진행성 신경내분비 종양 G3(NEN G3)을 동반한 표준 화학요법에 불응성인 환자에서 아벨루맙과 병용하는 카보잔티닙

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세
2. 조직학적으로 입증된 신경내분비종양 NEN G3(WHO 2010/2019)
3. 중앙 병리학적 검토 및 바이오마커 평가 및 중개 연구를 수행하기 위한 보관 종양 조직의 1개 블록 또는 20개 슬라이드(4미크론에서 절단)
4. 사용 가능한 치료 옵션 없음
5. 연구 시작 전 9개월 이내 및 최소 1회의 화학요법(백금 기반 화학요법 또는 STZ/TEM/DTIC 기반 화학요법) 후 진행
6. RECIST1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병의 존재

7. 적절한 장기 및 골수 기능n:

   1. 혈액학적: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L 및 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈되었을 수 있음)
   2. 간: 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 범위 및 AST 및 ALT 수치 ≤ 2.5 × ULN 또는 AST 및 ALT 수치 ≤ 5 × ULN
   3. 신장: Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따라 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분

8. 임신과 피임:

   1. 임신 검사: 가임 여성 선별검사에서 음성 혈청 또는 소변 임신 검사.
   2. 피임: 가임 여성(WOCBP) 및 아이를 낳을 수 있는 남성, 금욕할 의향이 있거나 지속적으로 사용할 경우 연간 1% 미만의 낮은 실패율을 초래하는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 남성 정보에 입각한 동의에서 올바르게 시작하여 연구 참여 기간 동안 여성 환자의 경우 최소 30일, 남성 환자의 경우 아벨루맙 마지막 투여 후 최소 90일, 카보잔티닙 마지막 투여 후 최소 4개월 동안
9. ECOG 수행 상태 0 - 1
10. 연구자의 평가에 따른 최소 12주의 기대 수명
11. 서면 동의서: 특정 시험 절차를 시작하기 전에 피험자의 서명 및 날짜가 기재된 동의서가 제공되어야 합니다.
12. 피험자가 임상 시험의 특성, 중요성 및 개별 결과를 이해하는 능력.

제외 기준:

1. 메르켈 세포 암종(MCC) 또는 소세포 폐암(SCLC)
2. Ki67이 20% 미만인 폐의 전형적인 또는 비정형 유암종
3. TKI 또는 면역 요법을 통한 선행 요법
4. 잠재적으로 수술로 치료할 수 있는 신경내분비 종양
5. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술. 완전한 상처 치유는 적어도 등록 10일 전에 관찰되어야 합니다.
6. 중증 출혈 위험이 높은 환자
7. 연구 약물의 첫 투여 전 8주 이내의 TACE, TAE, SIRT 또는 PRRT
8. 연구 시작 전 마지막 치료 라인으로 인터페론으로 전처리된 환자
9. 시험 치료 시작 후 동시 항암 치료(예: 세포감소 요법, TKI 요법, mTOR 억제제 요법, 방사선 요법(완화 방사선 요법 제외), 면역 요법 또는 에리스로포이에틴을 제외한 사이토카인 요법 또는 시험용 약물 사용).
10. 사이토크롬 P450 3A4의 강력한 유도제(예: 페니토인, 카바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트) 및 강력한 사이토크롬 P450 3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 인디나비르, 네파조돈, 넬피나비르 및 리토나비르), 와파린(고단백 결합으로 인해)

11. 면역억제제: 현재 사용 중인 면역억제제, 다음 경우 제외:

    1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
    2. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물;
    3. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
12. 동종이계 줄기 세포 이식을 포함한 사전 장기 이식
13. 전신 치료가 필요한 활동성 감염
14. HIV/AIDS: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력
15. 간염: 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 테스트가 양성인 경우 HCV RNA)
16. 활성 SARS-CoV-2 감염(양성 PCR 테스트를 통해 감지됨)
17. 자가면역질환: 면역조절 요법이 필요한 중증 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 자가면역 갑상선 질환이 있는 환자가 대상입니다.
18. 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v.5.0 등급 > 1), 단, 탈모증, 감각 신경병증 등급 ≤ 2 또는 기타 등급 ≤ 2로서 연구자의 판단에 따라 안전성 위험을 구성하지 않는 경우 허용 가능
19. 임신 또는 수유
20. 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.
21. 백신 접종: 아벨루맙 첫 투여 전 4주 이내 및 시험 기간 동안 백신 접종은 불활화 백신 투여를 제외하고는 금지됩니다.
22. 연구 약물에 대한 과민증: 단클론 항체(NCI CTCAE v5.0 등급 ≥ 3) 및 카보잔티닙 정제에 함유된 락토오스에 대해 알려진 심각한 과민 반응을 포함하여 연구 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 심각한 과민증
23. 심혈관 질환: 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association 분류 Class II), 조절되지 않는 동맥 고혈압 또는 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥.
24. 임상적으로 유의미한 토혈 또는 객혈
25. 임상시험의 적절하고 질서 있는 완료를 위태롭게 하는 의학적 또는 심리적 상태
26. 합법적으로 시설에 수용된 환자.