Enasidenib u MDS a neproliferativní chronické myelomonocytární leukémie bez mutace IDH2

Kritéria pro zařazení:

1. Dokumentovaná diagnóza 1) MDS podle klasifikace WHO/FAB, která splňuje IRSS-R klasifikaci onemocnění s velmi nízkým nebo nižším rizikem; a diagnostikovaný jako de novo nebo sekundární MDS (vhodné pro MDS RS, pokud je refrakterní na léčbu luspaterceptem nebo je odmítnuta).

   NEBO 2) Dysplastická (neproliferativní) CMML s WBC <13,0/mikroL)

2. Žádná choroba modifikující terapie (HMA, hydrea) do 2 měsíců od zahájení studie
3. Věk ≥ 18 let
4. ECOG ≤ 3
5. Negativní na mutaci IDH2 pomocí NGS nebo multiplexní PCR (SNaPshot)

6. Má symptomatickou anémii definovanou jako hemoglobin < 10,0 g/dl s některou z následujících podmínek.

   oTachypnoe o Dušnost oÚnava oMalása oZhoršení kardiovaskulární funkce oAstenie oDyspnoe při námaze oAngina oJiné symptomy subjektu, které subjekt uvádí jako spojené s anémií.

7. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
8. Schopnost užívat perorální léky a být ochota dodržovat režim léků.
9. Ženy s reprodukčním potenciálem se musí buď zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu, nebo souhlasit s užíváním vysoce účinné antikoncepce a být schopny ji bez přerušení dodržovat, 28 dní před zahájením léčby enasidenibem, během studijní terapie a 30 dní po poslední dávce enasidenibu.
10. Pro muže s reprodukčním potenciálem: souhlas s používáním kondomů

11. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

    • Jaterní funkce: celkový bilirubin < 1,5 x ULN (pokud to nelze přičíst Gilbertově chorobě), AST nebo ALT < 3 x ULN
    • Renální funkce: clearance kreatininu >30 ml/min, vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce
12. Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu schváleného IRB.
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru

Kritéria vyloučení:

1. Současné užívání jiných erytropoetických látek (včetně epoetinu, darbepoetinu), G-CSF do 30 dnů od zařazení do studie
2. Méně než 3 měsíce očekávané délky života
3. Léčba chelatační terapií železa do 56 dnů od zahájení studie
4. Významné srdeční onemocnění (městnavé srdeční selhání třídy IV NYHA nebo nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
5. Zachyťte somatické mutace IDH2 pomocí NGS nebo PCR
6. Těhotná nebo kojená
7. Jakákoli nekontrolovaná bakteriální, plísňová, virová nebo jiná infekce.
8. Žádná známá infekce HIV+ nebo aktivní hepatitida B nebo C, definovaná jako pozitivní virová nálož na HBV nebo HCV nebo pozitivní test na povrchový antigen (HBsAg) na hepatitidu B.
9. Mají jiné příčiny anémie: nedostatek železa, B12, folátu; nutriční nedostatky související s operací žaludku, mentální anorexií, nadměrným doplňováním zinku; gastrointestinální krvácení. Pokud lze napravit nutriční nedostatky, může být potenciální účastník znovu prověřován a zapsán, pokud je nutričně sytý a stále splňuje kritéria způsobilosti.
10. Jakákoli jiná anamnéza, včetně laboratorních výsledků, o které se hlavní zkoušející domnívá, že by mohla narušit jejich účast ve studii nebo narušit interpretaci výsledků