進行性神経内分泌腫瘍G3（NEN G3）を伴う標準的な化学療法に抵抗性の患者におけるアベルマブと併用するカボザンチニブ

包含基準:

1. 18歳以上
2. 組織学的に証明された神経内分泌腫瘍 NEN G3 (WHO 2010/2019)
3. 中央病理学的レビューとバイオマーカー評価、およびトランスレーショナルリサーチを実施するためのアーカイブ腫瘍組織の 1 ブロックまたは 20 枚のスライド (4 ミクロンでカット)
4. 治癒の選択肢がない
5. -研究開始前の9か月以内および少なくとも1回の化学療法後の進行（プラチナベースの化学療法またはSTZ / TEM / DTICベースの化学療法）
6. -RECIST1.1基準による測定可能な疾患の存在

7. 適切な臓器および骨髄機能:

   1. 血液学：好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L、血小板数≧100×109/L、ヘモグロビン≧9g/dL（輸血された可能性あり）
   2. -肝臓：総ビリルビンレベル≤1.5×正常範囲の上限（ULN）およびASTおよびALTレベル≤2.5×ULNまたはASTおよびALTレベル≤5×ULN 肝臓への転移性疾患が記録されている被験者）
   3. 腎臓：Cockcroft-Gault式（または現地の機関標準法）による推定クレアチニンクリアランス≧60mL/分

8. 妊娠と避妊：

   1. 妊娠検査：出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清または尿妊娠検査が陰性。
   2. 避妊: 出産の可能性がある女性 (WOCBP) および子供をもうけることができる男性で、禁欲する意思があるか、一貫して使用した場合に年間 1% 未満の低い失敗率をもたらす避妊の非常に効果的な方法を使用することをいとわないインフォームド コンセントから正しく開始し、研究参加期間中、アベルマブの最終投与後少なくとも 30 日間、男性患者の場合 90 日間、カボザンチニブの最終投与後少なくとも 4 か月間
9. ECOG パフォーマンス ステータス 0 - 1
10. -調査官の評価によると、少なくとも12週間の平均余命
11. 書面によるインフォームド コンセント: 特定の試験手順の開始前に、被験者の署名と日付が記入されたインフォームド コンセントが利用可能である必要があります。
12. 臨床試験の性質、重要性、および個々の結果を理解する被験者の能力。

除外基準:

1. メルケル細胞がん (MCC) または小細胞肺がん (SCLC)
2. Ki67が20%未満の肺の典型的または非典型的なカルチノイド
3. TKIまたは免疫療法による前治療
4. 手術で治る可能性のある神経内分泌腫瘍
5. -治験薬の初回投与前4週間以内の大手術。 完全な創傷治癒は、登録の少なくとも10日前に観察する必要があります。
6. 重度の出血のリスクが高い患者
7. -治験薬の初回投与前8週間以内のTACE、TAE、SIRTまたはPRRT
8. -研究に参加する前の最後の治療ラインとしてインターフェロンで前治療された患者
9. -試験治療の開始後の同時抗がん治療（例：細胞減少療法、TKI療法、mTOR阻害剤療法、放射線療法[緩和放射線療法を除く]、免疫療法、またはエリスロポエチンまたは治験薬の使用を除くサイトカイン療法）。
10. シトクロム P450 3A4 の強力な誘導剤（例、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、セントジョーンズワート）およびシトクロム P450 3A4 の強力な阻害剤（例、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、インジナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル)、ワルファリン (結合タンパク質が高いため)

11. 免疫抑制剤：免疫抑制剤の現在の使用、以下を除く：

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）;
    2. -生理的用量の全身性コルチコステロイド ≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物;
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
12. -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植
13. -全身療法を必要とする活動性感染症
14. HIV/AIDS: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS) の陽性反応を示した既知の病歴
15. -肝炎：スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合は、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）
16. -アクティブなSARS-CoV-2感染（陽性のPCR検査で検出）
17. 自己免疫疾患：免疫調節療法を必要とする重度の活動性自己免疫疾患。 I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない自己免疫性甲状腺疾患の患者が適格です。
18. -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v.5.0グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます
19. 妊娠または授乳
20. 免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。
21. ワクチン接種: 不活化ワクチンの投与を除き、アベルマブの初回投与前 4 週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。
22. 治験薬に対する過敏症：モノクローナル抗体（NCI CTCAE v5.0グレード≧​​3）およびカボザンチニブ錠剤に含まれるラクトースに対する既知の重度の過敏症反応を含む、治験薬またはその製剤中の成分に対する既知の重度の過敏症
23. -心血管疾患：臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会以上）分類 クラス II)、制御されていない動脈性高血圧症または投薬を必要とする深刻な心不整脈。
24. -臨床的に重要な吐血または喀血
25. -治験の適切かつ整然とした完了を危うくする医学的または心理的状態
26. 合法的に施設に収容されている患者。