Eine Phase-I-Studie zu SY-4835 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Für die Aufnahme in diese Studie müssen die Patienten die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Muss das Einverständniserklärungsformular verstehen und freiwillig unterschreiben, bereit sein, alle Studienverfahren zu befolgen und in der Lage zu sein, sie abzuschließen.
  2. Männlich oder weiblich (im Alter von 18 bis 75 Jahren).
  3. Der Leistungsstatus (PS) der Eastern Collaboration Oncology Group (ECOG) wurde mit 0-1 bewertet.
  4. Geschätzte Lebenserwartung ≥3 Monate.
  5. Histologische oder zytologische Bestätigung eines fortgeschrittenen soliden Tumors, der auf die Standardtherapie nicht ansprach, trotz Standardtherapie fortschritt oder für den es keine Standardtherapie gibt.
  6. Mindestens 1 messbare Läsion bei soliden Tumoren, bewertet nach RECIST 1.1.

  7. Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion wie unten definiert haben (keine unterstützende Behandlung für die folgenden Parameter innerhalb von 7 Tagen vor dem Test):

     Leberfunktion:

     Patienten ohne Lebermetastasen, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3-fache institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN), Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache ULN; Patienten mit Lebermetastasen, AST, ALT ≤ 5-mal ULN, TBIL ≤ 1,5-mal ULN; Patienten mit Hepatomkarzinom, AST und ALT ≤ 5-mal ULN, TBIL ≤ 2,5-mal ULN.

     Funktion des Knochenmarks:

     Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75×10^9/l; Hämoglobin (HB) ≥ 80 g/l.

     Nierenfunktion:

     Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min oder Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN.

     Gerinnungsfunktion:

     Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN.

  8. Frauen im gebärfähigen Alter führten innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einen Serum-Schwangerschaftstest durch und stimmten zu, während der Studie und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine zuverlässige und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

  1. Chemotherapie, Strahlentherapie, Biotherapie, endokrine Therapie, Immuntherapie und andere Antitumortherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments erhalten haben, mit Ausnahme der folgenden:

     Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C wurden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments verwendet; Orales Fluorouracil und niedermolekulare zielgerichtete Medikamente wurden innerhalb von 2 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der ersten Anwendung der Studie verwendet; Chinesische Arzneimittel wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments verwendet.

  2. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments ein nicht vermarktetes klinisches Prüfpräparat oder eine Behandlung erhalten.
  3. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine größere Organoperation (ausgenommen Nadelbiopsie) oder hatte ein signifikantes Trauma.
  4. Geschichte einer Behandlung mit WEE1-Inhibitoren.
  5. Mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie ≤ Grad 2, alle ungelösten Toxizitäten einer vorherigen Behandlung ≤ Grad 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung.
  6. Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), begleitet von klinischen Symptomen, oder anderer Nachweis von unkontrollierten ZNS-Metastasen, die von Prüfärzten beurteilt werden, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte.
  7. Patienten mit serösem Erguss (wie Pleuraerguss, Peritonealerguss, Perikarderguss usw.) mit klinischen Symptomen, die Ergüsse nehmen nach 2 Wochen konservativer Behandlung (ohne Drainage) noch zu.
  8. Patienten mit aktiver unkontrollierter systemischer bakterieller, viraler oder Pilzinfektion trotz optimaler Behandlung.
  9. Aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml), Hepatitis-C-Virusinfektion (HCVAb-positiv und HCV-RNA ≥ 1000 IE/ml); Humaner Immunschwächevirus-Antikörper (HIV Ab) positiv; Aktive Syphilis.

  10. Schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

      Schwere Arrhythmien oder anormale Herzleitung, wie z. B. ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block II-III Grad usw.; Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTcF) > 470 ms, erhalten aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs); Akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, Aortendissektion oder andere kardiozerebrovaskuläre Ereignisse vom Grad 3 oder höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments; Herzinsuffizienz (New York Heart Association, NYHA) Klasse ≥ II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %; Die Hypertonie bleibt nach einer aggressiven antihypertensiven Therapie unkontrolliert. Unkontrollierte Hypertonie war definiert als systolischer Blutdruck > 185 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg, gemessen bei 3 Wiederholungen im Abstand von mindestens 10 Minuten.

  11. Verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel, die als mäßige bis starke Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4 und CYP2D6 bekannt sind, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  12. Patienten mit Alkohol- und/oder Drogenabhängigkeit.
  13. Frauen, die stillen.
  14. Patienten, die an Zuständen leiden, die wahrscheinlich die Magen-Darm-Motilität beeinträchtigen.
  15. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen als den in dieser Studie behandelten Tumoren (außer: bösartige Erkrankungen, die geheilt sind und innerhalb von 3 Jahren vor Studieneintritt nicht wieder aufgetreten sind; vollständig resezierter Basalzell- und Plattenepithelkarzinom; vollständig reseziertes Karzinom in situ jeglicher Art).
  16. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Proband anamnestisch andere schwere systemische Erkrankungen oder andere Gründe hat und nicht geeignet ist, an dieser klinischen Studie teilzunehmen.