Badanie fazy I SY-4835 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• W celu włączenia do tego badania pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody, być chętnym do przestrzegania i zdolnym do ukończenia wszystkich procedur badawczych.
  2. Mężczyzna lub kobieta (wiek 18 ~ 75 lat).
  3. Stan sprawności (PS) Eastern Collaboration Oncology Group (ECOG) uzyskał wynik 0-1.
  4. Szacunkowa długość życia ≥3 miesiące.
  5. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie zaawansowanego guza litego, który nie reagował na standardowe leczenie, postępował pomimo standardowego leczenia lub dla którego standardowe leczenie nie istnieje.
  6. Co najmniej 1 mierzalna zmiana dla guzów litych oceniona przy użyciu RECIST 1.1.

  7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej (brak leczenia wspomagającego w przypadku następujących parametrów w ciągu 7 dni przed badaniem):

     Funkcja wątroby:

     Pacjenci bez przerzutów do wątroby, aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) ≤ 3-krotna górna granica normy (GGN) w danej placówce, bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotna GGN; Pacjenci z przerzutami do wątroby, AspAT, AlAT ≤ 5-krotna GGN, TBIL ≤ 1,5-krotna GGN; Pacjenci z rakiem wątrobiaka, AspAT i AlAT ≤ 5-krotna GGN, TBIL ≤ 2,5-krotna GGN.

     Funkcja szpiku kostnego:

     Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10^9/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75×10^9/l; Hemoglobina (HB) ≥ 80 g/l.

     Czynność nerek:

     Klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN.

     Funkcja krzepnięcia:

     Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN.

  8. Kobiety w wieku rozrodczym wykonały test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia i wyraziły zgodę na przyjęcie niezawodnej i skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i w ciągu 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentów nie wolno włączać do tego badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  1. Otrzymali chemioterapię, radioterapię, bioterapię, terapię hormonalną, immunoterapię i inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 3 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku, z wyjątkiem następujących:

     nitrozomocznik lub mitomycynę C zastosowano w ciągu 6 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku; Doustny fluorouracyl i leki celowane drobnocząsteczkowe zastosowano w ciągu 2 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania przed pierwszym użyciem w badaniu; Leki chińskie stosowano w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.

  2. Otrzymali niesprzedany klinicznie badany lek lub leczenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
  3. Przeszedł operację dużego narządu (z wyłączeniem biopsji igłowej) lub doznał znacznego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
  4. Historia jakiegokolwiek leczenia inhibitorem WEE1.
  5. Z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej stopnia ≤ 2., wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszego leczenia stopnia ≤ 1. według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  6. Dowody na przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z towarzyszącymi objawami klinicznymi lub inne dowody na niekontrolowane przerzuty do OUN, w ocenie badaczy, że pacjent nie powinien brać udziału w badaniu.
  7. U pacjentów występuje wysięk surowiczy (taki jak wysięk opłucnowy, wysięk otrzewnowy, wysięk osierdziowy itp.) z objawami klinicznymi, wysięk będzie się nadal zwiększał po 2 tygodniach leczenia zachowawczego (z wyłączeniem drenażu).
  8. Pacjenci z aktywnym, niekontrolowanym ogólnoustrojowym zakażeniem bakteryjnym, wirusowym lub grzybiczym pomimo optymalnego leczenia.
  9. czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg-dodatni i HBV-DNA ≥ 2000 j.m./ml), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCVAb-dodatni i HCV-RNA ≥ 1000 j.m./ml); Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV Ab); Aktywna kiła.

  10. Cierpią na poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi:

      Ciężkie zaburzenia rytmu lub nieprawidłowe przewodzenie serca, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy stopnia II-III itp.; Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTcF) > 470 ms uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG); miał ostry zespół wieńcowy, zastoinową niewydolność serca, rozwarstwienie aorty lub inne incydenty sercowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; niewydolność serca (New York Heart Association, NYHA) klasy ≥ II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40%; Nadciśnienie pozostaje niekontrolowane po agresywnej terapii przeciwnadciśnieniowej. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowano jako ciśnienie skurczowe > 185 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 110 mmHg mierzone w 3 powtórzeniach w odstępie co najmniej 10 minut.

  11. Leki na receptę lub bez recepty znane jako umiarkowane do silnych inhibitory/induktory CYP3A4 i CYP2D6 w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  12. Pacjenci z uzależnieniem od alkoholu i (lub) narkotyków.
  13. Kobiety karmiące piersią.
  14. Pacjenci cierpiący na schorzenia, które mogą niekorzystnie wpływać na motorykę przewodu pokarmowego.
  15. Pacjenci z nowotworami złośliwymi innymi niż guzy leczeni w tym badaniu (z wyjątkiem: nowotworów złośliwych, które zostały wyleczone i nie nawróciły w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania; całkowicie usunięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry; całkowicie usunięty rak in situ dowolnego typu).
  16. Badacz uważa, że ​​pacjent ma historię innych poważnych chorób ogólnoustrojowych lub z innych powodów i nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym.