進行性固形腫瘍患者におけるSY-4835の第I相試験

包含基準:

• この研究に含めるには、患者は次の基準を満たす必要があります。

  1. -インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名し、従うことをいとわず、すべての研究手順を完了する必要があります。
  2. 男性または女性（18～75歳）。
  3. イースタン コラボレーション オンコロジー グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) のスコアは 0 ～ 1 です。
  4. -推定余命は3か月以上。
  5. 標準治療に反応しなかった、標準治療にもかかわらず進行した、または標準治療が存在しない進行性固形腫瘍の組織学的または細胞学的確認。
  6. -RECIST 1.1を使用して評価された固形腫瘍の少なくとも1つの測定可能な病変。

  7. 患者は、以下に定義されている適切な臓器機能を持っている必要があります（テスト前の7日以内に次のパラメーターの支持療法を受けていません）。

     肝機能：

     -肝転移のない患者、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、通常の施設上限（ULN）の3倍以下、総ビリルビン（TBIL）はULNの1.5倍以下。 -肝転移のある患者、AST、ALT≦ULNの5倍、TBIL≦ULNの1.5倍;肝癌、ASTおよびALTがULNの5倍以下、TBILがULNの2.5倍以下の患者。

     骨髄機能:

     -絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9 / L; -血小板（PLT）数≧75×10^9 / L;ヘモグロビン (HB) ≥ 80 g/L。

     腎機能:

     -クレアチニンクリアランス≧45 mL /分または血清クレアチニン≦ULNの1.5倍。

     凝固機能:

     -活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN; -国際正規化比（INR）≤1.5×ULN。

  8. 妊娠可能年齢の女性は、治療開始前7日以内に血清妊娠検査を実施し、試験中および治験薬の最終投与後90日以内に信頼できる効果的な避妊方法を採用することに同意した.

除外基準:

• 以下の除外基準のいずれかが満たされている場合、患者はこの研究に登録してはなりません。

  1. -治験薬の最初の使用前3週間以内に化学療法、放射線療法、生物療法、内分泌療法、免疫療法およびその他の抗腫瘍療法を受けたことがある ただし、以下を除く：

     ニトロソウレアまたはマイトマイシン C は、治験薬の最初の使用前 6 週間以内に使用されました。経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬は、研究の最初の使用前の 2 週間または 5 半減期以内に使用されました。漢方薬は、治験薬の最初の使用前 2 週間以内に使用されました。

  2. -治験薬の最初の使用前の4週間以内に、市販されていない臨床治験薬または治療を受けました。
  3. -治験薬の最初の使用前の4週間以内に主要な臓器手術（針生検を除く）または重大な外傷を受けた。
  4. -WEE1阻害剤治療の履歴。
  5. 脱毛症およびグレード2以下の末梢神経障害を除いて、以前の治療からの未解決の毒性は、試験治療開始時の有害事象の共通用語基準（CTCAE）によるとグレード1以下。
  6. -臨床症状を伴う中枢神経系（CNS）転移の証拠、または患者が研究に参加すべきではないと研究者が判断した制御されていないCNS転移の他の証拠。
  7. 患者に臨床症状を伴う漿液性浸出液（胸水、腹水、心嚢液など）があり、2週間の保存的治療（ドレナージを除く）後も浸出液は増加します。
  8. -最適な治療にもかかわらず、制御されていない活動的な全身性の細菌、ウイルス、または真菌感染症を患っている患者。
  9. -活動性のB型肝炎（HBsAg陽性およびHBV-DNA≧2000 IU / mL）、C型肝炎ウイルス感染（HCVAb陽性およびHCV-RNA≧1000 IU / ml）;ヒト免疫不全ウイルス抗体 (HIV Ab) 陽性;アクティブな梅毒。

  10. 以下を含むがこれらに限定されない重篤な心血管疾患および脳血管疾患を有する：

      臨床的介入を必要とする心室性不整脈、度 ii-iii 房室ブロックなどの重度の不整脈または異常な心臓伝導;平均安静時補正 QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒 3 つの心電図 (ECG) から取得;治験薬の最初の使用前6か月以内に、急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、またはその他のグレード3以上の心臓脳血管イベントがありました; -心不全（ニューヨーク心臓協会、NYHA）クラスII以上または左心室駆出率（LVEF）<40％;高血圧は、積極的な降圧療法の後も制御されないままです。 コントロールされていない高血圧は、少なくとも 10 分間隔で 3 回繰り返して測定された収縮期血圧 > 185 mmHg および/または拡張期血圧 > 110 mmHg として定義されました。

  11. -中程度から強力なCYP3A4およびCYP2D6の阻害剤/誘導剤として知られている処方薬または非処方薬 研究治療の最初の投与前の7日以内。
  12. アルコールおよび/または薬物依存症の患者。
  13. 授乳中の女性。
  14. 胃腸の運動性に悪影響を及ぼす可能性がある状態に苦しんでいる患者。
  15. -この研究で治療された腫瘍以外の悪性腫瘍の患者（例外：研究登録前の3年以内に治癒し、再発していない悪性腫瘍; 完全に切除された基底細胞および扁平上皮細胞の皮膚がん; 完全に切除された上皮内がん 任意のタイプ）。
  16. -治験責任医師は、被験者が他の深刻な全身性疾患の病歴またはその他の理由を持っており、この臨床研究に参加するのに適していないと考えています。