Enasidenibi MDS:ssä ja ei-proliferatiivisessa kroonisessa myelomonosyyttisessä leukemiassa ilman IDH2-mutaatiota
Vaihe Ib/II, yksi keskus, avoin, turvallisuutta ja tehokkuutta koskeva tutkimus anemian parantamiseksi potilailla, jotka saivat enasidenibia, joilla on alhaisemman riskin myelodysplastinen oireyhtymä ja ei-proliferatiivinen krooninen myelomonosyyttinen leukemia ilman IDH2-mutaatiota
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite (ensisijaiset tavoitteet) – määrittää enasidenibin teho (vastesuhde) anemian parantamisessa ja punasolujen verensiirron riippuvuuden vähentämisessä.
Toissijainen tavoite(t) – määrittää erytroidivasteen siedettävyys, turvallisuus ja kestävyys ja tunnistaa laboratorioparametrit vasteen kliinisiksi markkereiksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Dokumentoitu diagnoosi: 1) MDS WHO/FAB-luokituksen mukaan, joka täyttää IRSS-R-luokituksen erittäin alhaisen tai alhaisemman riskin sairaudesta; ja diagnosoitu de novo tai sekundaarinen MDS (MDS RS, joka on kelvollinen, jos se on refraktorinen luspaterseptihoidolle tai hylätty).
TAI 2) Dysplastinen (ei proliferatiivinen) CMML, jossa valkosolut <13,0/mikroL)
- Ei sairautta modifioivaa hoitoa (HMA, hydrea) 2 kuukauden kuluessa tutkimuksen aloittamisesta
- Ikä ≥ 18 vuotta
- ECOG ≤ 3
- Negatiivinen IDH2-mutaatiolle NGS:llä tai multipleksisellä PCR:llä (SNaPshot)
Oireellinen anemia, joka määritellään hemoglobiiniksi < 10,0 g/dl, johon liittyy jokin seuraavista.
oTakypnea o Hengenahdistus o Väsymys o Pahoinvointi o Sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan heikkeneminen o Astenia o Hengenahdistus rasituksessa o Angina pectoris o Muut koehenkilön ilmoittamat oireet liittyvät anemiaan.
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
- Kyky ottaa oraalisia lääkkeitä ja olla valmis noudattamaan lääkitysohjelmaa.
- Lisääntymiskykyisten naisten on joko sitouduttava todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista tai suostuttava käyttämään ja kyettävä noudattamaan erittäin tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä 28 päivää ennen enasidenibihoidon aloittamista, tutkimushoidon aikana ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen. enasidenibista.
- Lisääntymiskykyiset miehet: suostumus kondomin käyttöön
Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:
- Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (ellei se johdu Gilbertin taudista), ASAT tai ALT < 3 x ULN
- Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla
- Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB:n hyväksymä tietoinen suostumusasiakirja.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden erytropoieettisten aineiden (mukaan lukien epoetiini, darbepoetiini), G-CSF:n samanaikainen käyttö 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Alle 3 kuukautta elinajanodote
- Hoito rautakelaatiohoidolla 56 päivän sisällä tutkimuksen alkamisesta
- Merkittävä sydänsairaus (NYHA-luokan IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Varaa IDH2-somaattiset mutaatiot NGS:llä tai PCR:llä
- Raskaana oleva tai imettävä
- Mikä tahansa hallitsematon bakteeri-, sieni-, virus- tai muu infektio.
- Ei tunnettua HIV+- tai aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota, joka määritellään positiiviseksi HBV- tai HCV-viruskuormitukseksi tai positiiviseksi pinta-antigeenitestiksi (HBsAg) hepatiitti B:lle.
- Onko muita anemian syitä: raudan, B12:n, folaatin puute; mahakirurgiaan liittyvät ravitsemukselliset puutteet, anorexia nervosa, liiallinen sinkkilisä; maha-suolikanavan verenvuoto. Jos ravitsemukselliset puutteet voidaan korjata, potentiaalinen osallistuja voidaan tutkia uudelleen ja ottaa mukaan, jos hän on ravitsemuksellisesti täynnä ja täyttää edelleen kelpoisuusvaatimukset.
- Mikä tahansa muu sairaushistoria, mukaan lukien laboratoriotulokset, jonka päätutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän heidän osallistumistaan tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Enasidenib-mesylaatti
Osallistujat antavat itse enasidenibia suun kautta päivittäin.
|
Koehenkilöt osallistuvat annoksen nostamiseen 100 mg:n aloitusannoksella.
Enasidenibi annetaan itse suun kautta ja päivittäin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vastaus: Hematologinen paraneminen – erytroidisarja (HI-E)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Kliinistä vasteessa arvioitiin osallistujien määrää, jotka saavuttivat hematologisen paranemisen - erytroidinen (HI-E). Osallistujat luokiteltiin ja kerrostettiin verensiirtojen suhteen verensiirtojen määrän mukaan: verensiirtoja saamattomiksi (NTD), vähäverensiirtotaakkaisiksi (LTB) ja korkeaverensiirtotaakkaisiksi (HTB). Vaste määriteltiin seuraavasti.
|
16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste: Hematologinen paraneminen - Verihiutaleet (HI-P)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Verihiutaleiden kliininen vaste arvioitiin hematologisen paranemisen saavuttaneiden osallistujien lukumääränä - verihiutaleet (HI-P). Osallistujat karakterisoidaan ja kerrostetaan verihiutaleiksi < tai ≥ 20 x 10^9/l, ja vaste määritellään seuraavasti.
|
8 viikkoa
|
|
Aiheutuneet haittavaikutukset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Toksisuutta arvioitiin liittyvien ei-vakavien haittatapahtumien ja liittyvien vakavien haittatapahtumien (SAE) lukumääränä, jotka raportoitiin annostustason (Kohortti A tai Kohortti B) mukaan 12-syklin hoitojakson ja seuranta-ajan aikana.
|
12 kuukautta
|
|
Aika hematologiseen paranemiseen - erytroidisessa linjassa (HI-E)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Veren muodostumisen parantumisen aika - erytroideille (HI-E) arvioitiin ajanjaksona enasidenibin ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen havaittuun hemoglobiinivasteen. Osallistujat luokitellaan ja kerrostetaan verensiirtojen mukaan verensiirtojen puutteessa (NTD), alhaisella verensiirralla (LTB) ja korkealla verensiirralla (HTB), ja vaste määritellään seuraavasti.
|
16 viikkoa
|
|
Hematologisen paranemisen kesto - erytroidinen (HI-E)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Hematologisen paranemisen - erytroideihin (HI-E) kesto arvioidaan ajanjaksona, joka kuluu vastauksen rekisteröinnistä vastauksen menettämiseen. Osallistujat luokitellaan ja kerrotaan verensiirtojen mukaan: ilman verensiirtoja (NTD), vähäisellä verensiirtojen määrällä (LTB) ja suurella verensiirtojen määrällä (HTB). Vastaus määritellään seuraavasti. NTD = vähintään 2 peräkkäistä Hb-mittausta, jotka ovat vähintään 1,5 g/dl, vähintään 8 viikon ajanjakson aikana 16–24 viikon havaintojakson aikana verrattuna kahden Hb-mittauksen alhaisimpaan keskiarvoon. LTB = 0 yksikköä punasolusiirtoja. HTB = vähintään 4 yksikköä tai vähintään 50 % vähennys punasolusiirroissa. Tulosta raportoidaan vastauksen saavuttaneiden osallistujien lukumääränä, ilman hajontaa. |
16 viikkoa
|
|
Kliininen vaste: Hematologinen paraneminen - Neutrofiilit (HI-N)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Kliinistä vasteutta neutrofiliile arvioitiin osallistujien lukumääränä, jotka saavuttivat hematologisen paranemisen - neutrofiilit (HI-N).
Vaste määriteltiin neutrofiilien absoluuttisena nousuna > 0,5 × 10^9/L, joka oli myös nousu ≥ 100 %.
|
8 viikkoa
|
|
Punasolusiirron (RBC) riippumattomuus (RBC TI)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kliinistä vastetta punasoluille arvioitiin määränä siinä osallistujista, jotka olivat verensiirrosta riippuvaisia, ja jotka saavuttivat punasolujen (RBC) verensiirrosta riippumattomuuden (RBC TI) vähintään 8 viikon ajan.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tian Yi Zhang, MD, Stanford University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-62692
- HEM0056 (Muu tunniste: Stanford)
- NCI-2022-02837 (Rekisterin tunniste: National Cancer Institute: Clinical Trials Reporting Program)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .