レトロゾールによる内分泌抵抗性乳がんにおける第II相レンバチニブとペムブロリズマブ (LaPemERLA)

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも21歳で、組織学的または細胞学的に転移性または局所進行性乳がんの診断が確認された男性/女性の参加者は、治癒目的の治療に適していませんこの研究に登録されます。

2. -転移性設定での少なくとも1行の緩和的内分泌療法による治療後の疾患の進行。

   1. 過去の緩和的内分泌療法のライン数に制限はありません。
   2. CDK4/6 阻害剤、mTOR 阻害剤、PI3K 阻害剤などの局所進行性 (再発性または進行性) または転移性設定における以前の標的療法は、標的療法のライン数に制限なく許可されます (以前のレンバチニブは許可されません)。

   3. 最大 1 ラインの緩和的化学療法が許可されます。

      • 進行性疾患の化学療法ラインは、少なくとも 1 つの細胞傷害性化学療法剤を含む抗がん剤レジメンであり、進行のために中止されました。 細胞傷害性化学療法レジメンが疾患の進行以外の理由で中止された場合、このレジメンは「化学療法の前のライン」としてカウントされません。
      • 抗体薬物複合体は、治療ラインの評価において細胞傷害性化学療法と見なされます。
3. ER陽性および/またはPgR陽性の乳がん（最新の腫瘍生検またはアーカイブされた腫瘍標本に基づく） 米国臨床腫瘍学会/米国病理学者協会（ASCO / CAP）のガイドラインに従って、局所的に評価され、少なくとも1％と定義されている腫瘍細胞は陽性に染色されました。

4. -局所的に評価され、以下の一連の基準のいずれかを満たすと定義されたHER2陰性腫瘍：

   • -HER2 IHC スコアが 0 または 1+
   • HER2 IHC スコアが 2+ で、蛍光検査、発色検査、または銀 in situ ハイブリダイゼーション検査で HER2 遺伝子増幅がないことを示している
   • -最新の腫瘍生検（またはアーカイブされた腫瘍サンプル）に基づくHER2 / CEP17比が2.0未満。

5. 女性の場合：次のように定義される閉経後または閉経前/閉経周辺の状態：以下の基準の少なくとも1つによって定義される閉経後：

   • 年齢≧60歳
   • -年齢が60歳未満で12か月以上の無月経に加えて、卵胞刺激ホルモン（FSH）および血漿エストラジオールレベルが閉経後の範囲内にあり、経口避妊薬、ホルモン補充療法、またはゴナドトロピン放出ホルモンアゴニストまたはアンタゴニストがない場合
   • -文書化された両側卵巣摘出術（サイクル1の1日目の最初の治療の14日以上前、および手術からベースラインまでの回復）試験治療期間中、ＬＨＲＨアゴニスト療法は、レトロゾール開始の１４～２８日前に開始され、４週間ごとに継続され得る。
   • 男性の場合：研究期間中、承認されたLHRHアゴニスト療法による治療を受け、維持する意思がある; LHRH アゴニスト療法は、レトロゾール開始の 14 ～ 28 日前に開始し、4 週間ごとに継続することができます。

6. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

   を。 プロトコルで定義されている出産の可能性がある女性 (WOCBP) ではない、または b. -治療期間中、および少なくとも120日間（ペムブロリズマブおよび/またはアクティブなコンパレータ/組み合わせを排除するのに必要な時間に対応）、さらに最後の投与後30日間（月経周期）、プロトコルの避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP研究治療の。

7. 男性参加者は、治療期間中、およびペムブロリズマブを排除するのに必要な時間に対応する少なくとも120日間、避妊薬を使用することに同意する必要があります 研究治療の最後の投与後、さらに90日（精子形成サイクル）を加え、その間精子の提供を控えるこの期間。
8. 参加者は、試験について書面によるインフォームドコンセントを提供します。
9. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。

10. 腫瘍サンプルの入手可能性:

    • -患者は生検に適した疾患部位を持っている必要があり、治療機関のガイドラインに従って腫瘍生検の候補である必要があります。 -患者は、スクリーニング時に新しい腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります。 骨転移は受け入れられません。
    • 患者の最新の内分泌療法で進行した後に得られた代表的な腫瘍サンプルを提出する必要があります
    • 進行後のサンプルが利用できず、新しい生検が得られない場合は、免除について主任研究者および研究チームと文書化された話し合いを行った後、登録が考慮される場合があります。
11. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、研究介入の最初の投与前の7日以内に実行されます。
12. 12週間以上の平均余命。
13. -降圧薬の有無にかかわらず適切に管理された血圧（BP）、スクリーニング時のBP≤150 / 90 mmHgとして定義され、サイクル1の前の1週間以内に降圧薬に変化はありません-14日目。
14. プロトコルで定義されているように、適切な臓器および血液機能を持っています。

除外基準:

1. 割り当て前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

   注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。

2. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX- 40、CD137)。
3. -以前にレンバチニブを受けました。
4. -割り当て前の4週間（または半減期の5倍のいずれか短い方）以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。 注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 -内分泌関連のAEがグレード2以下の参加者は、治療またはホルモン補充を必要とする可能性があります。
5. 被験者は、治療を開始する前に、大手術による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
6. -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
7. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
8. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
9. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
10. -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌または上皮内癌（例えば、乳癌、上皮内子宮頸癌）の参加者で、根治の可能性がある治療を受けた患者は除外されない。
11. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前。
12. -ペンブロリズマブ、レンバチニブ、レトロゾール、および/またはその賦形剤のいずれかに対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
13. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。 無症候性のスクリーニングでT3、遊離T3または遊離T4異常を有する被験者は適格である可能性がありますが、臨床的に示されるように、異常の修正と密接に監視する必要があります。
14. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在の肺炎/間質性肺疾患があります。
15. 尿検査で1+以上のタンパク尿を有する被験者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間の尿収集を受けます。 尿タンパク≧1g/24時間の被験者は不適格となります。
16. -消化管吸収不良、消化管吻合、またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態。
17. -ニューヨーク心臓協会のグレードII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、または過去6か月以内の重大な心血管障害に関連する重篤な不整脈。
18. 480ミリ秒を超えるQTc間隔の延長。
19. -治験薬の初回投与前3週間以内の活発な喀血（少なくとも小さじ0.5杯の真っ赤な血液）。
20. 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折
21. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
22. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
23. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
24. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
25. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
26. -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
27. -同種組織/固形臓器移植を受けています。