Um estudo de Fase I de SY-4835 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Para inclusão neste estudo, os pacientes devem preencher os seguintes critérios:

  1. Deve entender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado, disposto a seguir e ser capaz de concluir todos os procedimentos do estudo.
  2. Masculino ou feminino (idade de 18 a 75 anos).
  3. Status de desempenho (PS) do Eastern Collaboration Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0-1.
  4. Expectativa de vida estimada ≥3 meses.
  5. Confirmação histológica ou citológica de um tumor sólido avançado, que não respondeu à terapia padrão, progrediu apesar da terapia padrão ou para o qual não existe terapia padrão.
  6. Pelo menos 1 lesão mensurável para tumores sólidos avaliada usando RECIST 1.1.

  7. Os pacientes devem ter função orgânica adequada conforme definido abaixo (sem tratamento de suporte para os seguintes parâmetros dentro de 7 dias antes do teste):

     Função do fígado:

     Pacientes sem metástase hepática, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes o limite superior normal institucional (LSN), bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes LSN; Pacientes com metástase hepática, AST, ALT ≤ 5 vezes LSN, TBIL ≤ 1,5 vezes LSN; Pacientes com hepatocarcinoma, AST e ALT ≤ 5 vezes LSN, TBIL ≤ 2,5 vezes LSN.

     Função da medula óssea:

     Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5×10^9/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75×10^9/L; Hemoglobina (HB) ≥ 80 g/L.

     Função renal:

     Depuração de creatinina ≥ 45 mL/min ou creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN.

     Função de coagulação:

     tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5×LSN; Índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN.

  8. As mulheres em idade fértil realizaram um teste de gravidez sérico 7 dias antes do início do tratamento e concordaram em adotar um método contraceptivo confiável e eficaz durante o estudo e 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem se inscrever neste estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for preenchido:

  1. Ter recebido quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endócrina, imunoterapia e outra terapia antitumoral dentro de 3 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, exceto para o seguinte:

     Nitrosuréia ou mitomicina C foram usadas dentro de 6 semanas antes do primeiro uso da droga do estudo; O fluorouracil oral e os medicamentos direcionados a moléculas pequenas foram usados ​​em 2 semanas ou em 5 meias-vidas antes do primeiro uso do estudo; Medicamentos chineses foram usados ​​dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo.

  2. Ter recebido um medicamento ou tratamento de investigação clínica não comercializado dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo.
  3. Teve cirurgia de órgão maior (excluindo biópsia por agulha) ou teve traumatismo significativo dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo.
  4. Histórico de qualquer tratamento com inibidor de WEE1.
  5. Com exceção de alopecia e neuropatia periférica ≤ Grau 2, quaisquer toxicidades não resolvidas de tratamento anterior ≤ Grau 1 de acordo com os Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos (CTCAE) no momento do início do tratamento do estudo.
  6. Evidência de metástases no sistema nervoso central (SNC) acompanhadas de sintomas clínicos ou outras evidências de metástases não controladas no SNC julgadas pelos investigadores de que o paciente não deve participar do estudo.
  7. Os pacientes apresentam derrame seroso (como derrame pleural, derrame peritoneal, derrame pericárdico, etc.) com sintomas clínicos, os derrames ainda aumentarão após 2 semanas de tratamento conservador (excluindo drenagem).
  8. Pacientes com infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica descontrolada ativa, apesar do tratamento ideal.
  9. Hepatite B ativa (HBsAg-positivo e HBV-DNA ≥ 2.000 UI/mL), infecção pelo vírus da Hepatite C (HCVAb-positivo e HCV-RNA ≥ 1.000 UI/ml); Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab) positivo; Sífilis ativa.

  10. Têm doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, mas não se limitando a:

      Arritmias graves ou condução cardíaca anormal, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular grau ii-iii, etc; Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTcF) > 470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs); Tiveram síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica ou outros eventos cardiocerebrovasculares de grau 3 ou superior dentro de 6 meses antes do primeiro uso do medicamento do estudo; Insuficiência cardíaca (New York Heart Association, NYHA) classe ≥ II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40 %; A hipertensão permanece descontrolada após terapia anti-hipertensiva agressiva. A hipertensão não controlada foi definida como pressão arterial sistólica > 185 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg medida em 3 repetições com pelo menos 10 minutos de intervalo.

  11. Medicamentos prescritos ou não prescritos conhecidos como inibidores/indutores moderados a fortes de CYP3A4 e CYP2D6 dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  12. Pacientes com dependência de álcool e/ou drogas.
  13. Mulheres que estão amamentando.
  14. Pacientes que sofrem de condições que provavelmente afetam adversamente a motilidade gastrointestinal.
  15. Pacientes com malignidades diferentes de tumores tratados neste estudo (exceto: malignidades que foram curadas e não recorreram dentro de 3 anos antes da entrada no estudo; câncer de pele basocelular e espinocelular completamente ressecado; carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo).
  16. O investigador considera que o sujeito tem histórico de outras doenças sistêmicas graves ou outros motivos e não é adequado para participar deste estudo clínico.