Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эназидениб при МДС и непролиферативном хроническом миеломоноцитарном лейкозе без мутации IDH2

2 сентября 2026 г. обновлено: Tian Yi Zhang

Фаза Ib/II, одноцентровое, открытое исследование безопасности и эффективности по улучшению состояния при анемии у субъектов, получающих эназидениб, с более низким риском развития миелодиспластического синдрома и непролиферативного хронического миеломоноцитарного лейкоза без мутации IDH2

Это открытое одногрупповое исследование фазы 1b/2 для оценки того, является ли эназидениб безопасным и эффективным для улучшения состояния при анемии и снижения потребности в переливании крови у субъектов с диагнозом миелодиспластический синдром низкого риска (МДС) или непролиферативным хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) без мутация в изоцитратдегидрогеназе 2 типа (IDH2 дикого типа). Другие цели включают оценку улучшения продукции тромбоцитов и характеристику механизма действия энасидениба в усилении эндогенного эритропоэза.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель (цели) - определить эффективность (частоту ответа) энасидена в улучшении состояния при анемии и снижении зависимости от трансфузии эритроцитов.

Второстепенная цель (цели) - определить переносимость, безопасность и устойчивость эритроидного ответа и определить лабораторные параметры в качестве клинических маркеров ответа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Документально подтвержденный диагноз: 1) МДС по классификации ВОЗ/FAB, который соответствует классификации IRSS-R заболевания очень низкого или низкого риска; и диагностированный как de novo или вторичный МДС (МДС РС подходит, если терапия лупатерцептом невозможна или от нее отказываются).

    ИЛИ 2) Диспластический (непролиферативный) ХММЛ с лейкоцитами <13,0/мкл)

  2. Отсутствие терапии, модифицирующей заболевание (HMA, Hydrea) в течение 2 месяцев после начала исследования.
  3. Возраст ≥ 18 лет
  4. ЭКОГ ≤ 3
  5. Отрицательный результат на мутацию IDH2 с помощью NGS или мультиплексной ПЦР (SNaPshot)

  6. Имеет симптоматическую анемию, определяемую как гемоглобин < 10,0 г/дл, с любым из следующего.

    oТахипноэ oОдышка oУсталость oНедомогание oУхудшение сердечно-сосудистой функции oАстения oОдышка при физической нагрузке oСтенокардия oДругие симптомы субъекта, о которых субъект сообщает, что они связаны с анемией.

  7. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
  8. Способность принимать пероральные препараты и готовность придерживаться режима приема лекарств.
  9. Женщины с репродуктивным потенциалом должны либо полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо согласиться на использование высокоэффективных средств контрацепции и быть в состоянии соблюдать их без перерыва за 28 дней до начала приема энасидена, во время исследуемой терапии и в течение 30 дней после приема последней дозы. эназидениба.
  10. Для мужчин репродуктивного возраста: согласие на использование презервативов

  11. Адекватная функция органа определяется как:

    • Функция печени: общий билирубин <1,5 x ВГН (если это не связано с болезнью Жильбера), АСТ или АЛТ <3 x ВГН
    • Функция почек: клиренс креатинина >30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
  12. Способность понимать и готовность подписать документ об информированном согласии, утвержденный IRB.
  13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность.

Критерий исключения:

  1. Одновременное использование других эритропоэтических препаратов (включая эпоэтин, дарбэпоэтин), Г-КСФ в течение 30 дней после включения в исследование
  2. Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев
  3. Лечение железохелатирующей терапией в течение 56 дней после начала исследования
  4. Серьезное заболевание сердца (застойная сердечная недостаточность IV класса по NYHA, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев)
  5. Выявление соматических мутаций IDH2 с помощью NGS или ПЦР
  6. Беременные или кормящие грудью
  7. Любая неконтролируемая бактериальная, грибковая, вирусная или другая инфекция.
  8. Отсутствие известной ВИЧ+ или активной инфекции гепатита В или С, определяемой как положительная вирусная нагрузка для HBV или HCV или положительный тест на поверхностный антиген (HBsAg) для гепатита B.
  9. Имеют другие причины анемии: дефицит железа, В12, фолиевой кислоты; дефицит питательных веществ, связанный с хирургическим вмешательством на желудке, нервной анорексией, чрезмерным употреблением цинка; желудочно-кишечное кровотечение. Если дефицит питательных веществ может быть скорректирован, потенциальный участник может быть повторно проверен и зачислен, если он питательно сыт и по-прежнему соответствует критериям приемлемости.
  10. Любой другой медицинский анамнез, включая результаты лабораторных исследований, который, по мнению главного исследователя, может помешать его участию в исследовании или интерпретировать результаты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эназидениб мезилат
Участники будут самостоятельно принимать эназидениб перорально каждый день.
Лекарство: Эскалация дозы эназидениба мезилата
Субъекты будут участвовать в повышении дозы с начальной дозы 100 мг. Эназидениб будет приниматься самостоятельно перорально и ежедневно.
Другие имена:
  • (Идифа, 221 г. н.э.)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ: Гематологическое улучшение - Эритроидное (ГУ-Э)
Временное ограничение: 16 недель

Клинический ответ оценивался как количество участников, достигших гематологического улучшения - эритроидного (HI-E). Участники были охарактеризованы и стратифицированы как нетрансфузионные (NTD), с низкой трансфузионной нагрузкой (LTB) и с высокой трансфузионной нагрузкой (HTB), при этом ответ определялся следующим образом.

  • NTD = более или равно 2 последовательным измерениям Hb, более или равно 1,5 г/дл в течение минимум 8 недель в период наблюдения от 16 до 24 недель по сравнению с наименьшим средним значением 2 измерений Hb
  • LTB = 0 единиц трансфузий эритроцитов
  • HTB = более или равно 4 единицам или более или равно 50% снижению трансфузий эритроцитов
16 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ: гематологическое улучшение - тромбоциты (HI-P)
Временное ограничение: 8 недель

Клинический ответ на тромбоциты оценивали как количество участников, достигших гематологического улучшения - тромбоцитов (HI-P). Участники будут охарактеризованы и стратифицированы как тромбоциты < или ≥ 20 x 10 ^ 9 / л, с ответом, определяемым следующим образом.

  • < 20 x 10^9/л = увеличение количества тромбоцитов с < 20 x 10^9/л до > 20 x 10^9/л И на ≥ 100%
  • ≥ 20 x 10 ^ 9 / л = абсолютное увеличение тромбоцитов 30 x 10 9 / л. Результат будет представлен как количество участников, достигших ответа, число без дисперсии.
8 недель
Связанные нежелательные явления
Временное ограничение: 12 месяцев
Токсичность оценивалась как количество связанных несерьёзных нежелательных явлений и связанных серьёзных нежелательных явлений (СНЯ), зарегистрированных по уровням дозировки (когорта A или когорта B) за 12-цикловый период лечения плюс период наблюдения.
12 месяцев
Время до гематологического улучшения - Эритроидное (HI-E)
Временное ограничение: 16 недель

Время до гематологического улучшения - эритроидного (HI-E) оценивалось как время от первой дозы энасидениба до первого зафиксированного ответа по гемоглобину. Участники будут охарактеризованы и стратифицированы как нетрансфузионные (NTD), с низкой трансфузионной нагрузкой (LTB) и с высокой трансфузионной нагрузкой (HTB), при этом ответ определяется следующим образом.

  • NTD = более или равно 2 последовательным измерениям Hb, более или равно 1,5 г/дл в течение минимум 8 недель в наблюдаемом периоде от 16 до 24 недель по сравнению с наименьшим средним значением 2 измерений Hb
  • LTB = 0 единиц трансфузий эритроцитов
  • HTB = более или равно 4 единицам или более или равно 50% сокращение трансфузий эритроцитов
16 недель
Длительность гематологического улучшения - Эритроидное (HI-E)
Временное ограничение: 16 недель

Продолжительность гематологического улучшения - эритроидного (HI-E) будет оцениваться как время от зафиксированного ответа до потери ответа. Участники будут характеризоваться и стратифицироваться как нетрансфузионные (NTD), с низкой трансфузионной нагрузкой (LTB) и с высокой трансфузионной нагрузкой (HTB), при этом ответ определяется следующим образом.

NTD = больше или равно 2 последовательных измерениям Hb, больше или равно 1,5 г/дл в течение минимум 8 недель в период наблюдения от 16 до 24 недель по сравнению с наименьшим средним значением 2 измерений Hb. LTB = 0 единиц трансфузий эритроцитов. HTB = больше или равно 4 единицам или больше или равно 50% сокращение трансфузий эритроцитов. Результат будет представлен в виде количества участников, достигших ответа, число без дисперсии.
16 недель
Клинический ответ: Гематологическое улучшение - Нейтрофилы (HI-N)
Временное ограничение: 8 недель
Клинический ответ по нейтрофилам оценивался как количество участников, достигших гематологического улучшения - нейтрофилы (ГУ-Н). Ответ определялся как абсолютное увеличение нейтрофилов > 0,5 × 10^9/л, которое также было увеличением ≥ 100%.
8 недель
Независимость от трансфузии эритроцитов (RBC TI)
Временное ограничение: 12 месяцев
Клинический ответ по эритроцитам оценивался как количество участников, которые были зависимы от переливания крови и достигли независимости от переливания эритроцитов (RBC TI) в течение 8 недель или дольше.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tian Yi Zhang

Соавторы

Bristol-Myers Squibb
Celgene Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Tian Yi Zhang, MD, Stanford University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 января 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB-62692
  • HEM0056 (Другой идентификатор: Stanford)
  • NCI-2022-02837 (Идентификатор реестра: National Cancer Institute: Clinical Trials Reporting Program)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться