Enasidenib em MDS e leucemia mielomonocítica crônica não proliferativa sem mutação IDH2

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico documentado de 1) SMD de acordo com a classificação WHO/FAB que atende à classificação IRSS-R de doença de risco muito baixo ou baixo; e um diagnosticado como MDS de novo ou secundário (MDS RS elegível se refratário ou recusado terapia luspatercept).

   OU 2) CMML displásica (não proliferativa) com WBC <13,0/microL)

2. Nenhuma terapia modificadora da doença (HMA, hidréia) dentro de 2 meses após o início do estudo
3. Idade ≥ 18 anos
4. ECOG ≤ 3
5. Negativo para mutação IDH2 por NGS ou PCR multiplex (SNaPshot)

6. Tem anemia sintomática definida como hemoglobina < 10,0 g/dL com qualquer um dos seguintes.

   oTaquipnéia oFalta de ar oFadiga oMal-estar oAgravamento da função cardiovascaular oAstenia oDispnéia ao esforço oAngina oOutros sintomas do sujeito que o sujeito relata como sendo associados à anemia.

7. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
8. Capacidade de tomar medicação oral e estar disposto a aderir ao regime de medicação.
9. As mulheres com potencial reprodutivo precisam se comprometer com a verdadeira abstinência de contato heterossexual ou concordar em usar e ser capazes de cumprir a contracepção altamente eficaz sem interrupção, 28 dias antes de iniciar o enasidenib, durante a terapia do estudo e por 30 dias após a última dose de enasidenibe.
10. Para homens com potencial reprodutivo: concordar com o uso de preservativos

11. Função adequada do órgão definida como:

    • Função hepática: bilirrubina total <1,5 x LSN (a menos que atribuível à doença de Gilbert), AST ou ALT <3x LSN
    • Função renal: depuração de creatinina >30 mL/minuto, calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault
12. Capacidade de entender e vontade de assinar o documento de consentimento informado aprovado pelo IRB.
13. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de urina ou soro negativo

Critério de exclusão:

1. Uso concomitante de outros agentes eritropoiéticos (incluindo epoetina, darbepoetina), G-CSF dentro de 30 dias após a inscrição no estudo
2. Menos de 3 meses de expectativa de vida
3. Tratamento com terapia de quelação de ferro dentro de 56 dias do início do estudo
4. Doença cardíaca significativa (insuficiência cardíaca congestiva Classe IV da NYHA, ou angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
5. Abriga mutações somáticas de IDH2 por NGS ou PCR
6. Grávida ou amamentando
7. Qualquer infecção bacteriana, fúngica, viral ou outra infecção descontrolada.
8. Nenhuma infecção conhecida por HIV+ ou hepatite B ou C ativa, definida como carga viral positiva para HBV ou HCV ou um teste de antígeno de superfície positivo (HBsAg) para hepatite B.
9. Têm outras causas de anemia: deficiências de ferro, B12, folato; deficiências nutricionais relacionadas à cirurgia gástrica, anorexia nervosa, suplementação excessiva de zinco; sangramento gastrointestinal. Se as deficiências nutricionais puderem ser corrigidas, o participante em potencial pode ser reavaliado e inscrito se estiver nutricionalmente completo e ainda atender aos critérios de elegibilidade.
10. Qualquer outro histórico médico, incluindo resultados laboratoriais, considerado pelo Investigador Principal como provável que interfira em sua participação no estudo ou na interpretação dos resultados