Uno studio di fase I su SY-4835 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Per l'inclusione in questo studio, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

  1. Deve comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato, disposto a seguire e in grado di completare tutte le procedure dello studio.
  2. Maschio o femmina (età 18~75 anni).
  3. Il performance status (PS) dell'Eastern Collaboration Oncology Group (ECOG) ha ottenuto un punteggio di 0-1.
  4. Aspettativa di vita stimata ≥3 mesi.
  5. Conferma istologica o citologica di un tumore solido avanzato, che non ha risposto alla terapia standard, è progredito nonostante la terapia standard o per il quale la terapia standard non esiste.
  6. Almeno 1 lesione misurabile per tumori solidi valutata utilizzando RECIST 1.1.

  7. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo come definito di seguito (nessun trattamento di supporto per i seguenti parametri nei 7 giorni precedenti il ​​test):

     Funzionalità epatica:

     Pazienti senza metastasi epatiche, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN), bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte ULN; Pazienti con metastasi epatiche, AST, ALT ≤ 5 volte ULN, TBIL ≤ 1,5 volte ULN; Pazienti con carcinoma dell'epatoma, AST e ALT ≤ 5 volte ULN, TBIL ≤ 2,5 volte ULN.

     Funzione del midollo osseo:

     Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 75×10^9/L; Emoglobina (HB) ≥ 80 g/L.

     Funzione renale:

     Clearance della creatinina ≥ 45 ml/min o creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN.

     Funzione di coagulazione:

     Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 × ULN.

  8. Le donne in età fertile hanno eseguito un test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e hanno accettato di adottare un metodo contraccettivo affidabile ed efficace durante lo studio ed entro 90 giorni dalla somministrazione finale del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono iscriversi a questo studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

  1. Aver ricevuto chemioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, immunoterapia e altre terapie antitumorali nelle 3 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio, ad eccezione di quanto segue:

     La nitrosourea o la mitomicina C sono state utilizzate entro 6 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio; Fluorouracile orale e farmaci mirati a piccole molecole sono stati utilizzati entro 2 settimane o entro 5 emivite prima del primo utilizzo dello studio; I medicinali cinesi sono stati utilizzati entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio.

  2. - Avere ricevuto un farmaco o un trattamento clinico sperimentale non commercializzato entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio.
  3. - Ha subito un intervento chirurgico agli organi principali (esclusa l'agobiopsia) o ha avuto un trauma significativo entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio.
  4. Storia di qualsiasi trattamento con inibitori WEE1.
  5. Ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica di grado ≤ 2, qualsiasi tossicità irrisolta derivante da un trattamento precedente di grado ≤ 1 secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) al momento dell'inizio del trattamento in studio.
  6. Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) accompagnata da sintomi clinici o altra evidenza di metastasi incontrollate del SNC secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio.
  7. I pazienti hanno versamento sieroso (come versamento pleurico, versamento peritoneale, versamento pericardico, ecc.) con sintomi clinici, i versamenti aumenteranno ancora dopo 2 settimane di trattamento conservativo (escluso il drenaggio).
  8. Pazienti con infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva non controllata nonostante il trattamento ottimale.
  9. Epatite B attiva (HBsAg-positivo e HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml), Infezione da virus dell'epatite C (HCVAb-positivo e HCV-RNA ≥ 1000 IU/ml); Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab) positivo; Sifilide attiva.

  10. Soffre di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluse ma non limitate a:

      Aritmie gravi o conduzione cardiaca anormale, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado ii-iii, ecc.; Intervallo QT medio corretto a riposo (QTcF) > 470 msec ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG); Aveva sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica o altri eventi cardio-cerebrovascolari di grado 3 o superiore entro 6 mesi prima del primo utilizzo del farmaco in studio; Insufficienza cardiaca (New York Heart Association, NYHA) classe ≥ II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40 %; L'ipertensione rimane incontrollata dopo una terapia antipertensiva aggressiva. L'ipertensione incontrollata è stata definita come pressione arteriosa sistolica > 185 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg misurata su 3 ripetizioni a distanza di almeno 10 minuti.

  11. Farmaci con o senza prescrizione medica noti come inibitori/induttori da moderati a forti di CYP3A4 e CYP2D6 entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  12. Pazienti con alcol e/o tossicodipendenza.
  13. Donne che allattano.
  14. Pazienti affetti da condizioni che possono influire negativamente sulla motilità gastrointestinale.
  15. Pazienti con tumori maligni diversi dai tumori trattati in questo studio (ad eccezione di: tumori maligni curati e non recidivati ​​entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio; carcinoma cutaneo basocellulare e a cellule squamose completamente resecato; carcinoma in situ completamente resecato di qualsiasi tipo).
  16. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto abbia una storia di altre gravi malattie sistemiche o altri motivi e non sia idoneo a partecipare a questo studio clinico.