenib.
- Per i maschi in età riproduttiva: consenso all'uso del preservativo
Adeguata funzione d'organo definita come:
- Funzionalità epatica: bilirubina totale <1,5 x ULN (a meno che non sia attribuibile alla malattia di Gilbert), AST o ALT < 3 x ULN
- Funzionalità renale: clearance della creatinina >30 ml/minuto, calcolata con la formula di Cockcroft-Gault
- Capacità di comprendere e disponibilità a firmare il documento di consenso informato approvato dall'IRB.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo
Criteri di esclusione:
- Uso concomitante di altri agenti eritropoietici (inclusi epoetina, darbepoetina), G-CSF entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio
- Meno di 3 mesi di aspettativa di vita
- Trattamento con terapia ferrochelante entro 56 giorni dall'inizio dello studio
- Malattia cardiaca significativa (insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA IV, o angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
- Mutazioni somatiche di Harbor IDH2 mediante NGS o PCR
- Incinta o allattamento
- Qualsiasi infezione batterica, fungina, virale o di altro tipo incontrollata.
- Nessuna infezione nota da HIV+ o da epatite B o C attiva, definita come carica virale positiva per HBV o HCV o test positivo per l'antigene di superficie (HBsAg) per l'epatite B.
- Avere altre cause di anemia: carenze di ferro, B12, folati; carenze nutrizionali legate alla chirurgia gastrica, anoressia nervosa, eccessiva integrazione di zinco; sanguinamento gastrointestinale. Se le carenze nutrizionali possono essere corrette, il potenziale partecipante può essere riselezionato e arruolato se nutrizionalmente sazio e soddisfa ancora i criteri di ammissibilità.
- Qualsiasi altra anamnesi, compresi i risultati di laboratorio, ritenuta dal Principal Investigator suscettibile di interferire con la sua partecipazione allo studio o di interferire con l'interpretazione dei risultati
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Enasidenib mesilat
I partecipanti autoamministreranno l'enasidenib per via orale tutti i giorni.
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I soggetti parteciperanno all'aumento della dose con una dose iniziale di 100 mg.
Enasidenib sarà autosomministrato per via orale e quotidianamente.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta Clinica: Miglioramento Ematologico - Eritroide (HI-E)
Lasso di tempo: 16 settimane
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La risposta clinica è stata valutata come il numero di partecipanti che hanno raggiunto un miglioramento ematologico - eritroide (HI-E). I partecipanti sono stati caratterizzati e stratificati come non trasfusi (NTD), con basso carico trasfusionale (LTB) e con alto carico trasfusionale (HTB), con la risposta definita come segue.
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16 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta clinica: Miglioramento ematologico - Piastrine (HI-P)
Lasso di tempo: 8 settimane
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La risposta clinica per le piastrine è stata valutata come il numero di partecipanti che hanno ottenuto un miglioramento ematologico - piastrine (HI-P). I partecipanti saranno caratterizzati e stratificati come piastrine < o ≥ 20 x 10^9/L, con risposta definita come segue.
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8 settimane
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Eventi Avversi Correlati
Lasso di tempo: 12 mesi
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La tossicità è stata valutata come numero di eventi avversi non gravi correlati ed eventi avversi gravi correlati (SAE) riportati per livello di dose (Cohort A o Cohort B) per il periodo di trattamento di 12 cicli più il follow-up.
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12 mesi
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Tempo per il miglioramento ematologico - Eritroide (HI-E)
Lasso di tempo: 16 settimane
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Il tempo al miglioramento ematologico - eritroide (HI-E) è stato valutato come il tempo dalla prima dose di enasidenib alla prima risposta dell'emoglobina osservata. I partecipanti saranno caratterizzati e stratificati come non trasfusi (NTD), con basso carico trasfusionale (LTB) e con alto carico trasfusionale (HTB), con la risposta definita come segue.
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16 settimane
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Durata del miglioramento ematologico - Eritroide (HI-E)
Lasso di tempo: 16 settimane
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La durata del miglioramento ematologico - eritroide (HI-E) sarà valutata come il tempo dalla risposta registrata alla perdita della risposta. I partecipanti saranno caratterizzati e stratificati come non trasfusi (NTD), con basso carico trasfusionale (LTB) e con alto carico trasfusionale (HTB), con la risposta definita come segue. NTD = maggiore o uguale a 2 misurazioni consecutive di Hb, maggiore o uguale a 1,5 g/dL per un periodo minimo di 8 settimane in un periodo di osservazione di 16 a 24 settimane rispetto alla media più bassa di 2 misurazioni di Hb. LTB = 0 unità di trasfusioni di globuli rossi. HTB = maggiore o uguale a 4 unità o maggiore o uguale al 50% di riduzione nelle trasfusioni di globuli rossi. L'esito sarà riportato come il numero di partecipanti che raggiungono la risposta, un numero senza dispersione. |
16 settimane
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Risposta Clinica: Miglioramento Ematologico - Neutrofili (HI-N)
Lasso di tempo: 8 settimane
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La risposta clinica per i neutrofili è stata valutata come il numero di partecipanti che hanno raggiunto un miglioramento ematologico - neutrofili (HI-N).
La risposta è stata definita come un aumento assoluto dei neutrofili > 0,5 × 10^9/L che rappresentasse anche un aumento di ≥ 100%.
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8 settimane
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Indipendenza dalla Trasfusione di Globuli Rossi (RBC TI)
Lasso di tempo: 12 mesi
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La risposta clinica per i globuli rossi è stata valutata come il numero di partecipanti dipendenti da trasfusioni che hanno raggiunto l'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC TI) per 8 settimane o più.
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Tian Yi Zhang, MD, Stanford University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB-62692
- HEM0056 (Altro identificatore: Stanford)
- NCI-2022-02837 (Identificatore di registro: National Cancer Institute: Clinical Trials Reporting Program)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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