Et fase I-studie af SY-4835 i patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• For at blive inkluderet i denne undersøgelse skal patienter opfylde følgende kriterier:

  1. Skal forstå og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular, villig til at følge og i stand til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer.
  2. Mand eller kvinde (18-75 år).
  3. Eastern Collaboration Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) scoret på 0-1.
  4. Estimeret forventet levetid ≥3 måneder.
  5. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af en fremskreden solid tumor, som ikke reagerede på standardterapi, udviklede sig på trods af standardterapi, eller for hvilken der ikke eksisterer standardterapi.
  6. Mindst 1 målbar læsion for solide tumorer vurderet med RECIST 1.1.

  7. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor (ingen understøttende behandling for følgende parametre inden for 7 dage før testning):

     Leverfunktion:

     Patienter uden levermetastase, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange ULN; Patienter med levermetastaser, ASAT, ALT ≤ 5 gange ULN, TBIL ≤ 1,5 gange ULN; Patienter med hepatomcarcinom, ASAT og ALT ≤ 5 gange ULN, TBIL ≤ 2,5 gange ULN.

     Knoglemarvsfunktion:

     Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Blodpladeantal (PLT) ≥ 75×10^9/L; Hæmoglobin (HB) ≥ 80 g/L.

     Nyrefunktion:

     Kreatininclearance ≥ 45 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN.

     Koagulationsfunktion:

     Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN; International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN.

  8. Kvinder i den fødedygtige alder udførte en serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen og indvilligede i at anvende en pålidelig og effektiv præventionsmetode under forsøget og inden for 90 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke tilmelde sig denne undersøgelse, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

  1. Har modtaget kemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi og anden antitumorterapi inden for 3 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, bortset fra følgende:

     Nitrosourea eller mitomycin C blev anvendt inden for 6 uger før den første anvendelse af undersøgelseslægemidlet; Oral fluorouracil og små molekyler målrettede lægemidler blev brugt inden for 2 uger eller inden for 5 halveringstider før den første brug af undersøgelsen; Kinesisk medicin blev brugt inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet.

  2. Har modtaget et umarkedsført klinisk forsøgslægemiddel eller behandling inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet.
  3. Havde en større organoperation (eksklusive nålebiopsi) eller havde betydelig traumatisme inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet.
  4. Anamnese med enhver behandling af WEE1-hæmmere.
  5. Med undtagelse af alopeci og ≤ grad 2 perifer neuropati, eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling ≤ grad 1 i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen.
  6. Evidens for metastaser i centralnervesystemet (CNS) ledsaget af kliniske symptomer eller andre beviser for ukontrollerede CNS-metastaser vurderet af efterforskere, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen.
  7. Patienter har serøs effusion (såsom pleural effusion, peritoneal effusion, perikardiel effusion osv.) med kliniske symptomer, effusioner vil stadig øges efter 2 ugers konservativ behandling (eksklusive drænage).
  8. Patienter med aktiv ukontrolleret systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion trods optimal behandling.
  9. Aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml), hepatitis C-virusinfektion (HCVAb-positiv og HCV-RNA ≥ 1000 IE/ml); Humant immundefekt virus antistof (HIV Ab) positivt; Aktiv syfilis.

  10. Har alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

      Alvorlige arytmier eller unormal hjerteledning, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, grad ii-iii atrioventrikulær blokering osv.; Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) > 470 msek opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er); Havde akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion eller andre kardio-cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller højere inden for 6 måneder før den første brug af undersøgelseslægemidlet; Hjertesvigt (New York Heart Association, NYHA) klasse ≥ II eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %; Hypertension forbliver ukontrolleret efter aggressiv antihypertensiv behandling. Ukontrolleret hypertension blev defineret som systolisk blodtryk > 185 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg målt ved 3 gentagelser med mindst 10 minutters mellemrum.

  11. Receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler kendt som moderate til stærke hæmmere/inducere af CYP3A4 og CYP2D6 inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  12. Patienter med alkohol- og/eller stofafhængighed.
  13. Kvinder, der ammer.
  14. Patienter, der lider af tilstande, som sandsynligvis vil påvirke gastrointestinal motilitet negativt.
  15. Patienter med andre maligniteter end tumorer behandlet i denne undersøgelse (undtagen: maligniteter, der er kureret og ikke er vendt tilbage inden for 3 år før undersøgelsens start; fuldstændigt resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft; fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type).
  16. Investigator vurderer, at forsøgspersonen har en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager og ikke er egnet til at deltage i denne kliniske undersøgelse.