Un estudio de fase I de SY-4835 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Para su inclusión en este estudio, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios:

  1. Debe comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado, dispuesto a seguir y capaz de completar todos los procedimientos del estudio.
  2. Hombre o mujer (edad de 18 a 75 años).
  3. El estado funcional (PS) del Eastern Collaboration Oncology Group (ECOG) obtuvo una puntuación de 0-1.
  4. Esperanza de vida estimada ≥3 meses.
  5. Confirmación histológica o citológica de un tumor sólido avanzado que no respondió a la terapia estándar, progresó a pesar de la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar.
  6. Al menos 1 lesión medible para tumores sólidos evaluada mediante RECIST 1.1.

  7. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada como se define a continuación (sin tratamiento de apoyo para los siguientes parámetros dentro de los 7 días previos a la prueba):

     Función del hígado:

     Pacientes sin metástasis hepática, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN), bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el LSN; Pacientes con metástasis hepática, AST, ALT ≤ 5 veces ULN, TBIL ≤ 1,5 veces ULN; Pacientes con carcinoma de hepatoma, AST y ALT ≤ 5 veces ULN, TBIL ≤ 2,5 veces ULN.

     Función de la médula ósea:

     Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10^9/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75×10^9/L; Hemoglobina (HB) ≥ 80 g/L.

     Función renal:

     Depuración de creatinina ≥ 45 ml/min o creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN.

     Función de coagulación:

     tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN.

  8. Las mujeres en edad fértil realizaron una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento y acordaron adoptar un método anticonceptivo confiable y eficaz durante el ensayo y dentro de los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben inscribirse en este estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

  1. Haber recibido quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia y otra terapia antitumoral dentro de las 3 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, excepto por lo siguiente:

     Se usaron nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio; El fluorouracilo oral y los fármacos dirigidos de molécula pequeña se usaron dentro de las 2 semanas o dentro de las 5 vidas medias antes del primer uso del estudio; Los medicamentos chinos se usaron dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.

  2. Haber recibido un fármaco o tratamiento de investigación clínica no comercializado dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
  3. Se sometió a una cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia con aguja) o sufrió un traumatismo importante en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
  4. Antecedentes de cualquier tratamiento con inhibidores de WEE1.
  5. Con la excepción de la alopecia y la neuropatía periférica ≤ Grado 2, cualquier toxicidad no resuelta del tratamiento anterior ≤ Grado 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) al momento de comenzar el tratamiento del estudio.
  6. Evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) acompañada de síntomas clínicos u otra evidencia de metástasis en el SNC no controlada que los investigadores consideren que el paciente no debe participar en el estudio.
  7. Los pacientes tienen derrame seroso (como derrame pleural, derrame peritoneal, derrame pericárdico, etc.) con síntomas clínicos, los derrames seguirán aumentando después de 2 semanas de tratamiento conservador (excluido el drenaje).
  8. Pacientes con infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa no controlada a pesar del tratamiento óptimo.
  9. Hepatitis B activa (HBsAg-positivo y VHB-ADN ≥ 2000 UI/ml), infección por el virus de la hepatitis C (HCVAb-positivo y VHC-ARN ≥ 1000 UI/ml); Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ab) positivo; Sífilis activa.

  10. Tiene enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen pero no se limitan a:

      Arritmias graves o conducción cardíaca anormal, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado ii-iii, etc. Intervalo QT medio corregido en reposo (QTcF) > 470 mseg obtenido de 3 electrocardiogramas (ECG); Tuvo síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica u otros eventos cardio-cerebrovasculares de grado 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores al primer uso del fármaco del estudio; Insuficiencia cardíaca (New York Heart Association, NYHA) clase ≥ II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 %; La hipertensión permanece descontrolada después de una terapia antihipertensiva agresiva. La hipertensión no controlada se definió como presión arterial sistólica > 185 mmHg y/o presión arterial diastólica > 110 mmHg medidas en 3 repeticiones con al menos 10 minutos de diferencia.

  11. Medicamentos con o sin receta conocidos como inhibidores/inductores moderados a fuertes de CYP3A4 y CYP2D6 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  12. Pacientes con dependencia de alcohol y/o drogas.
  13. Mujeres que están amamantando.
  14. Pacientes que padezcan afecciones que probablemente afecten adversamente la motilidad gastrointestinal.
  15. Pacientes con neoplasias malignas distintas de los tumores tratados en este estudio (excepto: neoplasias malignas que se curaron y no han recidivado dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio; cáncer de piel de células escamosas y de células basales completamente resecado; carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo).
  16. El investigador considera que el sujeto tiene antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves u otras razones y no es apto para participar en este estudio clínico.