Vaiheen I tutkimus SY-4835:stä potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuakseen tähän tutkimukseen potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

  1. On ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake, halukas noudattamaan ja pystyä suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet.
  2. Mies tai nainen (ikä 18-75 vuotta).
  3. Eastern Collaboration Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilanne (PS) sai pisteet 0-1.
  4. Arvioitu elinajanodote ≥3 kuukautta.
  5. Histologinen tai sytologinen vahvistus edenneestä kiinteästä kasvaimesta, joka ei vastannut standardihoitoon, eteni standardihoidosta huolimatta tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa.
  6. Vähintään yksi mitattava leesio kiinteille kasvaimille, jotka on arvioitu käyttämällä RECIST 1.1 -menetelmää.

  7. Potilailla on oltava riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla (ei tukihoitoa seuraaville parametreille 7 päivää ennen testiä):

     Maksan toiminta:

     Potilaat, joilla ei ole maksametastaaseja, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa ULN; Potilaat, joilla on maksametastaasi, ASAT, ALT ≤ 5 kertaa ULN, TBIL ≤ 1,5 kertaa ULN; Potilaat, joilla on hepatoomasyöpä, ASAT ja ALAT ≤ 5 kertaa ULN, TBIL ≤ 2,5 kertaa ULN.

     Luuytimen toiminta:

     Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Trombosyyttien (PLT) määrä ≥ 75 × 10^9/l; Hemoglobiini (HB) ≥ 80 g/l.

     Munuaisten toiminta:

     Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN.

     Koagulaatiotoiminto:

     Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN.

  8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tekivät seerumin raskaustestin 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista ja suostuivat ottamaan käyttöön luotettavan ja tehokkaan ehkäisymenetelmän tutkimuksen aikana ja 90 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät saa ilmoittautua tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

  1. olet saanut kemoterapiaa, sädehoitoa, bioterapiaa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa ja muuta kasvainhoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta seuraavia:

     Nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä käytettiin 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; Suun kautta otettavaa fluorourasiilia ja pienimolekyylisiä lääkkeitä käytettiin 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuksen ensimmäistä käyttöä; Kiinalaisia ​​lääkkeitä käytettiin 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa.

  2. ovat saaneet markkinoimatonta kliinistä tutkimuslääkettä tai hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
  3. Hänellä oli suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai hänellä oli merkittävä traumatismi 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
  4. Aiemmat WEE1-estäjähoidot.
  5. Lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja ≤ asteen 2 perifeeristä neuropatiaa, kaikki aiemman hoidon ratkaisemattomat toksisuudet ovat ≤ Grade 1 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan tutkimushoidon aloitushetkellä.
  6. Todisteet keskushermoston (CNS) etäpesäkkeistä, joihin liittyy kliinisiä oireita, tai muut todisteet hallitsemattomista keskushermoston etäpesäkkeistä, joiden tutkijat ovat arvioineet, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen.
  7. Potilailla on seroosieffuusio (kuten keuhkopussin effuusio, vatsakalvoeffuusio, sydänpussin effuusio jne.), johon liittyy kliinisiä oireita, effuusiot lisääntyvät edelleen 2 viikon konservatiivisen hoidon jälkeen (pois lukien vedenpoisto).
  8. Potilaat, joilla on aktiivinen hallitsematon systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio optimaalisesta hoidosta huolimatta.
  9. Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml), hepatiitti C -virusinfektio (HCVAb-positiivinen ja HCV-RNA ≥ 1000 IU/ml); Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV Ab) -positiivinen; Aktiivinen kuppa.

  10. Sinulla on vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

      Vaikeat rytmihäiriöt tai epänormaali sydämen johtuminen, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä, asteen ii-iii eteiskammiokatkos jne.; Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcF) > 470 ms, saatu 3 EKG:stä; Sinulla oli akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio tai muita asteen 3 tai korkeampia kardioserebrovaskulaarisia tapahtumia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; Sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association, NYHA) luokka ≥ II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %; Hypertensio pysyy hallitsemattomana aggressiivisen verenpainetta alentavan hoidon jälkeen. Hallitsematon hypertensio määriteltiin systoliseksi verenpaineeksi > 185 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 110 mmHg mitattuna kolmella toistolla vähintään 10 minuutin välein.

  11. Reseptilääkkeet tai reseptivapaat lääkkeet, jotka tunnetaan kohtalaisina tai vahvoina CYP3A4:n ja CYP2D6:n estäjinä/indusoitteina 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  12. Potilaat, joilla on alkoholi- ja/tai huumeriippuvuus.
  13. Naiset, jotka imettävät.
  14. Potilaat, jotka kärsivät tiloista, jotka todennäköisesti vaikuttavat haitallisesti maha-suolikanavan motiliteettiin.
  15. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin tässä tutkimuksessa käsiteltyjä kasvaimia (paitsi: pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat parantuneet ja jotka eivät ole uusiutuneet 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa; kokonaan resektoitu tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä; täysin resekoitu syöpä in situ minkä tahansa tyyppinen).
  16. Tutkija katsoo, että tutkittavalla on ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, eikä hän ole sopiva osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.