Enasidenib i MDS & ikke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukæmi uden IDH2-mutation

Inklusionskriterier:

1. Dokumenteret diagnose af 1) MDS i henhold til WHO/FAB klassifikation, der opfylder IRSS-R klassifikation af meget lav eller lavere risiko sygdom; og en diagnosticeret som de novo eller sekundær MDS (MDS RS kvalificeret, hvis refraktær eller afslået luspatercept-terapi).

   ELLER 2) Dysplastisk (nonproliferativ) CMML med WBC <13,0/mikroL)

2. Ingen sygdomsmodificerende behandling (HMA, hydrea) inden for 2 måneder efter start af studiet
3. Alder ≥ 18 år
4. ECOG ≤ 3
5. Negativ for IDH2-mutation ved NGS eller multiplex PCR (SNaPshot)

6. Har symptomatisk anæmi defineret som hæmoglobin < 10,0 g/dL med et af følgende.

   oTachypnø o Åndenød oTræthed oImage oForværring af kardiovaskulær funktion oAsteni oDyspnø ved anstrengelse oAngina andre forsøgspersonssymptomer, som forsøgspersonen rapporterer som værende forbundet med at være anæmisk.

7. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
8. Evne til at tage oral medicin og være villig til at overholde medicinregimet.
9. Kvinder med reproduktionspotentiale skal enten forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde højeffektiv prævention uden afbrydelse, 28 dage før start af enasidenib, under undersøgelsesbehandlingen og i 30 dage efter sidste dosis af enasidenib.
10. For mænd med reproduktionspotentiale: aftale om brug af kondomer

11. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

    • Leverfunktion: total bilirubin <1,5 x ULN (medmindre det kan tilskrives Gilberts sygdom), ASAT eller ALT < 3x ULN
    • Nyrefunktion: kreatininclearance >30 ml/minut, beregnet ved Cockcroft-Gaults formel
12. Evne til at forstå og villighed til at underskrive det IRB-godkendte informerede samtykkedokument.
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ urin- eller serumgraviditetstest

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af samtidige andre erytropoietiske midler (inklusive epoetin, darbepoetin), G-CSF inden for 30 dage efter studieoptagelse
2. Mindre end 3 måneders forventet levetid
3. Behandling med jernkelatbehandling inden for 56 dage efter studiestart
4. Betydelig hjertesygdom (NYHA klasse IV kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
5. Harbor IDH2 somatiske mutationer ved NGS eller PCR
6. Gravid eller ammende
7. Enhver ukontrolleret bakteriel, svampe-, viral eller anden infektion.
8. Ingen kendt HIV+ eller aktiv hepatitis B eller C infektion, defineret som positiv viral belastning for HBV eller HCV eller en positiv overfladeantigen (HBsAg) test for hepatitis B.
9. Har andre årsager til anæmi: mangel på jern, B12, folat; ernæringsmæssige mangler relateret til mavekirurgi, anorexia nervosa, overdreven zinktilskud; gastrointestinal blødning. Hvis ernæringsmæssige mangler kan korrigeres, kan potentielle deltagere screenes igen og tilmeldes, hvis de er ernæringsmæssigt fyldte og stadig opfylder berettigelseskriterierne.
10. Enhver anden sygehistorie, herunder laboratorieresultater, som af hovedforskeren anses for at kunne forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen eller for at interferere med fortolkningen af ​​resultaterne