Исследование фазы I SY-4835 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Для включения в это исследование пациенты должны соответствовать следующим критериям:

  1. Должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия, желая следовать и быть в состоянии выполнить все процедуры исследования.
  2. Мужчина или женщина (возраст от 18 до 75 лет).
  3. Статус эффективности (PS) Восточной коллаборационной онкологической группы (ECOG) составил 0–1.
  4. Предполагаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
  5. Гистологическое или цитологическое подтверждение распространенной солидной опухоли, которая не отвечает на стандартную терапию, прогрессирует, несмотря на стандартную терапию, или для которой стандартная терапия не существует.
  6. Не менее 1 поддающегося измерению очага солидных опухолей, оцененного с помощью RECIST 1.1.

  7. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, как определено ниже (без поддерживающего лечения следующих параметров в течение 7 дней до тестирования):

     Функция печени:

     Пациенты без метастазов в печень, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 раза выше установленной верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 раза ВГН; Пациенты с метастазами в печень, АСТ, АЛТ ≤ 5 раз ВГН, ТБИЛ ≤ 1,5 раза ВГН; Пациенты с карциномой гепатомы, АСТ и АЛТ ≤ 5 раз ВГН, ТБИЛ ≤ 2,5 раза ВГН.

     Функция костного мозга:

     Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×10^9/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75×10^9/л; Гемоглобин (HB) ≥ 80 г/л.

     Почечная функция:

     Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин или креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН.

     Коагуляционная функция:

     Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН; Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН.

  8. Женщины детородного возраста выполнили сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения и согласились использовать надежный и эффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Пациенты не должны участвовать в этом исследовании, если выполняется любой из следующих критериев исключения:

  1. Получали химиотерапию, лучевую терапию, биотерапию, эндокринную терапию, иммунотерапию и другую противоопухолевую терапию в течение 3 недель до первого применения исследуемого препарата, за исключением следующего:

     Нитромочевину или митомицин С применяли в течение 6 недель до первого применения исследуемого препарата; Пероральный фторурацил и низкомолекулярные таргетные препараты использовались в течение 2 недель или в течение 5 периодов полувыведения до первого использования в исследовании; Китайские лекарства использовались в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата.

  2. Получали незарегистрированный клинический исследуемый препарат или лечение в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.
  3. Имели серьезные операции на органах (за исключением пункционной биопсии) или имели значительный травматизм в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.
  4. История любого лечения ингибитором WEE1.
  5. За исключением алопеции и периферической невропатии ≤ 2 степени, любая неустраненная токсичность от предшествующего лечения ≤ 1 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала исследуемого лечения.
  6. Свидетельства наличия метастазов в центральной нервной системе (ЦНС), сопровождающиеся клиническими симптомами, или другие признаки неконтролируемых метастазов в ЦНС, по мнению исследователей, пациент не должен участвовать в исследовании.
  7. У пациентов с серозным выпотом (таким как плевральный выпот, перитонеальный выпот, перикардиальный выпот и др.) с клиническими симптомами выпот будет увеличиваться после 2 недель консервативного лечения (исключая дренирование).
  8. Пациенты с активной неконтролируемой системной бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией, несмотря на оптимальное лечение.
  9. Активный гепатит В (HBsAg-позитивный и HBV-ДНК ≥ 2000 МЕ/мл), вирусная инфекция гепатита С (HCVAb-положительный и HCV-РНК ≥ 1000 МЕ/мл); Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ Ab) положительные; Активный сифилис.

  10. Имеют серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, включая, но не ограничиваясь:

      Тяжелые аритмии или нарушения сердечной проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада II-III степени и т. д.; Средний скорректированный интервал QT в покое (QTcF) > 470 мс, полученный из 3 электрокардиограмм (ЭКГ); Имели острый коронарный синдром, застойную сердечную недостаточность, расслоение аорты или другие сердечно-сосудистые события 3 степени или выше в течение 6 месяцев до первого применения исследуемого препарата; Сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация сердца, NYHA) класс ≥ II или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40 %; Артериальная гипертензия остается неконтролируемой после агрессивной антигипертензивной терапии. Неконтролируемая артериальная гипертензия определялась как систолическое артериальное давление > 185 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст., измеренное в 3 повторениях с интервалом не менее 10 минут.

  11. Рецептурные или безрецептурные препараты, известные как умеренные или сильные ингибиторы/индукторы CYP3A4 и CYP2D6, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  12. Пациенты с алкогольной и/или наркотической зависимостью.
  13. Женщины, кормящие грудью.
  14. Пациенты, страдающие заболеваниями, которые могут негативно повлиять на моторику желудочно-кишечного тракта.
  15. Пациенты со злокачественными новообразованиями, не являющимися опухолями, которых лечили в этом исследовании (за исключением: злокачественных новообразований, которые вылечены и не рецидивировали в течение 3 лет до включения в исследование; полностью резецированного базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи; полностью резецированного рака in situ любого типа).
  16. Исследователь считает, что у субъекта в анамнезе были другие серьезные системные заболевания или другие причины, и он не подходит для участия в данном клиническом исследовании.