Enasidenib bij MDS en niet-proliferatieve chronische myelomonocytaire leukemie zonder IDH2-mutatie

Inclusiecriteria:

1. Gedocumenteerde diagnose van 1) MDS volgens de WHO/FAB-classificatie die voldoet aan de IRSS-R-classificatie van ziekte met een zeer laag of lager risico; en een diagnose als de novo of secundair MDS (MDS RS komt in aanmerking indien refractair voor of geweigerde luspatercept-therapie).

   OF 2) Dysplastische (niet-proliferatieve) CMML met WBC <13,0/microL)

2. Geen ziektemodificerende therapie (HMA, hydrea) binnen 2 maanden na aanvang van de studie
3. Leeftijd ≥ 18 jaar
4. ECOG ≤ 3
5. Negatief voor IDH2-mutatie door NGS of multiplex PCR (SNaPshot)

6. Heeft symptomatische anemie gedefinieerd als hemoglobine < 10,0 g/dl met een van de volgende kenmerken.

   oTachypnoe oKortademigheid oVermoeidheid oMalaise oVerslechtering van de cardiovascaulaire functie oAsthenie oDyspnoe bij inspanning oAngina pectoris oAndere symptomen van de patiënt die volgens de patiënt verband houden met bloedarmoede.

7. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
8. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn zich aan het medicatieregime te houden.
9. Vrouwtjes die zich kunnen voortplanten, moeten zich 28 dagen voor het starten van enasidenib, tijdens de onderzoekstherapie en gedurende 30 dagen na de laatste dosis ofwel committeren aan echte onthouding van heteroseksueel contact, ofwel ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken en te kunnen toepassen zonder onderbreking van enasidenib.
10. Voor mannen die zich kunnen voortplanten: instemming met het gebruik van condooms

11. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

    • Leverfunctie: totaal bilirubine <1,5 x ULN (tenzij toe te schrijven aan de ziekte van Gilbert), ASAT of ALAT <3x ULN
    • Nierfunctie: creatinineklaring >30 ml/minuut, berekend met de Cockcroft-Gault-formule
12. Het vermogen om het door de IRB goedgekeurde geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van gelijktijdige andere erytropoëtische middelen (waaronder epoëtine, darbepoëtine), G-CSF binnen 30 dagen na inschrijving in het onderzoek
2. Minder dan 3 maanden levensverwachting
3. Behandeling met ijzerchelatietherapie binnen 56 dagen na aanvang van de studie
4. Significante hartziekte (NYHA klasse IV congestief hartfalen, of instabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
5. Harbor IDH2 somatische mutaties door NGS of PCR
6. Zwanger of borstvoeding
7. Elke ongecontroleerde bacteriële, schimmel-, virale of andere infectie.
8. Geen bekende HIV+ of actieve hepatitis B- of C-infectie, gedefinieerd als een positieve virale lading voor HBV of HCV of een positieve oppervlakteantigeentest (HBsAg) voor hepatitis B.
9. Andere oorzaken van bloedarmoede hebben: tekorten aan ijzer, B12, foliumzuur; voedingstekorten gerelateerd aan maagchirurgie, anorexia nervosa, overmatige zinksuppletie; gastro-intestinale bloeding. Als voedingstekorten kunnen worden gecorrigeerd, kan een potentiële deelnemer opnieuw worden gescreend en worden ingeschreven als hij voldoende voedingswaarde heeft en nog steeds voldoet aan de geschiktheidscriteria.
10. Elke andere medische geschiedenis, met inbegrip van laboratoriumresultaten, die door de hoofdonderzoeker wordt geacht hun deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten te verstoren