Een fase I-studie van SY-4835 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Voor opname in deze studie moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

  1. Moet het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen, bereid zijn om alle onderzoeksprocedures te volgen en te voltooien.
  2. Man of vrouw (leeftijd 18~75 jaar).
  3. Eastern Collaboration Oncology Group (ECOG) performance status (PS) scoorde 0-1.
  4. Geschatte levensverwachting ≥3 maanden.
  5. Histologische of cytologische bevestiging van een gevorderde solide tumor, die niet reageerde op standaardtherapie, progressie vertoonde ondanks standaardtherapie, of waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
  6. Ten minste 1 meetbare laesie voor solide tumoren beoordeeld met behulp van RECIST 1.1.

  7. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd (geen ondersteunende behandeling voor de volgende parameters binnen 7 dagen voorafgaand aan het testen):

     Lever functie:

     Patiënten zonder levermetastasen, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer ULN; Patiënten met levermetastasen, ASAT, ALAT ≤ 5 keer ULN, TBIL ≤ 1,5 keer ULN; Patiënten met hepatoomcarcinoom, ASAT en ALAT ≤ 5 keer ULN, TBIL ≤ 2,5 keer ULN.

     Beenmergfunctie:

     Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75×10^9/L; Hemoglobine (HB) ≥ 80 g/L.

     Nierfunctie:

     Creatinineklaring ≥ 45 ml/min of serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN.

     Stollingsfunctie:

     Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN; Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN.

  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd voerden een serumzwangerschapstest uit binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling en stemden ermee in een betrouwbare en effectieve anticonceptiemethode toe te passen tijdens het onderzoek en binnen 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen niet deelnemen aan dit onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

  1. Chemotherapie, radiotherapie, biotherapie, endocriene therapie, immunotherapie en andere antitumortherapie hebben gekregen binnen 3 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van het volgende:

     Nitrosoureum of mitomycine C werden gebruikt binnen 6 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; Orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen werden gebruikt binnen 2 weken of binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het eerste gebruik van de studie; Chinese medicijnen werden gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.

  2. Binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een niet op de markt gebracht geneesmiddel of behandeling voor klinisch onderzoek hebben gekregen.
  3. Onderging een grote orgaanoperatie (exclusief naaldbiopsie) of had significant trauma binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
  4. Geschiedenis van een behandeling met WEE1-remmers.
  5. Met uitzondering van alopecia en ≤ Graad 2 perifere neuropathie, alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere behandeling ≤ Graad 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) op het moment van aanvang van de studiebehandeling.
  6. Bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) vergezeld van klinische symptomen, of ander bewijs van ongecontroleerde metastasen van het CZS die door de onderzoekers worden beoordeeld en waarvan wordt aangenomen dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen.
  7. Patiënten hebben sereuze effusie (zoals pleurale effusie, peritoneale effusie, pericardiale effusie, enz.) met klinische symptomen. De effusie zal nog steeds toenemen na 2 weken conservatieve behandeling (exclusief drainage).
  8. Patiënten met actieve ongecontroleerde systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie ondanks optimale behandeling.
  9. Actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml), Hepatitis C-virusinfectie (HCVAb-positief en HCV-RNA ≥ 1000 IE/ml); Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab) positief; Actieve syfilis.

  10. Heb ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

      Ernstige aritmieën of abnormale hartgeleiding, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, graad ii-iii atrioventriculair blok, enz.; Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTcF) > 470 msec verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's); Had acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie of andere cardio-cerebrovasculaire gebeurtenissen van graad 3 of hoger binnen 6 maanden voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; Hartfalen (New York Heart Association, NYHA) klasse ≥ II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40 %; Hypertensie blijft ongecontroleerd na agressieve antihypertensieve therapie. Ongecontroleerde hypertensie werd gedefinieerd als systolische bloeddruk > 185 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 110 mmHg gemeten bij 3 herhalingen met een tussenpoos van ten minste 10 minuten.

  11. Geneesmiddelen op recept of zonder recept bekend als matige tot sterke remmers/inductoren van CYP3A4 en CYP2D6 binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  12. Patiënten met alcohol- en/of drugsverslaving.
  13. Vrouwen die borstvoeding geven.
  14. Patiënten die lijden aan aandoeningen die de gastro-intestinale motiliteit nadelig kunnen beïnvloeden.
  15. Patiënten met andere maligniteiten dan tumoren die in dit onderzoek zijn behandeld (behalve: maligniteiten die zijn genezen en niet zijn teruggekomen binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelhuidkanker; volledig gereseceerd carcinoom in situ van welk type dan ook).
  16. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van andere ernstige systemische ziekten of om andere redenen en niet geschikt is om deel te nemen aan deze klinische studie.