Studie fáze I SY-4835 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pro zařazení do této studie musí pacienti splňovat následující kritéria:

  1. Musí porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu, ochoten se řídit a schopen dokončit všechny studijní postupy.
  2. Muž nebo žena (ve věku 18–75 let).
  3. Stav výkonnosti (PS) Eastern Collaboration Oncology Group (ECOG) skóroval 0-1.
  4. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
  5. Histologické nebo cytologické potvrzení pokročilého solidního nádoru, který nereagoval na standardní léčbu, progredoval navzdory standardní léčbě nebo pro něj standardní léčba neexistuje.
  6. Alespoň 1 měřitelná léze pro solidní nádory hodnocená pomocí RECIST 1.1.

  7. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže (žádná podpůrná léčba pro následující parametry během 7 dnů před testováním):

     Funkce jater:

     Pacienti bez jaterních metastáz, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3násobek ústavní horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek ULN; Pacienti s metastázami v játrech, AST, ALT ≤ 5krát ULN, TBIL ≤ 1,5krát ULN; Pacienti s karcinomem hepatomu, AST a ALT ≤ 5krát ULN, TBIL ≤ 2,5krát ULN.

     Funkce kostní dřeně:

     Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10^9/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 75×10^9/l; Hemoglobin (HB) ≥ 80 g/l.

     Funkce ledvin:

     Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min nebo sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN.

     Koagulační funkce:

     Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN.

  8. Ženy ve fertilním věku provedly sérový těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby a souhlasily s přijetím spolehlivé a účinné antikoncepční metody během studie a do 90 dnů po konečném podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se nesmí do této studie zapsat, pokud jsou splněna některá z následujících kritérií vyloučení:

  1. Podstoupili chemoterapii, radioterapii, bioterapii, endokrinní terapii, imunoterapii a jinou protinádorovou terapii během 3 týdnů před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou následujících případů:

     Nitrosomočovina nebo mitomycin C byly použity během 6 týdnů před prvním použitím studovaného léku; Perorální fluorouracil a léky cílené na malé molekuly byly použity během 2 týdnů nebo během 5 poločasů před prvním použitím studie; Čínské léky byly použity během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku.

  2. Během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku dostávali neprodejný klinicky hodnocený lék nebo léčbu.
  3. Prodělal velký chirurgický zákrok na orgánu (kromě biopsie jehlou) nebo měl významný traumatismus během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku.
  4. Anamnéza jakékoli léčby inhibitorem WEE1.
  5. S výjimkou alopecie a periferní neuropatie ≤ 2. stupně všechny nevyřešené toxicity z předchozí léčby ≤ 1. stupně podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) v době zahájení studijní léčby.
  6. Důkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) doprovázený klinickými symptomy nebo jiný důkaz nekontrolovaných metastáz do CNS, který výzkumníci usoudili, že pacient by se studie neměl účastnit.
  7. Pacienti mají serózní výpotek (jako je pleurální výpotek, peritoneální výpotek, perikardiální výpotek atd.) s klinickými příznaky, výpotek se bude zvyšovat i po 2 týdnech konzervativní léčby (vyjma drenáže).
  8. Pacienti s aktivní nekontrolovanou systémovou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí navzdory optimální léčbě.
  9. Aktivní hepatitida B (HBsAg-pozitivní a HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml), infekce virem hepatitidy C (HCVAb-pozitivní a HCV-RNA ≥ 1000 IU/ml); Protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab) pozitivní; Aktivní syfilis.

  10. Máte závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

      Závažné arytmie nebo abnormální srdeční vedení, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda stupně ii-iii atd.; Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTcF) > 470 msec získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG); měl akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekci aorty nebo jiné kardio-cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší během 6 měsíců před prvním použitím studovaného léku; Srdeční selhání (New York Heart Association, NYHA) třída ≥ II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %; Hypertenze zůstává po agresivní antihypertenzní léčbě nekontrolovaná. Nekontrolovaná hypertenze byla definována jako systolický krevní tlak > 185 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg měřený ve 3 opakováních s odstupem alespoň 10 minut.

  11. Léky na předpis nebo bez předpisu známé jako středně silné až silné inhibitory/induktory CYP3A4 a CYP2D6 během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
  12. Pacienti se závislostí na alkoholu a/nebo drogách.
  13. Ženy, které kojí.
  14. Pacienti trpící stavy, které pravděpodobně nepříznivě ovlivňují gastrointestinální motilitu.
  15. Pacienti s jinými zhoubnými nádory než nádory léčenými v této studii (s výjimkou: zhoubných nádorů, které jsou vyléčeny a nerecidivovaly během 3 let před vstupem do studie; kompletně resekovaný bazocelulární a spinocelulární karcinom kůže; kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu).
  16. Zkoušející se domnívá, že subjekt má v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo jiné důvody a není vhodný pro účast v této klinické studii.